Efficacia di Golimumab in combinazione con metotrexato (MTX) rispetto alla monoterapia con MTX, nel miglioramento della dattilite, nei pazienti con artrite psoriasica naïve al MTX (GO-DACT)

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve essere/avere…..

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
• Età ≥ 18 anni, al basale. Un soggetto può essere di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia.
• Diagnosi di PsA secondo i criteri della classificazione dell'artrite psoriasica (CASPAR), stabilita almeno 3 mesi prima dello screening.

• Artrite psoriasica attiva, al momento dell'ingresso nello studio, definita da:

  ≥1 dattilite tenera, refrattaria ad almeno due FANS sistemici, al dosaggio ottimale, per 3 mesi e almeno un altro sito di infiammazione attiva (articolazioni periferiche, entesi, colonna vertebrale, pelle o unghie).

• Naïve alla terapia con MTX.

• I pazienti possono essere stati precedentemente trattati con DMARD sintetici (tranne MTX) o corticosteroidi, ma devono essersi ritirati secondo i seguenti programmi:

  • Tutti i DMARD sintetici e i corticosteroidi orali sospesi almeno due settimane prima dello screening o 5 emivite a seconda di quanto è più lungo, ad eccezione della leflunomide.
  • leflunomide ≥ 12 settimane o ≥ 2 settimane dopo il washout standard con colestiramina o carbone attivo.
  • Sono consentite fino a un massimo di due iniezioni locali di corticosteroidi, somministrate almeno quattro settimane prima dello screening (l'indicazione per l'iniezione locale di corticosteroidi dipende dalla decisione del parere di un esperto).
  • FANS (fino alla dose massima raccomandata) se la dose è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima del basale e si prevede che il paziente mantenga la dose basale per i 6 mesi dello studio.

• I soggetti di sesso femminile o i soggetti di sesso maschile e la sua partner sessuale femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico prima dell'arruolamento, mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

  • I metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico includono preservativi (maschili o femminili) con un agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) prescritto dal medico, IUD inerte o contenente rame, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo ormonale sistemico e sterilizzazione chirurgica (p. es., isterectomia o legatura delle tube). Altri metodi possono essere utilizzati come richiesto dalla legislazione locale.
  • Le donne in postmenopausa non sono obbligate a usare la contraccezione (la postmenopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni spontanee).

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno qualsiasi dei criteri di esclusione elencati di seguito deve essere escluso dalla partecipazione allo studio.

Il soggetto ha….

• Allergia nota o sospetta al prodotto in prova o ai prodotti correlati.
• Peso corporeo > 100 Kg.
• Attuale malattia infiammatoria cronica autoimmune diversa dalla PsA che potrebbe confondere le valutazioni di sicurezza e tossicità come, ma non solo, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, gotta tofacea, artrite reattiva, pseudogotta, artropatia della malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, malattia mista malattia del tessuto connettivo, sclerodermia o varianti e polimiosite
• Infezione attiva in corso o storia di infezioni ricorrenti o croniche batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo, incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C, HIV e herpes zoster.
• Storia di gravi infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine negli ultimi 12 mesi prima dello screening.

• Tumore maligno pregresso o attuale ad eccezione di:

  • Carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato e curato che si verifica più di 12 mesi prima dello screening.
  • Altri tumori con una durata della risposta completa > 5 anni o qualsiasi periodo di tempo superiore, rispettivamente per quei tumori maligni che sono considerati risolti dopo aver superato questa durata della risposta.

• Qualsiasi condizione o situazione medica clinicamente significativa, diversa dalla condizione oggetto di studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la sicurezza dei pazienti e la partecipazione ottimale allo studio come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/IV della New York Heart Association)
  • Disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale preesistenti
  • Aumento degli enzimi epatici: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Il soggetto di sesso femminile non deve allattare.
• Il soggetto di sesso femminile non deve essere in stato di gravidanza o intenzionato a rimanere in stato di gravidanza.

• Eventuali controindicazioni per eseguire la risonanza magnetica:

  • Pazienti che hanno un dispositivo metallico affetto da risonanza magnetica
  • Allergia o altre controindicazioni a un'i.v. iniezione di acido gadolinio-dietilentriammina pentaacetico
  • Claustrofobia sufficiente a interferire con il paziente sottoposto alla risonanza magnetica.
• Precedente trattamento con terapia di blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri agenti biologici.
• Precedente terapia MTX.
• Tubercolosi latente, in assenza di almeno un mese di terapia con isoniazide, secondo le linee guida locali.