Werkzaamheid van Golimumab in combinatie met methotrexaat (MTX) versus MTX-monotherapie, bij het verbeteren van dactylitis, bij MTX-naïeve patiënten met artritis psoriatica (GO-DACT)

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet zijn/hebben…..

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
• Leeftijd ≥ 18 jaar oud, bij baseline. Een onderwerp kan zowel van geslacht als van elk ras/etniciteit zijn.
• PsA-diagnose volgens CASPAR-criteria (Classification of Psoriatic Arthritis), minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening vastgesteld.

• Actieve artritis psoriatica, op het moment van deelname aan het onderzoek, gedefinieerd door:

  ≥1 gevoelige dactylitis, refractair voor ten minste twee systemische NSAID's, bij optimale dosering, gedurende 3 maanden en ten minste één andere plaats met actieve ontsteking (perifere gewrichten, enthesis, ruggengraat, huid of nagels).

• Naïef voor MTX-therapie.

• Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met synthetische DMARD's (behalve MTX) of corticosteroïden, maar moeten zich hebben teruggetrokken volgens de volgende schema's:

  • Alle synthetische DMARD's en orale corticosteroïden stopgezet ten minste twee weken voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden volgens wat langer is, behalve leflunomide.
  • leflunomide ≥ 12 weken of ≥ 2 weken na wash-out met standaard colestyramine of actieve kool.
  • Er zijn maximaal twee injecties met lokale corticosteroïden toegestaan, toegediend ten minste vier weken voorafgaand aan de screening (indicatie voor lokale injectie met corticoïden is afhankelijk van het oordeel van een deskundige).
  • NSAID's (tot de maximale aanbevolen dosis) als de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel is geweest en de patiënt naar verwachting gedurende de 6 maanden van de studie op de uitgangsdosis zal blijven.

• Vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan inschrijving, tijdens het ontvangen van protocol-gespecificeerde medicatie en gedurende 6 maanden na het stoppen van de medicatie.

  • Medisch aanvaarde anticonceptiemethoden zijn onder meer condooms (mannelijk of vrouwelijk) met een zaaddodend middel, diafragma of pessarium met zaaddodend middel, medisch voorgeschreven spiraaltje (IUD), inert of koperhoudend spiraaltje, hormoonafgevend spiraaltje, systemisch hormonaal anticonceptiemiddel en chirurgische sterilisatie (bijv. hysterectomie of afbinden van de eileiders). Andere methoden kunnen worden gebruikt, zoals vereist door de lokale wetgeving.
  • Postmenopauzale vrouwen zijn niet verplicht om anticonceptie te gebruiken (postmenopauzale wordt gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder spontane menstruatie).

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria voldoet, moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Het onderwerp heeft ….

• Bekende of vermoede allergie voor het proefproduct of aanverwante producten.
• Lichaamsgewicht > 100 Kg.
• Huidige chronische inflammatoire auto-immuunziekte anders dan PsA die de evaluaties van veiligheid en toxiciteit kan verwarren, zoals, maar niet beperkt tot, spondylitis ankylopoetica, reumatoïde artritis, tofeuze jicht, reactieve artritis, pseudogout, artropathie van inflammatoire darmziekte, systemische erythematosus lupus, gemengd bindweefselziekte, sclerodermie of varianten, en polymyositis
• Actieve huidige infectie of voorgeschiedenis van recidiverende of chronische bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, HIV en herpes zoster.
• Geschiedenis van ernstige systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.

• Vroegere of huidige maligniteiten met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld en genezen basaalcelcarcinoom van de huid dat meer dan 12 maanden voor screening is ontstaan.
  • Andere vormen van kanker met een volledige responsduur van > 5 jaar of een langere periode, respectievelijk voor die maligniteiten die na het verstrijken van deze responsduur als verdwenen worden beschouwd.

• Elke klinisch significante medische aandoening of situatie, anders dan de aandoening die wordt bestudeerd, die naar de mening van de onderzoeker de evaluaties van het onderzoek of de veiligheid van de patiënt en optimale deelname aan het onderzoek zou verstoren, zoals, maar niet beperkt tot:

  • Matig tot ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse III/IV)
  • Reeds bestaande demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
  • Verhoogde leverenzymen: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven.
• Vrouwelijke proefpersoon mag niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.

• Eventuele contra-indicaties om MRI uit te voeren:

  • Patiënten met een metalen apparaat dat is aangetast door MRI
  • Allergie of andere contra-indicaties voor een i.v. injectie van gadolinium-diethyleentriaminepenta-azijnzuur
  • Claustrofobie voldoende om te interfereren met de patiënt die de MRI-scan ondergaat.
• Eerdere behandeling met tumornecrosefactor (TNF) blokkerende therapie of andere biologische middelen.
• Eerdere MTX-therapie.
• Latente tuberculose, bij afwezigheid van ten minste één maand behandeling met isoniaziden, volgens lokale richtlijnen.