Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функция почек при трансплантации печени: эверолимус с ингибитором кальциневрина (CNI) – щадящая стратегия (REFLECT)

18 октября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, проспективное, открытое, контролируемое, рандомизированное исследование в параллельных группах для оценки почечной функции у взрослых реципиентов трансплантата печени, получавших две иммуносупрессивные схемы на основе эверолимуса (отмена такролимуса или минимизация) до 12 месяцев после трансплантации, с 6 -месяцев

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы, начиная с итальянской клинической практики трансплантации печени, оптимизировать иммуносупрессивную терапию с учетом конкретных характеристик пациентов, таких как алкогольный цирроз печени, вирус гепатита С (ВГС), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и краткосрочная/долгосрочная подразумеваемое. Затем оценивали эффективность и безопасность режима отмены ингибитора кальциневрина (ИКН) по сравнению с режимом минимизации ИКН.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80132
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37126
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения на исходном уровне:

  • Реципиенты печени мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет, получающие иммуносупрессивную схему на основе такролимуса, получившие индукционную терапию или в/в. стероиды в соответствии с местной клинической практикой.
  • Реципиенты полноразмерного или технически модифицированного аллотрансплантата печени будут иметь право на участие в программе через 4 недели (± 7 дней) после трансплантации печени.
  • Аллотрансплантат функционировал на приемлемом уровне к исходному уровню, определяемому уровнями АСТ, АЛТ, общего билирубина ≤ 3 раза ВГН и МНО < 1,5 раза ВГН.
  • Сокращенно MDRD-4 рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2. Результаты сывороточного креатинина, полученные в течение 5 дней до исходного уровня, являются приемлемыми.

Критерии включения при рандомизации:

  • Эффективная минимизация такролимуса, подтвержденная стабильными минимальными уровнями такролимуса в крови за два месяца до рандомизации, т. е. подтверждение двух последних минимальных уровней такролимуса в крови ≤ 5 нг/мл за два месяца до рандомизации. Исследователи должны внести коррективы в дозировку такролимуса, чтобы продолжать поддерживать минимальные уровни ≤ 5 нг/мл до рандомизации.
  • Сокращенно MDRD-4 рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2. Результаты сывороточного креатинина, полученные в течение 5 дней до визита 5, являются приемлемыми.

Критерии исключения на исходном уровне:

  • Пациенты, которые являются реципиентами множественных трансплантаций паренхиматозных органов (например, мультивисцеральных или комбинированных трансплантатов печени и почек), или которым ранее были пересажены орган или ткань, или которые получили трансплантат, несовместимый с AB0.
  • Пациенты, перенесшие более одного эпизода острого отторжения с подтвержденным биопсийным лечением (BANFF ≥ 3 или RAI ≥ 7) или одно стероид-резистентное острое отторжение.
  • Пациенты, которым требуется заместительная почечная терапия.
  • Пациенты с подтвержденным соотношением белок/креатинин в разовой моче, указывающим на протеинурию ≥1,0 ​​г/24 часа.
  • История злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, кроме неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или ГЦК.

Критерии исключения при рандомизации:

  • Пациенты, перенесшие более двух эпизодов острого отторжения с подтвержденным биопсией (BANFF ≥ 3 или RAI ≥ 7) после трансплантации или одно стероид-резистентное острое отторжение в течение вводного периода.
  • Пациенты с подтвержденным соотношением белок/креатинин в разовой моче, указывающим на ≥ 3,0 г/24 часа протеинурии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (группа элиминации такролимуса)
В начале исследования участники получали начальную дозу эверолимуса 1,0 мг два раза в день в комбинации с такролимусом. Такролимус вводили в соответствии с практикой центра. После этого дозы эверолимуса корректировали для достижения минимальных уровней эверолимуса C-0h в крови между 3-8 нг/мл к 1-й неделе после начала приема препарата и до 5 месяцев после трансплантации. Через 5 месяцев после трансплантации дозы эверолимуса корректировали для достижения минимального целевого уровня C-0h в крови 6–10 нг/мл. Отмена такролимуса завершилась к 6 мес после трансплантации.
Лекарство: Эверолимус
Коммерческий продукт, маркированный в соответствии с местными требованиями, будет поставляться в виде таблеток по 0,25 мг и 0,75 мг для перорального приема.
Лекарство: Такролимус
Коммерческий продукт, маркированный в соответствии с местными требованиями, будет поставляться в виде капсул по 0,5 мг, 1,0 мг и 5,0 мг для перорального приема.
Активный компаратор: Группа B (группа минимизации такролимуса)
В начале исследования участники получали начальную дозу эверолимуса 1,0 мг два раза в день в комбинации с такролимусом. Такролимус вводили в соответствии с практикой центра. После этого дозы эверолимуса корректировали для достижения минимальных уровней эверолимуса C-0h в крови между 3-8 нг/мл к 1-й неделе после начала приема препарата и до 5 месяцев после трансплантации. Через 5 месяцев после трансплантации дозы эверолимуса продолжали корректировать для достижения целевого минимального уровня C-0h в крови 3-8 нг/мл, а дозы такоралимуса корректировали для достижения целевого минимального уровня C-0h в крови 3-5 нг/мл.
Лекарство: Эверолимус
Коммерческий продукт, маркированный в соответствии с местными требованиями, будет поставляться в виде таблеток по 0,25 мг и 0,75 мг для перорального приема.
Лекарство: Такролимус
Коммерческий продукт, маркированный в соответствии с местными требованиями, будет поставляться в виде капсул по 0,5 мг, 1,0 мг и 5,0 мг для перорального приема.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после трансплантации

Функцию почек оценивали по рСКФ по формуле MDRD-4 через 12 месяцев после трансплантации:

рСКФ = 186,3 * (сывороточный креатинин) - 1,154 * возраст-0,203 * (0,742 для женщин) * (1,21 для афроамериканцев), где креатинин сыворотки выражен в мг/дл, а возраст в годах.
Через 12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с доказанным острым отторжением (tBPAR), прошедшим лечение биопсией (tBPAR), острым отторжением (AR), потерей трансплантата (GL) или смертью (D)
Временное ограничение: Через 12 и 18 месяцев после трансплантации
Участников оценивали на предмет tBPAR, AR, GL или смерти. Для всех подозреваемых эпизодов отторжения, независимо от начала лечения против отторжения, биопсия печени должна была быть выполнена предпочтительно в течение 24 часов, самое позднее в течение 48 часов, когда это клинически возможно. Обработанное биопсией подтвержденное острое отторжение считалось эпизодом острого отторжения, если оно было продемонстрировано чтением локальной патологии с индексом активности отторжения не менее 3 от индекса острого отторжения и при лечении с помощью терапии против отторжения. Аллотрансплантат считался потерянным в день повторной трансплантации или смерти субъекта из-за печеночной недостаточности.
Через 12 и 18 месяцев после трансплантации
Изменение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев после трансплантации
Образцы крови были взяты для оценки креатинина сыворотки.
исходный уровень, 12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001HIT34
  • 2013-004325-91 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться