Исследование абсорбции, распределения, метаболизма, экскреции и абсолютной биодоступности TAK-385, фаза I

Критерии включения:

1. Подписывает письменную форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
2. Здоровый мужчина в возрасте от 18 до 55 лет; включительно в День-1.
3. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
4. Весит не менее 50 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м^2 включительно на скрининге или в день-1.
5. По заключению следователя, на основании предисследованного медицинского осмотра, анамнеза, показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы, результатов биохимического, гематологического и серологического исследований крови и мочи на скрининге и в дневном стационаре находится в удовлетворительном состоянии - 1.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 45 дней до Дня -1.
2. Получил TAK-385 в предыдущем клиническом исследовании.
3. Имеет систолическое артериальное давление в покое ≤90 мм рт.ст. или ≥140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление в покое ≤50 мм рт.ст. или ≥90 мм рт.ст. в положении лежа на скрининге или в День-1.
4. QTc (коррекция Фридериции) составляет >450 мс при скрининге или в день -1, как читается на распечатке ЭКГ, полученной с помощью оборудования для электрокардиограммы (ЭКГ) и оцененной исследователем.
5. Имеет активное заболевание печени или желтуху, или с аланинаминотрансферазой (АЛТ), аспартатаминотрансферазой (АСТ) или билирубином (общим билирубином) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в клинико-лабораторных тестах при ВИЗИТЕ 1 и 2. участник имеет положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе при скрининге.
6. Имеет пульс в покое и частоту сердечных сокращений (по данным ЭКГ) <45 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту при скрининге или в День -1.
7. Перенес острое клинически значимое заболевание в течение 30 дней до Дня -1.
8. Имеет в анамнезе или клинические проявления значительных метаболических (включая сахарный диабет, гиперхолестеринемию или дислипидемию), гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, неврологических, ревматологических, кожных и подкожных заболеваний, инфекционных, печеночных, почечных, урологических, иммунологических, психических или расстройства настроения (включая любые попытки самоубийства в прошлом) или непереносимость лактозы в анамнезе.
9. Имеет семейный анамнез нарушений свертываемости крови.
10. Имеются в анамнезе или недавние (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (например, в анамнезе мальабсорбция, пищеводный рефлюкс, пептическая язва, эрозивный эзофагит, частая изжога или любое хирургическое вмешательство).
11. Имеет нерегулярный характер дефекации (менее одного акта дефекации в два дня или чрезмерная диарея) и/или имеет в анамнезе изменения в привычках дефекации при изменении режима дня или окружающей среды.
12. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское облучение и другое медицинское облучение, превышающее 5 миллизивертов (мЗв) за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 1999 г., не должны участвовать в исследовании.
13. Имеет в анамнезе абдоминальную хирургию (кроме лапароскопической холецистэктомии или неосложненной аппендэктомии), торакальную или непериферическую сосудистую хирургию в течение 6 месяцев до Дня - 1.
14. Имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи 1-й стадии, который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до 1-го дня.
15. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда в анамнезе, коронарную ангиопластику или шунтирование, нестабильную стенокардию, транзиторные ишемические атаки, клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ, функциональную классификацию III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или задокументированное нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до Дня -1.
16. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемую как любое незаконное употребление наркотиков) или историю злоупотребления алкоголем (определяемую как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение 1 года до визита для скрининга.
17. Употреблял любые табачные (т.е. никотиновые) изделия (включая, помимо прочего, сигареты, трубку, сигару, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 месяцев до Дня -1 или не желает воздерживаться от этих изделий в течение продолжительность исследования или имеет положительный результат теста на окись углерода при скрининге или в день -1.
18. Принимал какие-либо лекарства, добавки или пищевые продукты, как описано в разделе «Исключенные лекарства». Субъект имеет положительный результат теста на окись углерода в День-1.
19. Имеет плохой периферический венозный доступ.
20. Не желает или не может соблюдать протокол или запланированные встречи
21. Не понимает устный и/или письменный английский язык.
22. Является сотрудником исследовательского центра или ближайшим родственником (т. е. супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой) сотрудника исследовательского центра, участвующего в проведении данного исследования.
23. Получил или сдал более 400 мл крови или продуктов крови в течение 45 дней, предшествующих началу исследования, или планирует сдать кровь во время исследования.