Послеоперационное адъювантное лечение ВПЧ-положительных опухолей (PATHOS) (PATHOS)
Испытание фазы III адъювантной терапии сниженной интенсивности с учетом риска у пациентов, перенесших трансоральную операцию по поводу папилломавируса человека (ВПЧ)-позитивного рака ротоглотки
Основными задачами исследования PATHOS являются:
Оценить, можно ли улучшить функцию глотания после трансоральной резекции ВПЧ-положительного ОПСКК путем снижения интенсивности протоколов адъювантной терапии. Цель состоит в том, чтобы персонализировать лечение на основе биологии заболевания (статус ВПЧ и результаты патологии) для оптимизации результатов лечения пациентов.
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность снижения интенсивности протоколов адъювантной терапии с точки зрения общей выживаемости в группах лечения с уменьшенной интенсивностью.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PATHOS — это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование II/III фазы с параллельными группами (РКИ). В декабре 2018 года была достигнута цель фазы II, состоящая из 242 пациентов, и произошел плавный переход к фазе III. В сентябре 2018 года в протокол были внесены поправки, чтобы включить изменения, связанные с переходом к фазе III. Поправка включала изменения в показатели результатов и расчеты размера выборки.
Приблизительно 1100 пациентов будут набраны для участия в исследовании фазы III. Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, должны иметь подтвержденный биопсией плоскоклеточный рак ротоглотки (OPSCC) с клинической стадией T1T3 N0N2b. Их первичная опухоль, судя по местной МДТ, должна считаться операбельной трансоральным доступом. Получив информированное согласие, пациенты с центрально или локально определяемыми ВПЧ-позитивными опухолями будут проходить исходную оценку функции глотания (включая оценку MDADI, видеофлюороскопию, PSSH&N, тест на глотание 100 мл воды) и отвечать на вопросы о качестве жизни (EORTC QLQC30 и EORTC QLQH&N35) до к хирургии.
Трансоральная лазерная микрохирургия, трансоральная роботизированная хирургия и трансоральная хирургия с эндоскопической поддержкой — все это признанные трансоральные методы для исследования. Также может быть использована боковая орофарингэктомия с монополярным прижиганием (процедура Huet).
После операции и гистопатологической оценки хирургических образцов первичной опухоли и рассечения шеи участники будут разделены на исследовательские группы в зависимости от наличия или отсутствия патологических факторов риска рецидива следующим образом:
Группа A: участники с опухолями, которые не имеют неблагоприятных гистологических особенностей. Участники этой группы не будут получать никакого адъювантного лечения в соответствии со стандартом лечения.
Группа B: участники с опухолями T3 (или опухолями T1-T2 с дополнительными факторами риска), заболеванием pN2a 7-го издания TNM (метастазы в одиночные ипсилатеральные узлы диаметром 31-60 мм) или pN2b (метастазы во множественные ипсилатеральные узлы диаметром <61 мм), опухоли с признаками периневральной и/или сосудистой инвазии и/или гистологически нормальным краем ткани вокруг первичной опухоли 1-5 мм и, в случае ВЛМ, биопсия края без опухоли. Пациенты в этой группе будут рандомизированы в группу PORT 60 Гр при 30 # в течение 6 недель (контрольная группа B1) или PORT 50 Гр в 25 # в течение 5 недель (тестовая группа B2).
Группа C: участники с опухолями любой стадии T или любой N, которые демонстрируют следующие патологические признаки высокого риска, будут включены: гистологически нормальный край ткани вокруг первичной опухоли <1 мм и, в случае TLM, краевые биопсии отсутствуют. опухоли и/или экстракапсулярного распространения (ECS) узлового заболевания. Участники этой группы будут рандомизированы в группу POCRT 60 Гр через 30 # в течение 6 недель с одновременным приемом цисплатина (контрольная группа C1) или PORT 60 Гр в 30 # в течение 6 недель без химиотерапии (тестовая группа C2).
Участники групп B и C будут стратифицированы перед рандомизацией по стадии T, стадии N, истории курения и лечащему центру.
Те же оценки, что и на исходном уровне, будут проведены после операции до лечения, а затем через четыре недели и 6, 12 и 24 месяца после лечения. Исключение составляет видеофлюороскопия, которую повторяют после операции и только через 12 месяцев. Видеофлюроскопия проводится только в учреждениях Великобритании.
Острую и позднюю токсичность будут регистрировать еженедельно во время лечения и снова через 4 недели и 6, 12 и 24 месяца после лечения.
Все оценки исследования, осложнения, связанные с хирургическим вмешательством и адъювантным лечением, в частности осложнения, которые требуют отсрочки начала адъювантного лечения, будут регистрироваться в форме истории болезни (CRF).
Международные сайты были инициированы на электронном сборе данных (EDC), а местные сайты в Великобритании перешли на EDC для участников, зарегистрированных после внедрения. Ввод данных должен быть завершен в течение четырех недель после исследовательского визита. В соответствии с принципами GCP, PI несет ответственность за обеспечение точности, полноты, удобочитаемости и своевременности данных, сообщаемых CTR в CRF. CRF будет проверяться на отсутствующие, неразборчивые или необычные значения (проверка диапазона) и согласованность во времени.
Если будут выявлены отсутствующие или сомнительные данные, запрос данных будет поднят в форме уточнения данных и отправлен на сайт для решения. Все ответы на запросы данных и исправления должны быть подписаны и датированы делегированным сотрудником на соответствующем участвующем объекте.
CTR будет отправлять напоминания о любых просроченных данных. Сайт обязан своевременно предоставлять полные и точные данные.
Обеспечение качества. Оценка риска клинического исследования использовалась для определения интенсивности и направленности централизованного и выездного мониторинга в исследовании PATHOS. Уровни мониторинга будут использоваться и полностью задокументированы в плане мониторинга испытаний. Следователи должны согласиться разрешить мониторинг, связанный с исследованием, включая аудиты и проверки регулирующих органов, предоставив прямой доступ к исходным данным/документам по мере необходимости. На это будет получено согласие пациента.
Регистрация: все сайты переведены в электронную базу данных, а процесс регистрации и рандомизации завершен онлайн. Участники будут рандомизированы методом минимизации со случайным элементом. Это обеспечит сбалансированное распределение лечения по клинически значимым факторам стратификации. Рандомизация будет иметь коэффициент распределения 1:1.
Статистический анализ:
Первичная мера результата
MDADI/общая выживаемость, ко-первичная конечная точка
Вторичные показатели результатов
- Панель глотания, включающая качественную и количественную оценку глотания (тест на глотание 100 мл воды, видеофлюороскопия, шкала функционального состояния головы и шеи)
- КЖ (с использованием утвержденных вопросников EORTC QLQ C30 и HN35, Приложение 6)
- Острая и поздняя токсичность с использованием CTACE версии 4.03
- Безрецидивная выживаемость*
- Местно-региональный контроль*
- Отдаленные метастазы* *Определяется клиническим наблюдением в соответствии со стандартными рекомендациями (визуализация для конкретного исследования не требуется)
Совместной первичной конечной точкой фазы III будет MDADI и общая выживаемость (время до события).
Мы будем использовать линейную регрессию для оценки влияния группы лечения на MDADI через 12 месяцев и включим в модель переменные стратификации рандомизации и базовый уровень MDADI. Конечные точки OS и MDADI будут использоваться для определения успеха исследования, поэтому корректировка множественности не планируется. Перед проведением анализа будет разработан подробный план статистического анализа.
Данные будут анализироваться (приблизительно раз в шесть месяцев) Независимым комитетом по мониторингу данных (НКДМК), состоящим как минимум из двух клиницистов (не включающих пациентов в исследование) и независимого статистика. НКМД попросят рекомендовать, оправдывают ли накопленные данные исследования вместе с результатами других соответствующих исследований продолжение набора новых пациентов. Решение о прекращении набора для всех пациентов или выбранных подгрупп будет принято только в том случае, если результат, вероятно, убедит широкий круг клиницистов, включая ИП, участвующих в исследовании, и клиническое сообщество в целом. Если будет принято решение продолжить, НКМД сообщит о частоте будущих обзоров данных на основе показателей начисления и событий.
Статистический анализ подгрупп:
Для конечных точек глотания будет проведен анализ подгрупп по стадии Т и локализации опухоли (миндалины, мягкое небо, основание языка) и метод операции, как наиболее вероятные релевантные клинические сопутствующие переменные, влияющие на функцию глотания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brisbane, Австралия, QLD 4113
- Metro South Health
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Vivantes Klinikum
-
Giessen, Германия
- Zentrum für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
-
Hamburg, Германия
- Asklepios Kliniken
-
Hamburg, Германия
- Kath Marienkrankenhaus gGmbH
-
Homburg, Германия
- Universitaetsklinikum des Saarlandes
-
Leipzig, Германия
- Universität Leipzig
-
Potsdam, Германия
- Ernst von Bergmann Klinikum
-
Solingen, Германия, 42653
- Städtisches Klinikum Solingen
-
Ulm, Германия
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NH
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Blackburn, Соединенное Королевство, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Canterbury, Соединенное Королевство
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
- HPV Research Group Section of Pathology Cardiff University ,School of Medicine
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4YS
- Centre for Trials Research
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF142TL
- Velindre NHS Trust
-
Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Derby, Соединенное Королевство, DE22 3DT
- Derby Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon University Health Care NHS Foundation Trust
-
Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L3 9TA
- Liverpool Head and Neck Centre
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L69 3GB
- University of Liverpool
-
Llantrisant, Соединенное Королевство, CF72 8XR
- Cwm Taf Bro Morganwg
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- St Georges University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guys and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SW7 2AZ
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, OL1 2JH
- The Pennine Acute Hospital Trust
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
- The James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Newport, Соединенное Королевство, NP18 3XQ
- Aneurin Bevan University Health Board
-
Northampton, Соединенное Королевство
- Northampton General Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- University Hospital Plymouth
-
Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
- Queen Alexandra Hospital
-
Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
Stoke, Соединенное Королевство
- Royal Stoke Hospital
-
Sunderland, Соединенное Королевство, SR4 7TP
- City Hospitals Sunderland NHS Foundation Trust
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Swansea Bay University Local Health Board
-
-
Dorset
-
Poole, Dorset, Соединенное Королевство, BH15 2JB
- University Hospitals Dorset NHS Foundation
-
-
-
-
California
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Advent Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- UNICANCER
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный или подозреваемый плоскоклеточный рак ротоглотки.
- UICC/AJCC TNM, 7-е издание, стадии T1-T3, N0-N2b (или UICC TNM, 8-е издание, стадии T1-T3, N0-N1).
- Решение междисциплинарной группы (MDT) о лечении первичной трансоральной резекцией и рассечением шеи.
- Пациенты, признанные пригодными для хирургического вмешательства и адъювантной лучевой терапии
- Возраст 18 лет и старше.
- Дано письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известные ВПЧ-отрицательные плоскоклеточные карциномы головы и шеи: отрицательный результат иммуногистохимии p16 автоматически исключает пациента из исследования. Если первоначальный анализ p16 положительный, но гибридизация ВПЧ высокого риска (ВПЧ ВПЧ) in-situ (ISH)/полимеразная цепная реакция (ПЦР) не показывает наличие ДНК ВПЧ ВПЧ, пациент также будет исключен. Пациенты с p16+ могут пройти оценку глотания, за исключением видеофлюороскопии и хирургического вмешательства, пока определяется статус ДНК ВПЧ HR (с обращением к центральному тесту на соответствие, если это применимо, для центров Великобритании). Позитивность по ВПЧ, определяемая по p16, и демонстрация ДНК ВПЧ HR необходимы перед тем, как пациенты будут подвергнуты видеофлюороскопии или рандомизации.
- Опухоли Т4 и/или Т1-Т3, при которых трансоральная хирургия считается невозможной.
- Узловая болезнь UICC/AJCC TNM 7-го издания N2c-N3 (или узловая болезнь UICC/AJCC TNM 8-го издания N2-N3).
- Пациенты, для которых трансоральная хирургия и рассечение шеи не считаются основным методом лечения.
- Нынешние курильщики с клинически стадированной болезнью N2b (включая курильщиков в течение 6 месяцев до постановки диагноза), даже если они ВПЧ-положительны. Вейпинг разрешен и должен рассматриваться как статус для некурящих.
- Любое ранее существовавшее заболевание, которое может ухудшить функцию глотания, и/или ранее существовавшая дисфункция глотания в анамнезе до выявления рака ротоглотки.
- Пациенты с отдаленными метастазами, как определено с помощью рутинных предоперационных радиологических исследований, например, КТ грудной клетки и верхней части живота или ПЭТ-КТ.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, и женщины детородного возраста, которые не будут использовать противозачаточные средства во время испытания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: A: Без адъювантного лечения
Группа А. Пациенты с опухолями, у которых нет неблагоприятных гистологических признаков.
Пациенты этой группы не будут получать никакого адъювантного лечения в соответствии со стандартом лечения.
|
|
|
Активный компаратор: B1: Послеоперационная лучевая терапия 60 Грэй
Группа B1: послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ) в дозе 60 Гр (Гр) за 30 фракций в течение 6 недель. Группа B: пациенты с: опухолями T3 (или опухолями T1-T2 с дополнительными факторами риска), заболеванием pN2a (метастазы в одиночные ипсилатеральные узлы диаметром 31-60 мм) или pN2b (метастазы в несколько ипсилатеральных узлов диаметром <61 мм) по TNM, опухолями с признаками периневральной и/или сосудистой инвазии и/или гистологически нормальным краем ткани вокруг первичной опухоли 1-5 мм и, в случае TLM, краевые биопсии без опухоли. |
Послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ)
|
|
Экспериментальный: B2: Послеоперационная лучевая терапия 50 Грэй
Группа B2: Послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ) в дозе 50 Грей за 25 фракций в течение 5 недель. Группа B: пациенты с: опухолями T3 (или опухолями T1-T2 с дополнительными факторами риска), заболеванием pN2a (метастазы в одиночные ипсилатеральные узлы диаметром 31-60 мм) или pN2b (метастазы в несколько ипсилатеральных узлов диаметром <61 мм) по TNM, опухолями с признаками периневральной и/или сосудистой инвазии и/или гистологически нормальным краем ткани вокруг первичной опухоли 1-5 мм и, в случае TLM, краевые биопсии без опухоли. |
Послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ)
|
|
Активный компаратор: C1: Послеоперационная лучевая терапия 60 Грэй с цисплатином
Группа C1: послеоперационная лучевая терапия в дозе 60 Грей за 30 фракций в течение 6 недель с одновременной химиотерапией цисплатином (POCRT). Цисплатин можно назначать 3 раза в неделю (100 мг/м2 на 1-й и 4-й неделе лучевой терапии) или еженедельно (40 мг/м2 еженедельно во время лучевой терапии) в соответствии с местной практикой. Группа C: пациенты с опухолями любой стадии T или любой N, которые демонстрируют следующие патологические признаки высокого риска, будут включены: гистологически нормальный край ткани вокруг первичной опухоли <1 мм и, в случае TLM, биопсия края без опухоли и / или экстракапсулярное распространение (ECS) узлового заболевания. |
Послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ)
Химиотерапия
|
|
Экспериментальный: C2: Послеоперационная лучевая терапия 60 Грэй без химиотерапии
Группа C2: послеоперационная лучевая терапия в дозе 60 Грэй за 30 фракций в течение 6 недель без химиотерапии (тестовая группа C2). Группа C: пациенты с опухолями любой стадии T или любой N, которые демонстрируют следующие патологические признаки высокого риска, будут включены: гистологически нормальный край ткани вокруг первичной опухоли <1 мм и, в случае TLM, биопсия края без опухоли и / или экстракапсулярное распространение (ECS) узлового заболевания. |
Послеоперационная лучевая терапия (ПОРТ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MDADI/общая выживаемость, ко-первичная конечная точка
Временное ограничение: Через 12 месяцев после лечения оценивали по шкале MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI).
|
Через 12 месяцев после лечения оценивали по шкале MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Панель глотания, включая качественные и количественные оценки глотания
Временное ограничение: Базовый уровень; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после лечения; 6 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 12 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
Тест на глотание воды
|
Базовый уровень; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после лечения; 6 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 12 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
|
КЖ (с использованием утвержденных вопросников EORTC QLQ C30 и HN35)
Временное ограничение: Базовый уровень; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после лечения; 6 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 12 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
Вопросы качества жизни (QOL).
|
Базовый уровень; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после лечения; 6 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 12 месяцев (+/- 4 недели) после лечения; 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
|
Острая и поздняя токсичность с использованием CTACE версии 4.03
Временное ограничение: Еженедельно во время ЛТ и в конце лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели), 6 месяцев (+/- 4 недели), 12 месяцев (+/- 4 недели) и 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
Оценка токсичности
|
Еженедельно во время ЛТ и в конце лечения; 4 недели (+/- 2 недели) после операции, до начала любого адъювантного лечения; 4 недели (+/- 2 недели), 6 месяцев (+/- 4 недели), 12 месяцев (+/- 4 недели) и 24 месяца (+/- 8 недель) после лечения.
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: Интервалы 6 месяцев
|
Определяется клиническим наблюдением в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
Интервалы 6 месяцев
|
|
Местно-региональный контроль
Временное ограничение: Интервалы 6 месяцев
|
Определяется клиническим наблюдением в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
Интервалы 6 месяцев
|
|
Отдаленные метастазы
Временное ограничение: Интервалы 6 месяцев
|
Определяется клиническим наблюдением в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
Интервалы 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mererid Evans, MBBch, PhD, Velindre NHS Trust
- Главный следователь: Terrence Jones, MBBS,MD, Aintree University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014/VCC/0014
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .