Efficacité du golimumab en association avec le méthotrexate (MTX) par rapport à la monothérapie au MTX, dans l'amélioration de la dactylite, chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique n'ayant jamais reçu de MTX (GO-DACT)

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit être/avoir…..

• Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
• Âge ≥ 18 ans, au départ. Un sujet peut être à la fois du sexe et de n'importe quelle race/ethnie.
• Diagnostic de RP selon les critères de la Classification of Psoriatic Arthritis (CASPAR), établi au moins 3 mois avant le dépistage.

• Rhumatisme psoriasique actif, au moment de l'entrée dans l'étude, défini par :

  ≥1 dactylite sensible, réfractaire à au moins deux AINS systémiques, à la posologie optimale, pendant 3 mois et au moins un autre site d'inflammation active (articulations périphériques, enthèse, colonne vertébrale, peau ou ongles).

• Naïf à la thérapie MTX.

• Les patients peuvent avoir été préalablement traités par des DMARD de synthèse (sauf MTX) ou des corticoïdes mais doivent s'être retirés selon les schémas suivants :

  • Tous les DMARD synthétiques et les corticoïdes oraux arrêtés au moins deux semaines avant le dépistage ou 5 demi-vies selon ce qui est le plus long, sauf pour le léflunomide.
  • léflunomide ≥ 12 semaines ou ≥ 2 semaines après élimination standard de cholestyramine ou de charbon actif.
  • Jusqu'à un maximum de deux injections locales de corticoïdes sont autorisées, administrées, au moins quatre semaines avant le dépistage (l'indication d'une injection locale de corticoïdes dépend de la décision d'un avis d'expert).
  • AINS (jusqu'à la dose maximale recommandée) si la dose a été stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base et que le patient doit continuer à prendre la dose de base pendant les 6 mois de l'étude.

• Les sujets féminins ou les sujets masculins et sa partenaire sexuelle féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée avant l'inscription, tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament.

  • Les méthodes de contraception médicalement acceptées comprennent les préservatifs (masculins ou féminins) avec un agent spermicide, un diaphragme ou une cape cervicale avec un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU) médicalement prescrit, un DIU inerte ou contenant du cuivre, un DIU libérant des hormones, un contraceptif hormonal systémique et une stérilisation chirurgicale. (p. ex., hystérectomie ou ligature des trompes). D'autres méthodes peuvent être utilisées selon les exigences de la législation locale.
  • Les femmes ménopausées ne sont pas tenues d'utiliser une contraception (la ménopause est définie comme au moins 12 mois consécutifs sans règles spontanées).

Critère d'exclusion:

Un sujet répondant à l'un des critères d'exclusion énumérés ci-dessous doit être exclu de la participation à l'essai.

Le sujet a ….

• Allergie connue ou suspectée au produit à l'essai ou à des produits apparentés.
• Poids corporel > 100 kg.
• Maladie auto-immune inflammatoire chronique actuelle autre que l'AP qui pourrait confondre les évaluations de l'innocuité et de la toxicité telles que, mais sans s'y limiter, la spondylarthrite ankylosante, la polyarthrite rhumatoïde, la goutte tophacée, l'arthrite réactive, la pseudogoutte, l'arthropathie des maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, maladie du tissu conjonctif, sclérodermie ou variantes, et polymyosite
• Infection actuelle active ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes ou chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C, le VIH et le zona.
• Antécédents d'infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques graves au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.

• Malignité passée ou actuelle à l'exception de :

  • Carcinome basocellulaire de la peau traité et guéri de manière adéquate survenant plus de 12 mois avant le dépistage.
  • Autre cancer avec une durée de réponse complète > 5 ans ou toute période de temps plus longue que celle-ci, respectivement pour les tumeurs malignes qui sont considérées comme résolues après avoir dépassé cette durée de réponse.

• Toute condition ou situation médicale cliniquement significative, autre que la condition étudiée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'essai ou la sécurité des patients et la participation optimale à l'essai, telle que, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque modérée à sévère (New York Heart Association classe III/IV)
  • Troubles préexistants de démyélinisation du système nerveux central
  • Augmentation des enzymes hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter.
• Le sujet féminin ne doit pas être enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte.

• Toute contre-indication à réaliser une IRM :

  • Patients porteurs d'un appareil métallique affecté par l'IRM
  • Allergie ou autres contre-indications à un médicament i.v. injection d'acide gadolinium-diéthylènetriamine pentaacétique
  • Claustrophobie suffisante pour interférer avec le patient subissant l'IRM.
• Traitement antérieur avec un traitement bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres agents biologiques.
• Traitement MTX antérieur.
• Tuberculose latente, en l'absence d'au moins un mois de traitement à l'isoniazide, selon les directives locales.