Эффективность голимумаба в комбинации с метотрексатом (МТ) по сравнению с монотерапией метотрексатом в улучшении состояния дактилита у пациентов с псориатическим артритом, ранее не получавших метотрексат (GO-DACT)

Критерии включения:

Каждый предмет должен быть/иметь…..

• Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
• Исходный возраст ≥ 18 лет. Субъект может быть как пола, так и любой расы/этнической принадлежности.
• Диагноз псориатического артрита в соответствии с критериями классификации псориатического артрита (CASPAR), установленный не менее чем за 3 месяца до скрининга.

• Активный псориатический артрит на момент включения в исследование определяется по:

  ≥1 болезненный дактилит, рефрактерный как минимум к двум системным НПВП в оптимальной дозировке в течение 3 месяцев и по крайней мере еще один очаг активного воспаления (периферические суставы, энтезис, позвоночник, кожа или ногти).

• Ранее не получавший терапию метотрексатом.

• Пациенты ранее могли получать синтетические БПВП (кроме метотрексата) или кортикостероиды, но они должны быть отменены в соответствии со следующими схемами:

  • Все синтетические БПВП и пероральные кортикостероиды отменяются как минимум за две недели до скрининга или за 5 периодов полувыведения в зависимости от того, что дольше, за исключением лефлуномида.
  • лефлуномид ≥ 12 недель или ≥ 2 недель после стандартного холестирамина или вымывания активированным углем.
  • Допускается не более двух местных инъекций кортикостероидов, вводимых не менее чем за четыре недели до скрининга (показания к местным инъекциям кортикостероидов зависят от решения эксперта).
  • НПВП (вплоть до максимальной рекомендуемой дозы), если доза была стабильной в течение по крайней мере 4 недель до исходного уровня, и ожидается, что пациент останется на исходной дозе в течение 6 месяцев исследования.

• Субъекты женского пола или субъекты мужского пола и их сексуальный партнер женского пола детородного возраста должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции до регистрации, во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 6 месяцев после прекращения приема лекарств.

  • Принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции включают презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС), инертную или медьсодержащую ВМС, гормоно-высвобождающую ВМС, системные гормональные контрацептивы и хирургическую стерилизацию. (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб). Другие методы могут быть использованы в соответствии с требованиями местного законодательства.
  • Женщины в постменопаузе не обязаны использовать противозачаточные средства (постменопауза определяется как минимум 12 месяцев подряд без спонтанных менструаций).

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из перечисленных ниже критериев исключения, должен быть исключен из участия в исследовании.

В теме есть….

• Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или сопутствующие продукты.
• Масса тела > 100 кг.
• Текущее хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, отличное от ПсА, которое может исказить оценку безопасности и токсичности, такое как, помимо прочего, анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный артрит, тофатическая подагра, реактивный артрит, псевдоподагра, артропатия воспалительного заболевания кишечника, системная красная волчанка, смешанная заболевание соединительной ткани, склеродермия или варианты и полимиозит
• Текущая активная инфекция или рецидивирующие или хронические бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции в анамнезе, включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С, ВИЧ и опоясывающий герпес.
• История тяжелых системных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций в течение последних 12 месяцев до скрининга.

• Прошлое или текущее злокачественное новообразование, за исключением:

  • Адекватно пролеченная и вылеченная базально-клеточная карцинома кожи, возникшая более чем за 12 месяцев до скрининга.
  • Другие виды рака с продолжительностью полного ответа > 5 лет или любой период времени дольше этого, соответственно, для тех злокачественных новообразований, которые считаются излечившимися после прохождения этой продолжительности ответа.

• Любое клинически значимое заболевание или ситуация, кроме изучаемого состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или безопасности пациентов и оптимальному участию в исследовании, например, среди прочего:

  • От умеренной до тяжелой сердечной недостаточности (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Ранее существовавшие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы
  • Повышение ферментов печени: аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Субъект женского пола не должен кормить грудью.
• Субъект женского пола не должен быть беременным или намереваться забеременеть.

• Противопоказания к проведению МРТ:

  • Пациенты, у которых есть металлическое устройство, затронутое МРТ
  • Аллергия или другие противопоказания к внутривенному введению. инъекция гадолиний-диэтилентриамин пентауксусной кислоты
  • Клаустрофобия, достаточная для того, чтобы помешать пациенту пройти МРТ.
• Предшествующее лечение блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО) или другими биологическими агентами.
• Предыдущая терапия метотрексатом.
• Латентный туберкулез, при отсутствии по крайней мере одного месяца терапии изониазидом, в соответствии с местными рекомендациями.