Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики RO6864018 у здоровых мужчин азиатского происхождения
28 февраля 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RO6864018 после перорального введения здоровыми азиатскими субъектами
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании однократной восходящей дозы будет оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика RO6864018 у здоровых участников мужского пола, азиатов и представителей европеоидной расы.
Участники будут объединены в когорты и рандомизированы в соотношении 8:2 для однократного перорального введения RO6864018 или плацебо.
Общая продолжительность обучения для каждого участника составляет до 9 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 529889
-
Singapore, Сингапур, 529889
- Changi General Hospital; Clinical Trial & Research unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники мужского пола этнического китайского, корейского, японского происхождения или европеоидной расы
- Отсутствие признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, гематологию, химический анализ крови, серологию и анализ мочи.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и диапазон веса от 50 до 100 кг (кг) (от 110 до 220 фунтов [фунтов]) включительно на скрининге
- Некурящие или выкуривающие менее (<) 10 сигарет (или эквивалентного никотинсодержащего продукта) в день
Критерий исключения:
- История или симптомы любого значительного заболевания
- Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти
- Любые подтвержденные серьезные аллергические реакции на любое лекарство или множественные лекарственные аллергии (неактивная сенная лихорадка приемлема)
- Положительные результаты на антиядерные антитела (ANA), антимитохондриальные антитела (AMA), антигладкие мышечные антитела (ASMA) и антитела к тиреоидной пероксидазе
- Подозрение на регулярное употребление наркотиков
- История (в течение 3 месяцев скрининга) потребления алкоголя, превышающего в среднем 14 единиц в неделю (1 единица = 10 граммов алкоголя)
- Участники, получившие интерферон (ИФН) или пегинтерферон в течение 8 недель до дозирования
- Использование любых лекарств (рецептурных или безрецептурных [безрецептурных], включая пищевые добавки и растительные лекарственные средства) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лекарства.
- Положительный результат на антитела к иммуноглобулину M гепатита A (HAV IgM Ab), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (Ab HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) при скрининге
- Донорство или потеря крови более 500 миллилитров (мл) в течение 90 дней до введения дозы
- Участвовали в других клинических исследованиях в течение 60 дней до рандомизации исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РО6864018
Участники из Азии получат однократную пероральную дозу капсулы RO6864018 в первый день.
Первая группа с повышением дозы получит однократную пероральную дозу 400 мг.
Доза будет увеличена в последующих когортах (вплоть до когорты 4) до максимальной 1600 мг на основании данных о безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических данных, доступных для когорт с более низкими дозами.
Когорта 5 будет включать участников из европеоидной расы, которые получат однократную пероральную дозу 1200 мг (или максимальную дозу, хорошо переносимую азиатскими участниками, если она ниже 1200 мг) капсул RO6864018 в День 1.
|
Однократная пероральная возрастающая доза капсул RO6864018 в 1-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат разовую пероральную дозу плацебо, соответствующую RO6864018.
|
Однократная пероральная доза плацебо, соответствующая капсулам RO6864018, в День 1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 29
|
Исходный уровень до дня 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой времени концентрации плазмы от нуля до бесконечности (AUC0-inf) RO6864018
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUC0-inf активного метаболита RO6871765
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUC0-inf метаболита пролекарства RO6870868
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUC0-inf второстепенного метаболита RO6872373
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) RO6864018
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUClast активного метаболита RO6871765
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUClast метаболита пролекарства RO6870868
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
AUClast второстепенного метаболита RO6872373
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) RO6864018
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Cmax активного метаболита RO6871765
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Cmax метаболита пролекарства RO6870868
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Cmax второстепенного метаболита RO6872373
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) RO6864018
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Tmax активного метаболита RO6871765
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Tmax второстепенного метаболита RO6872373
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
RO6864018 Концентрация мочи
Временное ограничение: До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Активный метаболит RO6871765 Концентрация мочи
Временное ограничение: До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Пролекарство Метаболит RO6870868 Концентрация мочи
Временное ограничение: До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Минорный метаболит RO6872373 Концентрация мочи
Временное ограничение: До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0-4 часа до приема), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 и 36-48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Очевидный конечный период полувыведения (T1/2) RO6864018
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
T1/2 активного метаболита RO6871765
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
T1/2 метаболита пролекарства RO6870868
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
T1/2 второстепенного метаболита RO6872373
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни альфа-интерферона в сыворотке
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни сывороточного интерферон-гамма-индуцируемого белка-10 (IP-10)
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Сывороточный интерлейкин (IL)-6 уровней
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни IL-10 в сыворотке
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни IL-12 в сыворотке
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни неоптерина в сыворотке
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровень p40 в сыворотке (IL-12B)
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни рибонуклеиновой кислоты (мРНК) стимулированного интерфероном гена-15 (ISG-15) в цельной крови
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни мРНК гена устойчивости к миксовирусу 1 (MX-1) в цельной крови
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни мРНК гена олигоаденилатсинтетазы 1 (OAS 1) в цельной крови
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Уровни мРНК гена Toll-Like Receptor 7 (TLR7) в цельной крови
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Tmax метаболита пролекарства RO6870868
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
|
Альфа-уровни фактора некроза опухоли в сыворотке крови
Временное ограничение: До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
До дозы (0 часов), через 3, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после дозы 1-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- YP29017
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .