Skuteczność golimumabu w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) w porównaniu z monoterapią MTX w poprawie stanu zapalnego palców u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów nieleczonych wcześniej MTX (GO-DACT)

Kryteria przyjęcia:

Każdy przedmiot musi być/mieć…..

• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.
• Wiek ≥ 18 lat na początku badania. Podmiot może być zarówno płci, jak i dowolnej rasy / pochodzenia etnicznego.
• Rozpoznanie ŁZS zgodnie z kryteriami klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (CASPAR), ustalonymi co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

• Aktywne łuszczycowe zapalenie stawów w momencie włączenia do badania, zdefiniowane przez:

  ≥1 tkliwe zapalenie palców, oporne na co najmniej dwa ogólnoustrojowe NLPZ w optymalnych dawkach przez 3 miesiące i co najmniej jedno inne miejsce czynnego zapalenia (stawy obwodowe, entezy, kręgosłup, skóra lub paznokcie).

• Naiwny na terapię MTX.

• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni syntetycznymi LMPCh (z wyjątkiem MTX) lub kortykosteroidami, ale musieli odstawić zgodnie z następującymi schematami:

  • Wszystkie syntetyczne DMARD i doustne kortykosteroidy wycofane co najmniej dwa tygodnie przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania w zależności od tego, co jest dłuższe, z wyjątkiem leflunomidu.
  • leflunomid ≥ 12 tygodni lub ≥ 2 tygodnie po standardowym wypłukaniu z cholestyraminy lub węgla aktywowanego.
  • Dopuszcza się maksymalnie dwa miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów, podane co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym (wskazanie do miejscowego wstrzyknięcia kortykosteroidów zależy od decyzji eksperta).
  • NLPZ (do maksymalnej zalecanej dawki), jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania i oczekuje się, że pacjent będzie przyjmował dawkę wyjściową przez 6 miesięcy badania.

• Osoby płci żeńskiej lub płci męskiej oraz ich partnerka seksualna w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania, podczas przyjmowania leków określonych w protokole oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania leku.

  • Medycznie akceptowane metody antykoncepcji obejmują prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, przepisaną przez lekarza wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), obojętną lub zawierającą miedź wkładkę domaciczną, uwalniającą hormony wkładkę domaciczną, ogólnoustrojową hormonalną antykoncepcję i sterylizację chirurgiczną (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów). Inne metody mogą być stosowane zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • Kobiety po menopauzie nie mają obowiązku stosowania antykoncepcji (postmenopauza definiowana jest jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez samoistnej miesiączki).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia musi zostać wykluczony z udziału w badaniu.

Temat ma….

• Znana lub podejrzewana alergia na produkt próbny lub produkty pokrewne.
• Masa ciała > 100 kg.
• Obecna przewlekła autoimmunologiczna choroba zapalna inna niż ŁZS, która może zakłócić ocenę bezpieczeństwa i toksyczności, taka jak między innymi zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów, dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, dna rzekoma, artropatia w przebiegu nieswoistych zapaleń jelit, toczeń rumieniowaty układowy, mieszana choroba tkanki łącznej, twardzina skóry lub jej odmiany oraz zapalenie wielomięśniowe
• Czynne aktualne zakażenie lub historia nawracających lub przewlekłych zakażeń bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych, w tym między innymi gruźlicy i atypowych chorób mykobakteryjnych, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, HIV i półpaśca.
• Historia ciężkich ogólnoustrojowych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony i wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry występujący ponad 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Inny nowotwór z całkowitym czasem odpowiedzi > 5 lat lub jakimkolwiek okresem dłuższym, odpowiednio dla tych nowotworów złośliwych, które uważa się za wyleczone po upływie tego czasu odpowiedzi.

• Każdy klinicznie istotny stan lub sytuacja medyczna, inna niż badana, która w opinii badacza zakłóciłaby ocenę badania lub bezpieczeństwo pacjentów i optymalny udział w badaniu, na przykład:

  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association)
  • Istniejące wcześniej zaburzenia demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego
  • Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych: aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Kobieta nie może karmić piersią.
• Kobieta nie może być w ciąży ani planować zajścia w ciążę.

• Ewentualne przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego:

  • Pacjenci, którzy mają metalowe urządzenie dotknięte badaniem MRI
  • Alergia lub inne przeciwwskazania do i.v. iniekcja kwasu gadolinowo-dietylenotriaminopentaoctowego
  • Klaustrofobia wystarczająca, aby przeszkadzać pacjentowi poddawanemu badaniu MRI.
• Wcześniejsze leczenie lekiem blokującym czynnik martwicy nowotworów (TNF) lub innymi lekami biologicznymi.
• Wcześniejsza terapia MTX.
• Utajona gruźlica, w przypadku braku co najmniej jednego miesiąca leczenia izoniazydem, zgodnie z lokalnymi wytycznymi.