TAK-385 fase I undersøgelse af absorption, distribution, metabolisme, udskillelse og absolut biotilgængelighed

Inklusionskriterier:

1. Underskriver en skriftlig, informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er en sund mand i alderen 18 til 55; inklusive på dag-1.
3. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
4. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m^2, inklusive ved screening eller dag-1.
5. Er efter efterforskerens opfattelse i god sund tilstand på baggrund af en fysisk undersøgelse forud for undersøgelsen, sygehistorie, vitale tegn, elektrokardiogram og resultaterne af blodbiokemi, hæmatologi og serologisk test og urinanalyse ved screening og dag - 1.
6. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 45 dage før dag -1.
2. Har modtaget TAK-385 i et tidligere klinisk studie.
3. Har et systolisk blodtryk i hvile ≤90 mmHg eller ≥140 mmHg og et hvilende diastolisk blodtryk ≤50 mmHg eller ≥90 mmHg i rygliggende stilling ved screening eller dag-1.
4. QTc (Fridericias korrektion) er >450 msek ved screening eller på dag -1 som aflæst på udskriften af ​​EKG'et produceret af elektrokardiogramudstyret (EKG) og evalueret af investigator
5. Har aktiv leversygdom eller gulsot, eller med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin (total bilirubin) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) i de kliniske laboratorietest ved VISIT 1 og 2. Deltageren har positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (anti-HCV) eller kendt historie med human immundefekt virus (HIV) ved screening.
6. Har en hvilepuls og puls (som aflæst på EKG) <45 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm ved screening eller dag -1.
7. Har haft en akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før dag -1.
8. Har en historie eller kliniske manifestationer af betydelige metaboliske (herunder diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi eller dyslipidæmi), hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske, reumatologiske, hud- og subkutane vævssygdomme, infektiøse, lever-, nyre-, immunologiske, urologiske, humørforstyrrelser (inklusive tidligere selvmordsforsøg) eller laktoseintolerans.
9. Har en familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
10. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) anamnese med gastrointestinal sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. historie med malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis, hyppig halsbrand eller ethvert kirurgisk indgreb).
11. Har uregelmæssige afføringsmønstre (mindre end én afføring pr. to dage eller overdreven diarré) og/eller har en historie med ændringer i afføringsvaner med daglige rutiner eller ændringer i omgivelserne.
12. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 millisievert (mSv) i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 1999, må deltage i undersøgelsen
13. Har en historie med abdominal kirurgi (undtagen laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før dag - 1.
14. Har en historie med kræft, bortset fra basalcelle- eller trin 1 planocellulært karcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
15. Har betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, en historie med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypass-graft, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmiske anfald, klinisk signifikante abnorme EKG'er, New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III eller IV, eller dokumenteret cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før dag -1.
16. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget.
17. Har brugt tobaksprodukter (dvs. nikotin) (inklusive men ikke begrænset til cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før dag -1 eller er uvillig til at afholde sig fra disse produkter for undersøgelsens varighed eller har et positivt kuliltetestresultat ved screening eller dag -1.
18. Har taget nogen form for medicin, kosttilskud eller fødevarer som beskrevet i afsnittet Udelukket medicin. Et forsøgsperson har et positivt kuliltetestresultat på dag 1.
19. Har dårlig perifer venøs adgang.
20. Er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller planlagte aftaler
21. Er ikke i stand til at forstå mundtlig og/eller skriftlig engelsk.
22. Er ansat på studiestedet, eller er et nærmeste familiemedlem (dvs. ægtefælle, forælder, barn og søskende) til en medarbejder på studiestedet, der er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse.
23. Har modtaget eller doneret mere end 400 ml blod eller blodprodukter inden for de 45 dage forud for begyndelsen af ​​undersøgelsen eller planlægger at donere blod under undersøgelsen.