Verihiutaleiden vastainen hoito sydänpysähdyksen jälkeen
keskiviikko 17. lokakuuta 2018 päivittänyt: Marko Noc, University Medical Centre Ljubljana
Veri verihiutaleiden estohoitoa klopidogreelilla ja tikagrelorilla potilailla sydänpysähdyksen jälkeen, joita hoidettiin terapeuttisella hypotermialla
On yhä enemmän näyttöä siitä, että tavallinen kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito asetyylisalisyylihapolla (ASA) ja klopidogreelilla ei ole yhtä tehokas hoidettaessa terapeuttista hypotermiaa sydämenpysähdyksen jälkeen kuin normaalilämpöisillä potilailla. Syynä tähän ovat luultavasti hitaampi maha-suolikanavan motiliteetti, imeytyminen ja maksametabolia, jota klopidogreelin tarvitsee toimiakseen. Koska tikagrelorin imeytyminen suolistosta on nopeampi eikä maksa metaboliaa tarvita, sen vaikutuksen odotetaan olevan hyvä myös potilailla, joilla on terapeuttinen hypotermia sydämenpysähdyksen jälkeen. Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisella hypotermialla sydämenpysähdyksen ja perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen, satunnaistetaan kahteen ryhmään. Toista hoidetaan ASA:lla ja klopidogreelilla ja toista ASA:lla ja tikagrelorilla. Verinäytteet otetaan ennen ja 2, 4, 12, 22 ja 48 tuntia P2Y12-estäjän annon jälkeen. Verihiutaletoiminta mitataan VerifyNow P2Y12 -määrityksellä ja Multiplate ADPTestillä. Ryhmien välisiä eroja analysoidaan.
Hypoteesi: Trombosyyttien vastainen hoito tikagrelorilla on tehokkaampi kuin klopidogreelihoito koomassa olevilla sydänpysähdyksen jälkeen, kun hoitoa on hoidettu terapeuttisella hypotermialla ja perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen ja mies yli 18v
- Tajuttomat sydänpysähdyksestä selviytyneet hoidetaan terapeuttisella hypotermialla
- Akuutti koronaarioireyhtymä (NSTEMI tai STEMI) sydämenpysähdyksen syynä
- PCI stentin istutuksella
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä on mahdotonta, koska koehenkilöt ovat tajuttomia sisällyttämishetkellä
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa P2Y12-estäjän käyttö viimeisen 10 päivän aikana
- Prasugreelin käyttö ennen P2Y12-estäjän latausannosta ja 48 tuntia sen jälkeen
- Eptifibatidin käyttö ennen P2Y12-estäjän latausannosta ja 48 tuntia sen jälkeen
- Trombosytopenia (
- Allerginen reaktio asetyylisalisyylihapolle, klopidogreelille tai tikagrelorille
- Tikagrelorin vasta-aiheet: aiempi kallonsisäinen verenvuoto, aktiivinen patologinen verenvuoto, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, syke < 40/min antohetkellä
- Epäilty tai vahvistettu raskaus
- Bivalirudiinin käyttö ennen P2Y12-estäjän latausannosta ja 48 tuntia sen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Klopidogreeli
Näitä potilaita hoidetaan klopidogreeliannoksella 600 mg ja yli 75 mg/24 h.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ticagrelor
Näitä potilaita hoidetaan 180 mg tikagrelorilla ja yli 90 mg/12 h.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VerifyNow P2Y12Test - Verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus heijastaa P2Y12-inhibiittorivaikutusta.
Korkeammat arvot tarkoittavat normaalia verihiutaleiden reaktiivisuutta alhaisesta P2Y12-inhibiittorivasteesta johtuen, kun taas pienemmät arvot tarkoittavat vähentynyttä verihiutaleiden reaktiivisuutta P2Y12-estäjän vaikutuksesta.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin >208 PRU:ksi.
|
12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VerifyNow P2Y12Test - % esto
Aikaikkuna: 12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
Inhibitioprosentti heijastaa P2Y12-inhibiittorivaikutusta koskien verihiutaleiden perusreaktiivisuutta (määritelty seuraavasti: (1- (verihiutaleiden reaktiivisuus / verihiutaleiden perusreaktiivisuus)) x 100).
Korkeammat arvot tarkoittavat parempaa P2Y12-inhibitiovastetta.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin seuraavasti
|
12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
|
Monilevyinen ADP-testi
Aikaikkuna: 12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
Verihiutaleiden aktivaatio adenosiinidifosfaatilla (ADP) ilmaistuna mielivaltaisina aggregaatioyksiköinä (U). P2Y12-estäjät salpaavat ADP-reseptoreita ja vähentävät ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaatiota. Suuremmat arvot tarkoittavat vähemmän P2Y12-estäjien vaikutusta, pienemmät arvot tarkoittavat enemmän P2Y12-estäjien vaikutusta verihiutaleisiin. Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin > 46 U. |
12 tuntia P2Y12-estäjän lataamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bernard SA, Gray TW, Buist MD, Jones BM, Silvester W, Gutteridge G, Smith K. Treatment of comatose survivors of out-of-hospital cardiac arrest with induced hypothermia. N Engl J Med. 2002 Feb 21;346(8):557-63. doi: 10.1056/NEJMoa003289.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Polderman KH. Mechanisms of action, physiological effects, and complications of hypothermia. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7 Suppl):S186-202. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181aa5241.
- Stone GW, Witzenbichler B, Weisz G, Rinaldi MJ, Neumann FJ, Metzger DC, Henry TD, Cox DA, Duffy PL, Mazzaferri E, Gurbel PA, Xu K, Parise H, Kirtane AJ, Brodie BR, Mehran R, Stuckey TD; ADAPT-DES Investigators. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet. 2013 Aug 17;382(9892):614-23. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61170-8. Epub 2013 Jul 26. Erratum In: Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1128.
- Steblovnik K, Blinc A, Bozic-Mijovski M, Kranjec I, Melkic E, Noc M. Platelet reactivity in comatose survivors of cardiac arrest undergoing percutaneous coronary intervention and hypothermia. EuroIntervention. 2015 Apr;10(12):1418-24. doi: 10.4244/EIJY14M05_02.
- Gorjup V, Radsel P, Kocjancic ST, Erzen D, Noc M. Acute ST-elevation myocardial infarction after successful cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2007 Mar;72(3):379-85. doi: 10.1016/j.resuscitation.2006.07.013. Epub 2006 Dec 11.
- Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Gkizas V, Kassimis G, Theodoropoulos K, Makris G, Koutsogiannis N, Damelou A, Tsigkas G, Davlouros P, Hahalis G. Response to letter regarding article, "Randomized assessment of ticagrelor versus prasugrel antiplatelet effects in patients with ST-segment-elevation myocardial infarction". Circ Cardiovasc Interv. 2013 Apr;6(2):e29. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000134. No abstract available.
- Souckova L, Opatrilova R, Suk P, Cundrle I Jr, Pavlik M, Zvonicek V, Hlinomaz O, Sramek V. Impaired bioavailability and antiplatelet effect of high-dose clopidogrel in patients after cardiopulmonary resuscitation (CPR). Eur J Clin Pharmacol. 2013 Mar;69(3):309-17. doi: 10.1007/s00228-012-1360-0. Epub 2012 Aug 14.
- Bjelland TW, Hjertner O, Klepstad P, Kaisen K, Dale O, Haugen BO. Antiplatelet effect of clopidogrel is reduced in patients treated with therapeutic hypothermia after cardiac arrest. Resuscitation. 2010 Dec;81(12):1627-31. doi: 10.1016/j.resuscitation.2010.07.002. Epub 2010 Aug 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Sydänpysähdys
- Ei-ST-kohonnut sydäninfarkti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hypothermia: Clopi vs Tica
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ticagrelor
-
AstraZenecaParexelValmis
-
David AntoniucciAstraZeneca; A.R. CARD Onlus FoundationValmisAkuutti sepelvaltimo-oireyhtymä | Haittareaktio verihiutaleiden estoaineelleItalia, Kreikka
-
Bio-innova Co., LtdEi vielä rekrytointia
-
Weill Medical College of Cornell UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Ei vielä rekrytointiaKrooninen sepelvaltimotautiYhdysvallat, Itävalta, Kanada, Saksa, Ruotsi
-
Azienda Ospedaliero Universitaria di SassariAstraZenecaValmisST-korkeus sydäninfarkti | NSTEMI - Ei-ST-segmentin korkeus-MIItalia
-
University of KarachiPharmEvo Private Limited., PakistanValmis
-
University of PatrasValmis
-
PhaseBio Pharmaceuticals Inc.Valmis
-
PhaseBio Pharmaceuticals Inc.Valmis
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustAstraZenecaValmis