Wirksamkeit von Golimumab in Kombination mit Methotrexat (MTX) versus MTX-Monotherapie bei der Verbesserung der Daktylitis bei MTX-naiven Psoriasis-Arthritis-Patienten (GO-DACT)

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss sein/haben…..

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Alter ≥ 18 Jahre zu Studienbeginn. Ein Proband kann sowohl Geschlecht als auch Rasse/Ethnizität haben.
• PsA-Diagnose gemäß den Kriterien der Klassifikation der Psoriasis-Arthritis (CASPAR), erstellt mindestens 3 Monate vor dem Screening.

• Aktive Psoriasis-Arthritis zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie, definiert durch:

  ≥1 druckempfindliche Daktylitis, refraktär gegenüber mindestens zwei systemischen NSAIDs in optimaler Dosierung für 3 Monate und mindestens einem anderen Ort aktiver Entzündung (periphere Gelenke, Enthesis, Wirbelsäule, Haut oder Nägel).

• Naiv gegenüber MTX-Therapie.

• Die Patienten können zuvor mit synthetischen DMARDs (außer MTX) oder Kortikosteroiden behandelt worden sein, müssen jedoch gemäß den folgenden Zeitplänen abgesetzt worden sein:

  • Alle synthetischen DMARDs und oralen Kortikosteroide, die mindestens zwei Wochen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, abgesetzt wurden, mit Ausnahme von Leflunomid.
  • Leflunomid ≥ 12 Wochen oder ≥ 2 Wochen nach standardmäßiger Cholestyramin- oder Aktivkohle-Auswaschung.
  • Bis zu maximal zwei lokale Kortikosteroid-Injektionen sind erlaubt, die mindestens vier Wochen vor dem Screening verabreicht werden (Indikation für lokale Kortikoid-Injektionen abhängig von Expertenmeinung).
  • NSAIDs (bis zur empfohlenen Höchstdosis), wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil war und der Patient voraussichtlich für die 6 Monate der Studie auf der Ausgangsdosis bleiben wird.

• Weibliche Probanden oder männliche Probanden und ihre weibliche Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor der Registrierung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, während sie protokollspezifische Medikamente erhalten und für 6 Monate nach dem Absetzen der Medikation.

  • Zu den medizinisch anerkannten Methoden der Empfängnisverhütung gehören Kondome (männlich oder weiblich) mit einem spermiziden Mittel, ein Diaphragma oder eine Gebärmutterhalskappe mit einem spermiziden Mittel, ein ärztlich verordnetes Intrauterinpessar (IUP), ein inertes oder kupferhaltiges IUP, ein hormonfreisetzendes IUP, ein systemisches hormonelles Kontrazeptivum und eine chirurgische Sterilisation (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur). Je nach lokaler Gesetzgebung können auch andere Methoden verwendet werden.
  • Postmenopausale Frauen müssen nicht verhüten (postmenopausal ist definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne spontane Menstruation).

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllt, muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden.

Das Thema hat ….

• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Versuchsprodukt oder verwandte Produkte.
• Körpergewicht > 100 kg.
• Aktuelle andere chronische entzündliche Autoimmunerkrankung als PsA, die die Bewertungen der Sicherheit und Toxizität verfälschen könnte, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Spondylitis ankylosans, rheumatoide Arthritis, tophaceöse Gicht, reaktive Arthritis, Pseudogicht, Arthropathie bei entzündlichen Darmerkrankungen, systemischer erythematodes Lupus, gemischt Bindegewebserkrankung, Sklerodermie oder Varianten und Polymyositis
• Aktive aktuelle Infektion oder Vorgeschichte von wiederkehrenden oder chronischen bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C, HIV und Herpes zoster.
• Vorgeschichte schwerer systemischer bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.

• Frühere oder aktuelle Malignität mit Ausnahme von:

  • Angemessen behandeltes und geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, das mehr als 12 Monate vor dem Screening aufgetreten ist.
  • Andere Krebsarten mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens von > 5 Jahren oder einem längeren Zeitraum bzw. für solche Malignome, die nach Ablauf dieser Ansprechdauer als abgeklungen gelten.

• Jede klinisch signifikante Erkrankung oder Situation, außer der zu untersuchenden Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen oder die Patientensicherheit und optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV)
  • Vorbestehende demyelinisierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems
  • Erhöhte Leberenzyme: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Das weibliche Subjekt darf nicht stillen.
• Das weibliche Subjekt darf nicht schwanger sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.

• Jegliche Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT:

  • Patienten mit einem von der MRT betroffenen Metallgerät
  • Allergie oder andere Kontraindikationen für eine i.v. Injektion von Gadolinium-Diethylentriaminpentaessigsäure
  • Klaustrophobie, die ausreicht, um den Patienten bei der MRT-Untersuchung zu stören.
• Vorherige Behandlung mit Tumornekrosefaktor (TNF)-blockierender Therapie oder anderen biologischen Wirkstoffen.
• Vorherige MTX-Therapie.
• Latente Tuberkulose ohne mindestens einen Monat Isoniazid-Therapie gemäß den lokalen Richtlinien.