TAK-385 Studio di fase I su assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e biodisponibilità assoluta

Criterio di inclusione:

1. Firma un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. È un maschio sano, di età compresa tra 18 e 55 anni; inclusi nel Day-1.
3. È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
4. Pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2, compreso allo screening o al giorno 1.
5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, è in buone condizioni di salute sulla base di un esame fisico pre-studio, anamnesi, segni vitali, elettrocardiogramma e risultati di biochimica del sangue, ematologia e test sierologici e analisi delle urine allo screening e al giorno - 1.
6. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 45 giorni prima del giorno -1.
2. Ha ricevuto TAK-385 in un precedente studio clinico.
3. - Ha una pressione arteriosa sistolica a riposo ≤90 mmHg o ≥140 mmHg e una pressione arteriosa diastolica a riposo ≤50 mmHg o ≥90 mmHg in posizione supina allo screening o al giorno 1.
4. Il QTc (correzione di Fridericia) è >450 msec allo screening o al giorno -1, come letto sulla stampa dell'ECG prodotto dall'apparecchiatura dell'elettrocardiogramma (ECG) e valutato dallo sperimentatore
5. Ha una malattia epatica attiva o ittero, o con alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina (bilirubina totale) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) nei test clinici di laboratorio alla VISITA 1 e 2. Il partecipante ha risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) o una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
6. Ha un polso a riposo e una frequenza cardiaca (come letto sull'ECG) <45 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm allo screening o al giorno -1.
7. Ha avuto una malattia acuta clinicamente significativa entro 30 giorni prima del Giorno -1.
8. Ha una storia o manifestazioni cliniche di significativi disturbi metabolici (inclusi diabete mellito, ipercolesterolemia o dislipidemia), ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, neurologici, reumatologici, della pelle e del tessuto sottocutaneo, infettivi, epatici, renali, urologici, immunologici, psichiatrici o disturbi dell'umore (inclusa qualsiasi storia passata di tentativo di suicidio) o storia di intolleranza al lattosio.
9. Ha una storia familiare di disturbi emorragici.
10. Ha una storia attuale o recente (entro 6 mesi) di malattia gastrointestinale che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (cioè, storia di malassorbimento, reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva, frequente bruciore di stomaco o qualsiasi intervento chirurgico).
11. Ha modelli di defecazione irregolari (meno di una defecazione ogni due giorni o diarrea eccessiva) e/o ha una storia di cambiamenti nelle abitudini intestinali con la routine quotidiana o cambiamenti ambientali.
12. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 millisievert (mSv) negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio
13. - Ha una storia di chirurgia addominale (eccetto colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata), chirurgia vascolare toracica o non periferica entro 6 mesi prima del giorno - 1.
14. Ha una storia di cancro, diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio 1 che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
15. Ha una malattia cardiovascolare significativa inclusa, ma non limitata a, una storia di infarto del miocardio, angioplastica coronarica o innesto di bypass, angina pectoris instabile, attacchi ischemici transitori, ECG anormali clinicamente significativi, classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA) o incidente cerebrovascolare documentato entro 6 mesi prima del Giorno -1.
16. Ha una storia di abuso di droghe (definita come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o giornaliero di più di 4 bevande alcoliche al giorno) entro 1 anno prima della visita di screening.
17. Ha utilizzato prodotti a base di tabacco (ossia nicotina) (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipa, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno -1 o non è disposto ad astenersi da tali prodotti per il durata dello studio o ha un risultato positivo al test del monossido di carbonio allo screening o al giorno -1.
18. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari come descritto nella sezione Farmaci esclusi. Un soggetto ha un risultato positivo al test del monossido di carbonio il giorno 1.
19. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
20. Non vuole o non può rispettare il protocollo o gli appuntamenti programmati
21. Non è in grado di comprendere l'inglese verbale e/o scritto.
22. È un dipendente del sito di studio o è un parente stretto (ad es. coniuge, genitore, figlio e fratello) di un dipendente del sito di studio, coinvolto nella conduzione di questo studio.
23. Ha ricevuto o donato più di 400 ml di sangue o emoderivati ​​nei 45 giorni precedenti l'inizio dello studio o prevede di donare sangue durante lo studio.