Безопасность и эффективность перорального GKT137831 у пациентов с диабетом 2 типа и альбуминурией
7 февраля 2025 г. обновлено: Calliditas Therapeutics AB
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности перорального GKT137831 у пациентов с диабетом 2 типа и альбуминурией
Ферменты НАДФН-оксидазы (NOX) вовлечены в развитие нескольких диабетических осложнений, включая диабетическую нефропатию. GKT137831 — первый в своем классе ингибитор NOX1/4.
Основная цель этого исследования - оценить эффективность перорального GKT137831 у пациентов с остаточной альбуминурией, несмотря на максимальное ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами, оценивающее 12-недельный период лечения пероральным GKT137831, вводимым в дополнение к стандартному лечению пациентов с диабетом 2 типа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
136
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Deakin University school of medicine
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3081
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Baker Institute
-
Ringwood East, Victoria, Австралия, 3135
- Maroondah ECRU
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Captain Stirling Medical Centre
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия, 63739
- Studienzentrum Haematologie/Onkologie/Diabeteologie
-
Elsterwerda, Германия, 4906
- ZKS Suedbrandenburg GmbH
-
Mainz, Германия, 55116
- IKFE - Institute for Clinical Research and Development
-
Munchen, Германия, 48155
- IDFM
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6E1M7
- Endocrine Research Inc.
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6S 0C9
- LMC Diabetes & Endocrinology
-
Kitchener, Ontario, Канада, N2H 5Z8
- Clinical Research Solutions
-
Thornhill, Ontario, Канада, L4J8L7
- LMC Diabetes and Endocrinology
-
Toronto, Ontario, Канада, M4C 5T2
- Toronto East General Medical Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1Y 3L1
- Medpharmgene
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-546
- Centrum Badaa Klinicznych PI-House Sp. z o.o.
-
Krakow, Польша, 30-015
- LANDA Specjalistyczne Gabinety Lekarskie
-
Opole, Польша, 45367
- Medicus w Opolu sp z o.o.
-
Poznan, Польша, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Staszow, Польша, 28200
- KO-MED Centra Kliniczne Sp. z o.o.
-
Szczecin, Польша, 70-711
- Department of Nephrology, Transplantationa and Internal Medicine
-
Warsaw, Польша, 01-868
- Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Advanced Arizona Clinical Research
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- The Endocrine Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Clinical Research of South Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 33216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- Genoma Research Group, Inc.
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
- Coral Research Clinic
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
- Volunteer Medical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- John H. Stroger Jr. Hospital of Cook County
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46234
- Community Medical Research Partners
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Creighton Diabetes Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45424
- LLC DBA AccessMD Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
- Southeast Renal Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- 17070 Red Oak dr Ste 103
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Dialysis West University Health System
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53095
- Zablocki VAMC
-
-
-
-
-
Huzova, Чехия, 2624
- Nemocnice Havlíčkův Brod
-
Novy Bydzov, Чехия
- Oblastni nemocnice Jicin a.s.
-
Olomouc, Чехия
- Faculty Hospital and Palacky University Olomouc
-
Prague, Чехия, 14900
- Milan Kvapil s.r.o. diabetology ambulance
-
Praha, Чехия, 4021
- IKEM
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет
- Диагноз 2 типа в анамнезе, определяемый как уровень глюкозы в плазме натощак ≥7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или гликированный гемоглобин (HbA1c) >6,5% (48 ммоль/моль) по крайней мере в 2 случаях до скрининга.
- Альбуминурия определяется как UACR от 300 до 3500 мг/г.
- рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный по формуле CKD-EPI.
- Должен принимать иАПФ или БРА не менее 6 недель до первого визита для скрининга (визит 1) и в течение периода скрининга. Доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до первого визита для скрининга (посещение 1). Комбинированная терапия, сочетающая ИАПФ и БРА, не разрешена.
Ключевые критерии исключения:
- История диабета 1 типа
- Любые другие недиабетические заболевания почек, за исключением гипертонической нефропатии, которая является приемлемой.
- Диагностическая или интервенционная процедура, требующая введения контрастного вещества в течение 4 недель после первого посещения для скрининга (посещение 1) или запланированная во время исследования.
- История трансплантации почки или планируемой трансплантации почки во время исследования.
- Наличие в анамнезе острого почечного диализа или острой почечной недостаточности (определяется в соответствии с определением болезни почек: улучшение общих результатов [KDIGO]) в течение 12 недель после первого визита для скрининга (посещение 1).
- Уровень HbA1c >11% (97 ммоль/моль).
- Гипотиреоз в анамнезе, требующий заместительной гормональной терапии.
- История активного сердечно-сосудистого заболевания
- Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT.
- Введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GKT137831
GKT137831 капсулы по 100 мг два раза в день
|
1 капсула по 100 мг два раза в день в течение первых 6 недель лечения и 2 капсулы по 100 мг два раза в день в течение следующих 6 недель лечения.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо два раза в день
|
1 капсула плацебо два раза в день, пероральное лечение, принимаемое пациентом самостоятельно в течение 12 недель лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютная ценность альбуминурии и соотношение к базовой линии путем посещения исследования и группы лечения
Временное ограничение: Посетите 4 (неделя -2), чтобы посетить 11 (12 неделе)
|
UACR от базового уровня до посещений 9, 10 и 11 (т.е. недели 8, 10 и 12 периода лечения соответственно). Базовая линия для UACR определяется как геометрическое среднее геометрическое значение значений UACR, измеренных в 14-й день (посещение 4) и день 1 (посещение 5). Конец обработки определяется как среднее геометрическое значение геометрического среднего значений UACR, измеренных на 8 -й неделе (посещение 9), 10 -й неделе (посещение 10) и 12 -й недели (визит 11). |
Посетите 4 (неделя -2), чтобы посетить 11 (12 неделе)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболизм глюкозы с помощью гомеостатической модели оценки (HOMA)
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0), 8 (неделя 6) и 11 (12 неделей)
|
Изменения в оценке модели гомеостаза, проведенная β-клеточной функцией (HOMA-B) и гомеостазой оценки модели, оцениваемой инсулинорезистентностью (HOMA-IR) от исходного уровня. HOMA-IR = натощак инсулин (μIU/мл) x Глюкоза натощак (мм/л) /22,5. Более высокое значение HOMA-IR указывает на большую резистентность к инсулину. HOMA -B = 20 x натощак инсулин (мкю/мл)/(глюкоза натощак [ммоль/мл] - 3,5). Как правило, более высокое значение HOMA-B указывает на лучшую функцию бета-клеток, что означает, что поджелудочная железа эффективно производит инсулин. |
Посещения 5 (неделя 0), 8 (неделя 6) и 11 (12 неделей)
|
|
Метаболизм глюкозы Hba1c
Временное ограничение: Посетите 5 (неделя 0), 8 (6 -й неделе) и 11 (12 неделе)
|
Изменение HbA1c с базовой линии
|
Посетите 5 (неделя 0), 8 (6 -й неделе) и 11 (12 неделе)
|
|
24 часа экскреция альбумина
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
Изменения в 24 -часовой экскреции альбумина с базовой линии
|
Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
|
24 часа мочи UACR
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
Изменение за 24 часа мочи UACR с базовой линии
|
Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
|
Изменение EGFR при учебном визите
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0), 6 (неделя 2), 7 (неделя 4), 8 (неделя 6), 9 (неделя 8), 10 (10 -й неделя), 11 (12 неделе), последующее (неделя 16)
|
Изменение EGFR с базового уровня при посещении учебного посещения
|
Посещения 5 (неделя 0), 6 (неделя 2), 7 (неделя 4), 8 (неделя 6), 9 (неделя 8), 10 (10 -й неделя), 11 (12 неделе), последующее (неделя 16)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эректильная дисфункция
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
Изменения на 12-й неделе в вопроснике IEFF, оценивая эректильную дисфункцию у пациентов, представляющих эти диабетические осложнения на исходном уровне (исходное значение <= 25 в эректильной функциональной области)- оценка от 1 до 30.
Оценка от 1 до 10: тяжелая эректильная дисфункция, оценка 11-16: умеренная эректильная дисфункция, оценка 17-25: эректильная дисфункция света, оценка 26-30: нормальная эректильная функция
|
Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
|
Невропатическая боль
Временное ограничение: Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
Изменения в визуальной аналоговой масштабе (VAS), оценка невропатической боли в ногах у пациентов с этими диабетическими осложнениями на исходном уровне (входит субъекты с исходным VAS> = 20 мм).
100-миллиметровая шкала VAS была использована с диапазоном от 0 до 100 мм, где более высокий балл означает худшую боль.
Наличие невропатической боли определяется оценкой VAS не менее 20 мм.
|
Посещения 5 (неделя 0) и 11 (12 неделе)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Philippe Wiesel, MD, Calliditas Therapeutics AB
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Урологические проявления
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Осложнения диабета
- Протеинурия
- Сахарный диабет, тип 2
- Сахарный диабет
- Диабетические нефропатии
- Альбуминурия
Другие идентификационные номера исследования
- GSN000200
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .