Открытое нерандомизированное исследование по оценке безопасности и иммуногенности раксибакумаба при повторной инъекции
6 ноября 2018 г. обновлено: Human Genome Sciences Inc.
Открытое исследование по оценке иммуногенности и безопасности раксибакумаба (человеческое моноклональное антитело к защитному антигену B. anthracis), вводимого здоровым субъектам
Это открытое исследование для оценки иммуногенности и безопасности раксибакумаба у здоровых взрослых мужчин и женщин.
Субъекты, получившие раксибакумаб >= 4 месяца назад, будут включены в исследование и получат дозу следующим образом: максимум 25 субъектов (включая 3 поддающихся оценке субъектов женского пола) получат вторую дозу ракибакумаба, равную дозе предыдущей дозы >= 4 месяца после первая доза.
Субъекты останутся дома с дня 0 до дня 1 и будут наблюдаться в течение 70 дней после получения второй дозы раксибакумаба.
Было показано, что раксибакумаб обеспечивает улучшенную выживаемость в исследованиях заражения спорами сибирской язвы кроликов и обезьян.
Предварительные данные нашего базового исследования эффективности на кроликах показали значительное преимущество раксибакумаба в отношении выживаемости по сравнению с плацебо.
Воздействие сибирской язвы и связанное с ним клиническое заболевание могут происходить более одного раза, особенно у лиц, у которых не выработался защитный иммунитет.
Следовательно, при наличии клинических показаний для лечения сибирской язвы может потребоваться повторное введение раксибакумаба.
Целью исследования является оценка иммуногенности и безопасности повторного введения раксибакумаба с интервалом >= 4 месяцев между дозами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Зарегистрирован и получает лечение раксибакумабом по другому протоколу HGS >= 4 месяца назад.
- Мужчина или женщина >= 18 и <= 64 лет.
- Лабораторные значения, соответствующие уровню 0 согласно измененным таблицам токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID). Субъекты с лабораторными показателями 1 степени, которые главный исследователь не считает клинически значимыми, могут быть зачислены после консультации с медицинским монитором.
- Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если она: не беременна и не кормит грудью; в постклимактерическом периоде; перенесла гистерэктомию или документальное подтверждение бесплодия; имеет детородный потенциал (т. или маточная дисфункция, которая может вызвать бесплодие).
- Эти женщины должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при скрининге и в день -1 до введения дозы и согласиться на 1 из следующих условий: а) полное воздержание от половых контактов с даты скрининга до продолжительности наблюдения, правильное использование 1 из следующих принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью, в дополнение к партнеру-мужчине, который правильно использует презерватив или является бесплодным до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером для женщины с даты скрининга через продолжительность наблюдения, имплантаты левоноргестрела; инъекционный прогестерон; любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год; оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестероновые); метод двойного барьера: презерватив, цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидным средством; трансдермальный противозачаточный пластырь.
- Все мужчины, которые не бесплодны, должны согласиться либо воздерживаться от полового акта, либо постоянно и правильно использовать презерватив, в то время как их партнерша соглашается использовать 1 из соответствующих медицинских методов контроля над рождаемостью, перечисленных выше, с даты скрининга до продолжительности последующего наблюдения. вверх.
- Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием), соблюдать процедуры протокола исследования и согласиться вернуться для необходимых учебных визитов.
Критерий исключения:
- История или клинические признаки тяжелых, острых или хронических заболеваний (например, сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических или инфекционных заболеваний), которые могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
- Предыдущая иммунизация адсорбированной вакциной против сибирской язвы (AVA), предшествующее лечение исследуемыми препаратами против сибирской язвы (кроме раксибакумаба >= 4 месяца назад), предшествующее лечение от контакта с сибирской язвой или подтвержденная инфекция сибирской язвы.
- В анамнезе реакция гиперчувствительности типа I на пищу или лекарства, внутривенное (в/в) введение контрастного вещества или крапивница в анамнезе.
- Гиперчувствительность к раксибакумабу в анамнезе.
- Предыдущее серьезное нежелательное явление (НЯ) или нежелательное явление 3-й степени или выше, связанное с приемом раксибакумаба.
- Наркотическая или алкогольная зависимость в течение последних 12 месяцев. В исследование могут быть включены субъекты, у которых задокументирован период отсутствия зависимости не менее 12 месяцев и, по клинической оценке исследователя, нет риска рецидива.
- Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
- Участие в любых других клинических испытаниях исследуемого соединения в течение 60 дней с момента начала исследования агента или отказ воздержаться от участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Раксибакумаб рука
Максимум 25 субъектов (включая 3 поддающихся оценке субъектов женского пола) получат вторую дозу раксибакумаба, равную дозе предыдущей дозы >= 4 месяца после первой дозы.
|
Раксибакумаб будет поставляться в стерильных одноразовых флаконах объемом 50 миллилитров (мл), содержащих 34,9 мл жидкого препарата на флакон.
Каждый флакон содержит 50 мг/мл раксибакумаба в 0,13 мг/мл лимонной кислоты, 2,8 мг/мл цитрата натрия, 10 мг/мл сахарозы, 18 мг/мл глицина, 0,2 мг/мл полисорбата 80, pH 6,5.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых развился положительный ответ антитела против раксибакумаба
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Было оценено количество участников, у которых во время исследования развился положительный ответ антител против раксибакумаба. Ответ антител на раксибакумаб оценивали с помощью скринингового анализа (т.е. путем подсчета электрохемилюминесценции).
Положительные образцы будут дополнительно протестированы в анализе ингибирования связывания для подтверждения специфичности связывания.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) или любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ) в течение периода лечения
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Это включает ухудшение (например, увеличение частоты или тяжести) ранее существовавших состояний.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. .
При принятии решения о том, уместно ли сообщение в других ситуациях, следует руководствоваться медицинским или научным мнением.
Обратитесь к модулю «Общие неблагоприятные НЯ/СНЯ» для получения полного списка НЯ и СНЯ.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с гематологической токсичностью указанной степени
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Клинические гематологические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с ухудшением гематологической токсичности не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Представлено количество участников с ухудшением гематологической токсичности по крайней мере на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Клинические гематологические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с печеночной токсичностью указанной степени
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Параметры функции печени оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с ухудшением печеночной токсичности не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Представлено количество участников с ухудшением печеночной токсичности не менее чем на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Параметры функции печени оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с токсичностью электролитов указанной степени
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Параметры электролитной функции оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с ухудшением токсичности электролитов как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Представлено количество участников с ухудшением электролитной токсичности не менее чем на 2 степени по сравнению с исходным уровнем.
Параметры электролитной функции оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0. Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 до дозирования.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с другой химической токсичностью указанной степени
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Другие химические параметры оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с ухудшением по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем других химических токсичностей
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Представлено количество участников с ухудшением по крайней мере на 2 степени по сравнению с исходным уровнем других химических токсичностей.
Другие параметры клинической химии оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется значительное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис. Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 перед введением дозы.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с токсичностью мочи указанной степени
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Параметры мочи оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется серьезное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Количество участников с ухудшением не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем токсичности в анализе мочи
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
Параметры анализа мочи оценивали с использованием модифицированных таблиц токсичности Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID), версия 2.0.
Степень 1 (легкая): временный или легкий дискомфорт (< 48 часов); не требует медицинского вмешательства или терапии.
Степень 2 (умеренная): ограничение активности от легкого до умеренного, может потребоваться некоторая помощь; не требует или требует минимального медицинского вмешательства или терапии.
Степень 3 (тяжелая): выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь; требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация.
Степень 4 (опасная для жизни): резкое ограничение активности, требуется значительная помощь; требуется значительное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис. Исходный уровень определяется как значение переменной, измеренное в день 0 перед введением дозы.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 70
|
|
Средняя концентрация раксибакумаба в зависимости от времени после внутривенной инфузии дозы раксибакумаба
Временное ограничение: С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 56.
|
Кровь собирали у каждого участника в выбранное время: до введения дозы (0-й день), 0,00347 часа (0-й день), 0,3333 часа (0-й день), 1-й день, 3-й день, 7-й день, 14-й день, 21-й день, 28-й день. , День 42 и День 56 после введения дозы.
Образцы сыворотки анализировали на наличие раксибакумаба с использованием валидированного анализа на основе электрохемилюминесценции.
Индивидуальные данные о концентрации ракибакумаба в сыворотке были обобщены по номинальному времени сбора и группе лечения с использованием описательной статистики.
|
С даты введения дозы исследуемого агента для этого исследования (день 0) до дня 56.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HGS1021-C1069
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: HGS1021-C1069Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .