Подтверждение дозы и фармакокинетическое исследование пегкризантаспазы, вводимой в виде внутривенной (IV) инфузии у детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом (ALL) / лимфобластной лимфомой (LBL). После повышенной чувствительности к пегаспаргазе (онкаспару)
6 марта 2017 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и дозировки пегкризантаспазы у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)/лимфобластной лимфомой (ЛБЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель исследования состояла в том, чтобы оценить частоту ответа у детей и молодых людей с ОЛЛ/ЛБЛ и гиперчувствительностью к пегаспаргазе, определяемую как долю субъектов, имеющих уровень активности аспарагиназы в сыворотке (ААС) ≥ 0,1 МЕ/мл через 14 дней после первого введения. Внутривенная доза пегкризантаспазы в Курсе 1. Кроме того, для оценки безопасности внутривенной терапии пегкризантаспазой у детей и молодых людей с ОЛЛ/ЛБЛ с гиперчувствительностью к пегаспаргазе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 9080
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6016
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Children's Hospital Central California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital / UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center Center for Cancer & Blood Disorders
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children / Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Children's Hospital Main Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5718
- C.S. Mott / University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University c/o Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneaplois, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical Center - Fairview
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospitals & Clinics of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital - Kansas City
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 37212
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Children's Hospital & Medical Center of Omaha
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center, Levine Cancer Institute, Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29681
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital / Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seatlle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin / American Family Children's Hospital
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin / Midwest Children's Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеют диагноз ALL/LBL
- Возраст от > 1 до ≤ 21 года на момент зачисления в исследование
- У вас была аллергическая реакция ≥ 2 степени (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) на пегаспаргазу.
- Иметь ≥ 1 дозы (доз) пегаспаргазы, оставшейся в его/ее плане лечения
- Иметь задокументированный уровень SAA, который ниже предела количественного определения согласно аналитическому методу.
- Субъекты должны, по мнению исследователя, полностью оправиться от предшествующей аллергической реакции на пегаспаргазу. Субъекты должны пройти лечение антигистаминными препаратами, адреналином и/или кортикостероидами по поводу аллергической реакции за ≥ 24 часов до введения пегкризантаспазы.
Субъекты должны иметь статус производительности, соответствующий:
- Карновски ≥ 50 (для субъектов старше 16 лет)
- Лански ≥ 50 (для субъектов ≤ 16 лет)
Адекватная функция почек определяется как:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или
- Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4
≥ 16 лет 1,7 1,4
Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ (Schwartz & Gauthier, 1985) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.
Адекватная функция печени определяется как:
Уровни билирубина ≤ 2,5x ULN для возраста и прямого (конъюгированного) билирубина < 0,5 мг/длСГПТ (АЛТ) ≤ 225 ЕД/л. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.
- Субъекты, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 недель после завершения исследования. Медицински приемлемые методы контрацепции, которые могут использоваться субъектом и/или партнером, включают воздержание, противозачаточные таблетки или пластыри, диафрагму и спермицид, презерватив и вагинальный спермицид, хирургическую стерилизацию, постменопаузу, вазэктомию (> 6 месяцев до исходного уровня), и прогестин имплант или инъекция.
- Способен понять и подписать письменное информированное согласие. Все субъекты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Критерий исключения:
- Ранее получали аспарагиназу Erwinia
- Получают другой исследуемый препарат или будут получать исследуемый препарат на последующих этапах протокольной терапии, включающей аспарагиназу.
- Наличие в анамнезе панкреатита ≥ 3 степени (CTCAE v4.03)
- Тромбот ЦНС в анамнезе или тромбоз ≥ 3 степени (CTCAE v4.03), за исключением катетер-ассоциированных тромбов
- Геморрагический эпизод ≥ 3 степени (CTCAE v4.03), связанный с аспарагиназой, в анамнезе или связанный с аспарагиназой тромб, требующий антикоагулянтной терапии
- Уровень триглицеридов в крови > 500 мг/дл или > 5,6 ммоль/л
- Гипергликемия, требующая инсулинотерапии
- удлинение интервала QTc ≥ 550 мс
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
- Субъекты, у которых есть какое-либо серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (в соответствии с решением исследователя), или психическое заболевание, которое не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия, форму согласия или форму информированного согласия родителей, в ожидании институциональных требований или по по мнению исследователя, помешает субъекту пройти один курс пегкризантаспазы.
Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования. Субъекты женского пола, кормящие грудью, которые не согласны прекращать грудное вскармливание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пегкризантаспаза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ответа у детей и молодых людей с ОЛЛ/LBL и гиперчувствительностью к пегаспаргазе, определяемая как доля субъектов, имеющих уровень активности аспарагиназы в сыворотке (SAA) >= 0,1 МЕ/мл после первой внутривенной дозы в курсе 1
Временное ограничение: 15 дней во время курса 1
|
15 дней во время курса 1
|
|
Активность аспарагиназы в сыворотке через 14 дней после первой инфузии исследуемого препарата и нежелательные явления у всех участников.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль внутривенной пегкризантаспазы у детей и молодых людей с ALL/LBL и гиперчувствительностью к пегаспаргазе. Оцениваемые фармакокинетические профили: период полувыведения, скорость выведения, Tmax, Cmax, AUC.
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
Уровни SAA с течением времени после повторного введения у детей и молодых взрослых ALL/LBL и гиперчувствительность к пегаспаргазе
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
Иммуногенность внутривенной пегкристаспазы путем тестирования антител против пегкризантаспазы и антител против ПЭГ, связывающих и нейтрализующих
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Roman Skowronski, MD, PhD, Jazz Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Гиперчувствительность
- Лейкемия
- Лимфома, неходжкинская
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
Другие идентификационные номера исследования
- 13-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .