Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование критериев, определяющих необходимость повторного лечения ранибизумабом при рецидиве у пациентов с нарушением зрения вследствие хориоидальной неоваскуляризации, вторичной по отношению к патологической миопии. (OLIMPIC)

8 октября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

12-месячное открытое интервенционное многоцентровое исследование для изучения текущих критериев повторного лечения ранибизумабом при рецидиве у пациентов с нарушением зрения из-за хориоидальной неоваскуляризации, вторичной по отношению к патологической миопии

Основная цель исследования заключалась в изучении текущих критериев, определяющих необходимость повторного лечения у пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), вторичной по отношению к патологической миопии (ПМ), и у которых возник рецидив заболевания после первого введения ранибизумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Италия, 80138
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Desenzano del Garda, BS, Италия, 25015
        • Novartis Investigative Site
    • BZ
      • Bolzano, BZ, Италия, 39100
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Италия, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Rapallo, GE, Италия, 16035
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Италия, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
      • Padova, PD, Италия, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00198
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10122
        • Novartis Investigative Site
    • TV
      • Conegliano, TV, Италия, 31015
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Италия, 21100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Negrar, VR, Италия, 37024
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Письменное информированное согласие, данное перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием
  • Диагноз активной ХНВ, вторичной по отношению к ПМ, подтверждается полным осмотром пораженного глаза (глаз) с использованием следующих критериев:
  • Наличие миопии высокой степени, превышающей -6D сферического эквивалента
  • Наличие задних изменений, совместимых с патологической миопией (любые признаки ослабления пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и сосудистой оболочки, крапчатость ПЭС, наклон диска, географическая атрофия ПЭС, пятна Фукса, задняя стафилома, субмакулярное кровоизлияние, лаковые трещины), выявленные при офтальмоскопия глазного дна и фотография глазного дна
  • Наличие активной утечки из CNV, наблюдаемое с помощью флуоресцентной ангиографии (FAG)
  • Наличие интра- или субретинальной жидкости, подтвержденное оптической когерентной томографией (ОКТ)
  • Коррекция остроты зрения > 24 букв и < 78 букв проверена на расстоянии 4 м при взгляде с использованием таблицы остроты зрения, подобной ETDRS.
  • Потеря зрения должна быть связана только с наличием любых подходящих типов CNV, связанных с PM, на основании клинических данных о глазах, ФАГ и ОКТ. (Также могут быть включены пациенты, которые имеют, например, 20/60 как лучшую остроту зрения из-за PM в их истории и имеют дополнительную потерю зрения из-за поражения CNV)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с неспособностью соблюдать процедуры, связанные с исследованием
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины и женщины детородного возраста, ЕСЛИ ТОЛЬКО во время лечения не применялись эффективные методы контрацепции.
  • Наличие подтвержденного систолического артериального давления > 150 мм рт. ст. или диастолического > 90 мм рт. ст. на момент регистрации
  • История инсульта
  • Любое прогрессирующее, тяжелое или нестабильное заболевание или его лечение, которое может значительно исказить оценку клинического состояния и повлиять на первичную и/или вторичную оценку результатов или подвергнуть пациента риску
  • Наличие активного инфекционного заболевания или внутриглазного воспаления в любом глазу на момент включения
  • Глазные нарушения в исследуемом глазу, которые могут затруднить интерпретацию результатов исследования, поставить под угрозу остроту зрения или потребовать медицинского или хирургического вмешательства в течение 12-месячного периода исследования (включая отслойку сетчатки, катаракту и преретинальную мембрану желтого пятна)
  • Панретинальная или фокальная/решетчатая лазерная фотокоагуляция в анамнезе с вовлечением макулярной области исследуемого глаза в любое время
  • История внутриглазного лечения любым антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF), фотодинамической терапией вертепорфином (vPDT) и любой внутриглазной хирургией или введением кортикостероидов в течение одного месяца до включения в исследование.
  • Известная гиперчувствительность к ранибизумабу или любому компоненту препарата ранибизумаб.
  • Одновременное участие в исследовании, включающем введение любого исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранибизумаб
Пациенты, получавшие однократное лечение ранибизумабом 0,5 мг/0,05 мл интравитреальная инъекция
Лекарство: Ранибизумаб
Все пациенты получили однократную начальную интравитреальную инъекцию ранибизумаба 0,5 мг/0,05 мл в соответствии с одобрением Комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP). Дальнейшие инъекции могут потребоваться, когда мониторинг выявит активность заболевания. Активность заболевания, определяемую как снижение остроты зрения и/или признаки активности поражения, оценивали на основании данных клинического обследования (МКОЗ, глазное дно) и/или оптической когерентной томографии (ОКТ) и/или флуоресцентной ангиографии (ФАГ). Двустороннее лечение разрешалось при условии перерыва не менее 14 дней.
Другие имена:
  • RFB002

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, пролеченных и повторно пролеченных, в зависимости от наличия/отсутствия активной утечки
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6
Наличие активного подтекания при флуоресцентной ангиографии (ФАГ) оценивали при скрининге (за 14–3 дня до исходного визита), через 2 и 6 месяцев. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от наличия активной утечки (Да/Нет). Для пациентов, прошедших повторное лечение, наличие/отсутствие активного подтекания рассматривалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа. *NE = не подлежит оценке
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6
Количество пациентов, пролеченных и повторно пролеченных, в зависимости от наличия/отсутствия макулярного отека
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Наличие макулярного отека по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивали при скрининге (за 14–3 дня до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от наличия макулярного отека (Да/Нет). Для пациентов, прошедших повторное лечение, наличие/отсутствие макулярного отека рассматривалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа. *NE = не подлежит оценке
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Количество пролеченных и повторно пролеченных пациентов в зависимости от наличия/отсутствия кист
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Наличие кист по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивали при скрининге (за 14–3 дня до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от наличия кист (Да/Нет). Для пациентов, прошедших повторное лечение, наличие/отсутствие кист учитывалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа. *NE = не подлежит оценке
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Количество пациентов, пролеченных и повторно пролеченных, на основании наличия/отсутствия интраретинальной жидкости
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Наличие интраретинальной жидкости по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивали при скрининге (за 14–3 дня до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от наличия интраретинальной жидкости (Да/Нет). Для пациентов, прошедших повторное лечение, наличие/отсутствие внутриретинальной жидкости рассматривалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа. *NE = не подлежит оценке
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Изменение толщины центрального подполя (CSFT)
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Толщина центрального подполя (CSFT) по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивалась при скрининге (за 14–3 дня до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от изменения CSFT по сравнению с предыдущим визитом. Для пациентов, прошедших повторное лечение, изменение CSFT рассматривалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Изменение объема центрального подполя (CSV)
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Объем центрального подполя (CSV) по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивали при скрининге (от 14 до 3 дней до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от изменения CSV по сравнению с предыдущим визитом. Для пациентов, прошедших повторное лечение, изменение CSV учитывалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Количество пролеченных и повторно пролеченных пациентов на основании наличия/отсутствия субретинальной жидкости
Временное ограничение: Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Наличие субретинальной жидкости по результатам оптической когерентной томографии (ОКТ) оценивали при скрининге (от 14 до 3 дней до исходного визита), на 2-м, 6-м и 12-м месяцах. Регрессионная модель для субретинальной жидкости была недействительной, поскольку «Да» было сообщено почти всем субъектам, что привело к квазиполному разделению точек данных. *NE = не подлежит оценке
Скрининг, Месяц 2, Месяц 6, Месяц 12
Количество пролеченных и повторно пролеченных пациентов на основании наличия/отсутствия клинически значимых отклонений
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Наличие клинически значимых отклонений оценивали исходно, через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от наличия клинически значимых отклонений (Да/Нет). Для пациентов, прошедших повторное лечение, наличие/отсутствие клинически значимых отклонений учитывалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Количество пациентов, пролеченных и повторно пролеченных, на основании улучшения лучшей корригирующей остроты зрения (BCVA) < 5 букв
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Улучшение МКОЗ <5 букв (Да/Нет) оценивали через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев. Была применена одномерная логистическая регрессионная модель, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от улучшения МКОЗ < 5 букв (Да/Нет), которое сообщалось как Прирост >= 5 букв по сравнению с Приростом < 5 букв. Для пациентов, прошедших повторное лечение, усиление >= 5 букв и усиление < 5 букв учитывалось в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Количество пациентов, пролеченных и повторно пролеченных, на основании улучшения лучшей корригирующей остроты зрения (BCVA) < 10 букв
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Улучшение МКОЗ <10 букв (Да/Нет) оценивали через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев. Была применена одномерная логистическая регрессионная модель, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от улучшения МКОЗ < 10 букв (Да/Нет), которое сообщалось как Прирост >= 10 букв по сравнению с Приростом < 10 букв. Для пациентов, прошедших повторное лечение, прирост >= 10 букв и прирост < 10 букв учитывался в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Количество пациентов в различных категориях изменений МКОЗ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц
Изменения МКОЗ по сравнению с исходным уровнем описаны для параметра ETDRS с учетом следующих категорий при каждой оценке: «без изменений», если изменение равно 0 букве, «ухудшение», если изменение < 0 буквы, «улучшение», если изменение > 0 буквы. Была применена одномерная модель логистической регрессии, выражающая наличие/отсутствие первого повторного лечения в зависимости от изменения по сравнению с исходным уровнем МКОЗ (улучшение/ухудшение/стабильность), которое было указано как улучшение по сравнению с отсутствием изменений и ухудшение по сравнению с отсутствием изменений. Для пациентов, прошедших повторное лечение, эта переменная рассматривалась в момент времени, ближайший к первому повторному лечению: учитывалась последняя запланированная оценка непосредственно перед первым повторным лечением. Для пролеченных пациентов учитывалась последняя доступная запланированная оценка. В случае отсутствия значения в запланированной оценке значение считалось отсутствующим для данного анализа.
Исходный уровень, 1-й месяц, 2-й месяц, 3-й месяц, 6-й месяц, 12-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение максимально скорректированной остроты зрения (BCVA) по сравнению с исходным уровнем до 6-го и 12-го месяцев исследования глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем BCVA (наилучшая корригированная острота зрения) измеряли по буквенной шкале исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS). Были включены пациенты с буквенной оценкой BCVA по ETDRS от 78 до 24 в исследуемом глазу; Более высокий балл представляет собой лучшее функционирование исследуемого глаза. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
Исходный уровень, 6-й месяц, 12-й месяц
Среднее количество инъекций ранибизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Среднее количество инъекций ранибизумаба указано как количество инъекций на пациента.
Исходный уровень до 12 месяца
Время до повторного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Оценивали время до повторного лечения, определяемое как время в месяцах с момента получения первой дозы ранибизумаба до даты повторного лечения.
Исходный уровень до 12 месяца
Количество пациентов с глазными и/или системными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца
Количество пациентов с любым системным НЯ, с серьезным системным НЯ, с глазным НЯ, с глазным серьезным НЯ.
Исходный уровень до 12 месяца
Изменение качества жизни пациента от исходного уровня до 2-го и 12-го месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й месяц, 12-й месяц
Качество жизни пациентов оценивали с помощью опросника Impact of Vision Impairment (IVI). IVI представляет собой инструмент из 32 пунктов, который может применяться как самостоятельно, так и с помощью интервьюера и предназначен для измерения влияния нарушения зрения на повседневную деятельность в пяти областях. 32 вопроса были разделены на 5 доменов следующим образом: Досуг и работа (пункты 1-5), Социальное и потребительское взаимодействие (пункты 6-10 и пункты 23-24), Домашнее хозяйство и уход за собой (пункты 11-14 и пункты 20-24). 21), Подвижность (пункты 15-19 и пункт 22), Эмоциональная реакция на потерю зрения (пункты 25-32). Ответы на пункты IVI оценивались по пятибалльной шкале Лайкерта: совсем нет, 0; почти совсем, 1; немного, 2; изрядное количество, 3; много, 4; и не может из-за зрения, 5. Общий балл представлял собой среднее арифметическое значений пунктов, оцененных от 0 (лучший балл) до 5 (худший балл). Отрицательное изменение указывает на улучшение. Данные были рассчитаны по элементам с неотсутствующим ответом
Исходный уровень, 2-й месяц, 12-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRFB002FIT01
  • 2013-003334-33 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться