Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия и доцетаксел в лечении пациентов с раком ротоглотки, связанным с ВПЧ

29 января 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Фаза II оценки адъювантной гиперфракционированной лучевой терапии и доцетаксела при раке ротоглотки, ассоциированном с ВПЧ

В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективны лучевая терапия и доцетаксел при лечении пациентов с раком ротоглотки, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доцетаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия с доцетакселом убивает больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить кумулятивную частоту местной/регионарной недостаточности через 2 года после регистрации в исследовании.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать частоту острых функциональных нежелательных явлений со стороны слизистой оболочки 3 степени или выше (до 1 месяца после лучевой терапии [XRT]), связанных с адъювантной доцетакселом + гиперфракционированной лучевой терапией (основная вторичная конечная точка).

II. Оценить изменения в общей выживаемости, безрецидивной выживаемости, частоте отдаленных неудач и качестве жизни (КЖ), связанные с адъювантным доцетакселом и гиперфракционированной лучевой терапией.

III. Охарактеризовать другие острые нежелательные явления (до 1 месяца после XRT) и негематологические нежелательные явления поздней степени 3 или выше (до 2 лет после XRT), связанные с адъювантной доцетакселом + гиперфракционированной лучевой терапией.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить генетические изменения образцов опухоли ротоглотки и частоту обнаружения соответствующей внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) в дооперационной, послеоперационной и постлучевой крови больных раком ротоглотки.

КОНТУР:

Пациенты получают доцетаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8 и проходят гиперфракционированную лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) два раза в день (BID) 5 дней в неделю в дни 1-12, всего 20 фракций.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 14 дней, 1 месяц, каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 1 года и затем ежегодно в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

81

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ
  • Дать письменное информированное согласие
  • Предоставление исследовательского образца крови для хранения до хирургической резекции первичной опухоли и подтверждения положительного результата на вирус папилломы человека (ВПЧ) (только для пациентов клиники Майо в Рочестере)
  • Пациенты с карциномой ротоглотки с историей курения ˂ 10 пачек в год или эквивалентной 10-летней историей употребления табачных изделий и отсутствием употребления табака в недавнем анамнезе (в течение последних 5 лет).
  • ПОСТАНОВКА НА УЧЕТ
  • Гистологическое подтверждение ВПЧ+ плоскоклеточного рака ротоглотки; Положительный результат на ВПЧ будет определяться как положительное окрашивание на р16 при иммуногистохимии (ИГХ).
  • Полная тотальная хирургическая резекция с лечебной целью первичной опухоли и, по крайней мере, односторонняя диссекция шеи в течение 7 недель после регистрации
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Стаж курения < 10 пачек в год или эквивалент 10-летняя история употребления табачных изделий
  • Отсутствие отдаленных метастазов при стандартном диагностическом обследовании = < 10 недель до регистрации; (компьютерная томография грудной клетки [КТ], рентген грудной клетки [CXR], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/КТ и т. д.)

  • Должен иметь один из следующих факторов риска:

    • Лимфатический узел > 3 см
    • 2 или более положительных лимфатических узла
    • Периневральная инвазия
    • Вторжение в лимфососудистое пространство
    • T3 или микроскопический T4a первичное заболевание
    • Экстракапсулярное расширение лимфатических узлов
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл
  • Прямой билирубин в пределах верхней границы нормы (ВГН)
  • Креатинин = < ВГН х 1,5
  • Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

  • Любая значимая табачная история за последние пять лет.

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе или в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе = < 180 дней до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
  • Предыдущая история лучевой терапии пораженного участка
  • Заболевания соединительной ткани в анамнезе, такие как ревматоидный артрит, волчанка или болезнь Шегрена.

  • Наличие любого из следующих факторов риска после операции:

    • Любой положительный хирургический край
    • Аденопатия ниже ключиц
  • предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; ПРИМЕЧАНИЕ: допустима предшествующая химиотерапия по поводу другого рака.
  • Аллергическая реакция на доцетаксел в анамнезе

  • Прием любых лекарств или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4)

    • Использование сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации

  • Прием любых лекарств или веществ, являющихся индукторами CYP3A4.

    • Использование индукторов запрещено =< 12 дней до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (доцетаксел, гиперфракционированная IMRT)
Пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 8 и проходят гиперфракционированную IMRT два раза в день 5 дней в неделю в дни 1-12, всего 20 фракций.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Доцетаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцекад
  • РП56976
  • Таксотер инъекционный концентрат
Радиация: Гиперфракционирование
Пройдите гиперфракционированную IMRT
Другие имена:
  • Гиперфракционированное излучение
  • Гиперфракционированная лучевая терапия
  • суперфракционированная лучевая терапия
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите гиперфракционированную IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя локо-регионарная борьба с опухолями (LRC) Частота
Временное ограничение: 2 года
Уровень 2-летнего локо-регионарного контроля опухоли (LRC) (в процентах) определяется как процент пациентов без местного/регионарного рецидива или смерти через 2 года после регистрации в исследовании.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От регистрации до первого рецидива заболевания или смерти, по оценкам, до 2 лет
Распределение ВБП будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От регистрации до первого рецидива заболевания или смерти, по оценкам, до 2 лет
Заболеваемость оральным мукозитом 3 степени или выше
Временное ограничение: 4 месяца после гиперфракционной лучевой терапии
Ниже приводится общий процент пациентов, страдающих мукозитом полости рта 3 степени или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
4 месяца после гиперфракционной лучевой терапии
2-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
Распределение ОС будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
2 года
2-летняя отдаленная выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 2 года
Двухлетняя выживаемость без отдаленных метастазов (в процентах) определяется как процент пациентов без отдаленных рецидивов или смерти через 2 года после регистрации в исследовании.
2 года
Изменение от среднего исходного балла к среднему баллу через 12 месяцев после лучевой терапии в функции глотания, измеренной с помощью профиля фарингеального общего модифицированного бариевого нарушения глотания.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка глотания состоит из модифицированного исследования глотания с барием (MBS), функциональной шкалы перорального потребления (FOIS) и шкалы состояния головы и шеи (PSS-HN). 17 вопросов по глотанию оцениваются по шкале от 0 до 5, с 0 означает отсутствие ухудшения и 5 максимальное ухудшение. 6 вопросов дают общую устную оценку; баллы по 10 вопросам дают общий фарингеальный балл; 1 вопрос дает оценку состояния пищевода. Шкала PAS представляет собой утвержденную 8-балльную шкалу, которая оценивает глубину проникновения болюса в дыхательные пути. 1 балл указывает на отсутствие поступления болюса в дыхательные пути; ). FOIS варьируется от 1 (не принимать внутрь) до 7 (полная пероральная диета без ограничений). PSS-H&N состоит из 3 компонентов: прием пищи в общественных местах (0 = всегда есть в одиночестве до 100 = без ограничений), разборчивость речи (0 = никогда не понятно, 100 баллов = всегда понятно) и нормальность рациона (от 0 баллов = кормление через зонд до 100 = полный рацион). Эти баллы суммируются и нормализуются по шкале от 0 до 100, где 100 — лучший результат.
12 месяцев
Функциональная оценка терапии рака головы и шеи (FACT H&N) (версия 4)
Временное ограничение: 1 год
FACT-H&N — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком головы и шеи. Он состоит из 27 основных пунктов, которые оценивают функции пациента в четырех областях: физическое, социальное/семейное, эмоциональное и функциональное благополучие, в дополнение к 12 конкретным пунктам для оценки симптомов, связанных с головой и шеей. Каждый элемент оценивается по шкале типов от 0 до 4, где 4 — благоприятно, а 0 — неблагоприятно, а затем комбинируются для получения оценок по подшкалам для каждого домена, а также общей оценки качества жизни с возможным диапазоном оценок от 0 до 156. Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
1 год
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака для модуля 35 рака головы и шеи (EORTC-QLQ HN35)
Временное ограничение: 1 год после лечения
Качество жизни измеряли с помощью вопросника QOL Европейской организации по исследованию и лечению рака для модуля 35 рака головы и шеи (EORTC-QLQ HN35) на исходном уровне и через 1 год после лечения. Каждый вопрос оценивается от 0 до 4, где 0 — положительно, 4 — неблагоприятно. Сообщается средний общий балл на исходном уровне и средний общий балл через 12 месяцев после ЛТ. Максимально возможный общий балл равен 140 (неблагоприятно), а минимально возможный общий балл равен 0 (благоприятно). Увеличение балла указывает на более высокое качество жизни. Парный t-критерий сравнивает баллы в эти два момента времени.
1 год после лечения
Пятимерный прибор EuroQol (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: 1 год после лечения
КЖ измеряли с помощью трехуровневой версии пятимерного инструмента EuroQol (EQ-5D-3L) на исходном уровне и через 1 год после лечения. Он состоял из 5 вопросов, каждый из которых оценивался от 0 до 3 баллов, где 3 — неблагоприятные, а 0 — благоприятные. Общий возможный балл на одного пациента в момент времени составляет 15, а минимальный балл 0 (благоприятный). Сообщается об изменении среднего общего балла на исходном уровне и через 12 месяцев после ЛТ. Парный t-критерий сравнивает оценки в эти два момента времени. Более высокий балл указывает на большее ухудшение.
1 год после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровней трансформирующего фактора роста (TGF)-бета1
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 недели после облучения
Эти маркеры будут коррелировать с клиническими конечными точками, такими как острые нежелательные явления, кумулятивная частота местных/регионарных нарушений, общая выживаемость и выживаемость без признаков заболевания.
От исходного уровня до 1 недели после облучения
Рибонуклеиновая кислота-мессенджер E6/E7 (мРНК) HPV16, оцененная с помощью анализа хромогенной гибридизации РНК in situ (ISH), называемого RNAscope
Временное ограничение: Базовый уровень
Эти маркеры будут коррелировать с клиническими конечными точками, такими как острые нежелательные явления, кумулятивная частота местных/регионарных нарушений, общая выживаемость и выживаемость без признаков заболевания.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Ma, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1273 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-01652 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 12-005272 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться