Синдром Шегрена-Ларссона: естественная история, клиническая вариация и оценка биохимических маркеров (SLS)
4 октября 2024 г. обновлено: University of Nebraska
Синдром Шегрена-Ларссона: продольное исследование естественной истории, клинической вариации и оценки биохимических маркеров
Синдром Шегрена-Ларссона (SLS) является редким генетическим заболеванием, при котором у пациентов обычно проявляются ихтиоз (сухая, шелушащаяся кожа), умственная отсталость, спастичность, судороги и характерная макулопатия.
Целью данного исследования является определение клинического спектра и естественного течения синдрома Шегрена-Ларссона, а также выявление биомаркеров, которые коррелируют с фенотипом заболевания, при создании регистра для будущих исследований биохимического патогенеза и терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследование будет состоять из клинического компонента и научного компонента, состоящего из лабораторных исследований потенциально полезных биохимических (липидных и белковых) маркеров.
Будет зарегистрировано до 50 пациентов с SLS всех возрастов, пола и этнического происхождения.
Будет проведена подробная клиническая оценка, чтобы определить наличие и степень поражения кожи, нервной системы и глаз.
Клинические испытания будут включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) и спектроскопию (МРС) головного мозга, электроэнцефалографию (ЭЭГ), нейрокогнитивные тесты, офтальмологическое обследование с фотографиями сетчатки и оптической когерентной томографией (ОКТ), фотографии кожи и тесты кожной трансэпидермальной потери воды.
Лабораторные исследования будут включать анализ липидов (например,
жирные спирты, фарнезол, жирные кислоты, эфиры глицеролипидов и др.) крови, кожи и мочи; протеомный анализ кожи (роговой слой); и измерения лейкоцитарного жирного спирта и окисления фарнезола.
Биопсия кожи (необязательно) будет получена для электронной микроскопии, измерения перфузии лантана (трансэпидермальной потери воды) и/или получения культур кератиноцитов.
Корреляции между клиническими отклонениями и лабораторными показателями будут проверены, чтобы определить наиболее полезные биомаркеры для будущих диагностических и терапевтических исследований.
Чтобы охарактеризовать прогрессирование фенотипических признаков с течением времени, пациенты
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5456
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет состоять из когорт пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона, которые в настоящее время наблюдаются в центрах STAIR, из реестра контактов RDCRN и из пула новых пациентов, которые напрямую обращаются в центры STAIR или направляются в центры STAIR своими врачами.
Описание
Критерии включения:
- Единственным критерием приемлемости является наличие у субъектов генетически или биохимически подтвержденного диагноза синдрома Шегрена-Ларссона.
Критерий исключения:
- Основными критериями исключения являются отказ пациентов дать согласие или невозможность посетить сайт STAIR.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Синдром Шегрена-Ларссона
Для этого исследования нет когорт.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризуйте степень и прогрессирование нейрокожного заболевания у пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона (СЛС).
Временное ограничение: 2017 (до 5 лет)
|
Определить спектр клинической тяжести заболевания и изменения тяжести симптомов с течением времени.
Каждая система органов будет оцениваться с использованием подтвержденных клинических исследований (например, модифицированная шкала спастичности Эшворта для неврологической тяжести) или категориальных тестов (таких как нормальная или аномальная ЭЭГ).
Клинические данные будут использоваться для разработки количественной оценки тяжести SLS, в соответствии с которой будут описаны пациенты (например, общая тяжесть от 1 до 5, где 1 балл соответствует самому легкому фенотипу, а 5 баллов соответствует наиболее тяжелому).
Эти количественные показатели результатов будут отслеживаться с течением времени для оценки прогрессирования заболевания.
|
2017 (до 5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите биомаркеры, которые коррелируют с тяжестью заболевания.
Временное ограничение: 2017 (до 5 лет)
|
Будут изучены биомаркеры крови, мочи и кожи, чтобы определить тесты, которые коррелируют с клинической тяжестью SLS.
Будет проведено несколько тестов, и результаты будут статистически сопоставлены с оценкой клинической тяжести для определения коэффициентов корреляции, которые будут использоваться для установления новых биомаркеров для SLS.
|
2017 (до 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: William B Rizzo, MD, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rizzo WB. Sjogren-Larsson syndrome: molecular genetics and biochemical pathogenesis of fatty aldehyde dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jan;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.08.006. Epub 2006 Sep 22.
- Lossos A, Khoury M, Rizzo WB, Gomori JM, Banin E, Zlotogorski A, Jaber S, Abramsky O, Argov Z, Rosenmann H. Phenotypic variability among adult siblings with Sjogren-Larsson syndrome. Arch Neurol. 2006 Feb;63(2):278-80. doi: 10.1001/archneur.63.2.278.
- Rizzo WB, Craft DA, Somer T, Carney G, Trafrova J, Simon M. Abnormal fatty alcohol metabolism in cultured keratinocytes from patients with Sjogren-Larsson syndrome. J Lipid Res. 2008 Feb;49(2):410-9. doi: 10.1194/jlr.M700469-JLR200. Epub 2007 Oct 30.
- Fuijkschot J, Theelen T, Seyger MM, van der Graaf M, de Groot IJ, Wevers RA, Wanders RJ, Waterham HR, Willemsen MA. Sjogren-Larsson syndrome in clinical practice. J Inherit Metab Dis. 2012 Nov;35(6):955-62. doi: 10.1007/s10545-012-9518-6. Epub 2012 Jul 26.
- Rizzo WB. The role of fatty aldehyde dehydrogenase in epidermal structure and function. Dermatoendocrinol. 2011 Apr;3(2):91-9. doi: 10.4161/derm.3.2.14619. Epub 2011 Apr 1.
- Rizzo WB, Carney G. Sjogren-Larsson syndrome: diversity of mutations and polymorphisms in the fatty aldehyde dehydrogenase gene (ALDH3A2). Hum Mutat. 2005 Jul;26(1):1-10. doi: 10.1002/humu.20181.
- Willemsen MA, Van Der Graaf M, Van Der Knaap MS, Heerschap A, Van Domburg PH, Gabreels FJ, Rotteveel JJ. MR imaging and proton MR spectroscopic studies in Sjogren-Larsson syndrome: characterization of the leukoencephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2004 Apr;25(4):649-57.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Кожные заболевания, генетические
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания слезного аппарата
- Аномалии кожи
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Артрит, Ревматоидный
- Ксеростомия
- Заболевания слюнных желез
- Синдром сухого глаза
- Кератоз
- Ихтиоз
- Синдром
- Синдром Шегрена
- Синдром Шегрена-Ларссона
Другие идентификационные номера исследования
- 0560-12-FB
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .