Антиагрегантная терапия после остановки сердца
17 октября 2018 г. обновлено: Marko Noc, University Medical Centre Ljubljana
Сравнение антитромбоцитарной терапии клопидогрелом и тикагрелором у пациентов после остановки сердца, получавших терапевтическую гипотермию
Появляется все больше доказательств того, что стандартная двойная антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой (АСК) и клопидогрелем не так эффективна в условиях терапевтической гипотермии после остановки сердца, как у нормотермичных пациентов. Причинами этого, вероятно, являются более медленная перистальтика желудочно-кишечного тракта, всасывание и метаболизм в печени, необходимые для того, чтобы клопидогрел начал действовать. Поскольку тикагрелор быстрее всасывается в кишечнике и не нуждается в метаболизме в печени, мы ожидаем, что его эффект будет хорошим даже у пациентов с терапевтической гипотермией после остановки сердца. Пациенты, получавшие терапевтическую гипотермию после остановки сердца и чрескожного коронарного вмешательства, будут рандомизированы на две группы. Одного будут лечить АСК и клопидогрелом, а другого — АСК и тикагрелором. Образцы крови будут собираться до и через 2, 4, 12, 22 и 48 часов после введения ингибитора P2Y12. Функция тромбоцитов будет измеряться с помощью анализа VerifyNow P2Y12 и теста Multiplate ADPTest. Различия между группами будут проанализированы.
Гипотеза. Антитромбоцитарная терапия тикагрелором более эффективна, чем терапия клопидогрелом, у пациентов, перенесших остановку сердца в коматозном состоянии, которых лечили терапевтической гипотермией и чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщина и мужчина старше 18 лет
- Лица, пережившие остановку сердца в бессознательном состоянии, лечились терапевтической гипотермией.
- Острый коронарный синдром (NSTEMI или STEMI) как причина остановки сердца
- ЧКВ с имплантацией стента
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования невозможно, поскольку субъекты в момент включения находятся без сознания.
Критерий исключения:
- Использование любых ингибиторов P2Y12 за последние 10 дней
- Применение прасугреля до и через 48 часов после нагрузочной дозы ингибитора P2Y12
- Применение эптифибатида до и через 48 часов после нагрузочной дозы ингибитора P2Y12
- Тромбоцитопения (
- Аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту, клопидогрель или тикагрелор
- Противопоказания к тикагрелору: внутричерепное кровотечение в анамнезе, активное патологическое кровотечение, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, частота сердечных сокращений < 40/мин при поступлении.
- Подозрение или подтвержденная беременность
- Применение бивалирудина до и через 48 часов после нагрузочной дозы ингибитора P2Y12
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Клопидогрел
Этих пациентов будут лечить клопидогрелем в дозе 600 мг нагрузочно, а затем в дозе 75 мг/24 часа.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тикагрелор
Этих пациентов будут лечить тикагрелором в дозе 180 мг нагрузочно, а затем в дозе 90 мг/12 ч.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
VerifyNow P2Y12Test — реактивность тромбоцитов
Временное ограничение: Через 12 ч после загрузки ингибитора P2Y12
|
Реактивность тромбоцитов отражает действие ингибитора P2Y12.
Более высокие значения означают нормальную реактивность тромбоцитов из-за низкой реакции ингибирования P2Y12, тогда как более низкие значения означают снижение реактивности тромбоцитов из-за действия ингибитора P2Y12.
Высокая реактивность тромбоцитов во время лечения была определена как >208 PRU.
|
Через 12 ч после загрузки ингибитора P2Y12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
VerifyNow P2Y12Test — % ингибирования
Временное ограничение: Через 12 часов после введения ингибитора P2Y12
|
% ингибирования отражает эффект ингибитора P2Y12 в отношении базовой реактивности тромбоцитов (определяется как: (1-(реактивность тромбоцитов/базальная реактивность тромбоцитов)) x 100).
Более высокие значения означают лучшую реакцию ингибирования P2Y12.
Высокая реактивность тромбоцитов при лечении определялась как
|
Через 12 часов после введения ингибитора P2Y12
|
|
Многопланшетный АДФ-тест
Временное ограничение: Через 12 часов после введения ингибитора P2Y12
|
Активация тромбоцитов аденозиндифосфатом (АДФ), выраженная в условных единицах агрегации (Ед). Ингибиторы P2Y12 блокируют рецепторы АДФ и снижают активацию тромбоцитов АДФ. Более высокие значения означают меньшее влияние ингибиторов P2Y12, более низкие значения означают большее влияние ингибиторов P2Y12 на тромбоциты. Высокая реактивность тромбоцитов во время лечения была определена как >46 ЕД. |
Через 12 часов после введения ингибитора P2Y12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bernard SA, Gray TW, Buist MD, Jones BM, Silvester W, Gutteridge G, Smith K. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. N Engl J Med. 2002 Feb 21;346(8):557-63. doi: 10.1056/NEJMoa003289.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7 Suppl):S186-202. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181aa5241.
- Stone GW, Witzenbichler B, Weisz G, Rinaldi MJ, Neumann FJ, Metzger DC, Henry TD, Cox DA, Duffy PL, Mazzaferri E, Gurbel PA, Xu K, Parise H, Kirtane AJ, Brodie BR, Mehran R, Stuckey TD; ADAPT-DES Investigators. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):614-23. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61170-8. Epub 2013 Jul 26. Erratum In: Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1128.
- Steblovnik K, Blinc A, Bozic-Mijovski M, Kranjec I, Melkic E, Noc M. Platelet reactivity in comatose survivors of cardiac arrest undergoing percutaneous coronary intervention and hypothermia. EuroIntervention. 2015 Apr;10(12):1418-24. doi: 10.4244/EIJY14M05_02.
- Gorjup V, Radsel P, Kocjancic ST, Erzen D, Noc M. Acute ST-elevation myocardial infarction after successful cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2007 Mar;72(3):379-85. doi: 10.1016/j.resuscitation.2006.07.013. Epub 2006 Dec 11.
- Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Gkizas V, Kassimis G, Theodoropoulos K, Makris G, Koutsogiannis N, Damelou A, Tsigkas G, Davlouros P, Hahalis G. Response to letter regarding article, "Randomized assessment of ticagrelor versus prasugrel antiplatelet effects in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction". Circ Cardiovasc Interv. 2013 Apr;6(2):e29. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000134. No abstract available.
- Souckova L, Opatrilova R, Suk P, Cundrle I Jr, Pavlik M, Zvonicek V, Hlinomaz O, Sramek V. Impaired bioavailability and antiplatelet effect of high-dose clopidogrel in patients after cardiopulmonary resuscitation (CPR). Eur J Clin Pharmacol. 2013 Mar;69(3):309-17. doi: 10.1007/s00228-012-1360-0. Epub 2012 Aug 14.
- Bjelland TW, Hjertner O, Klepstad P, Kaisen K, Dale O, Haugen BO. Antiplatelet effect of clopidogrel is reduced in patients treated with therapeutic hypothermia after cardiac arrest. Resuscitation. 2010 Dec;81(12):1627-31. doi: 10.1016/j.resuscitation.2010.07.002. Epub 2010 Aug 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Арест сердца
- Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Тикагрелор
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- Hypothermia: Clopi vs Tica
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .