Иринотекан и цетуксимаб с бевацизумабом или без него в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Метастатический или местно-распространенный (нерезектабельный) колоректальный рак с гистологическим подтверждением аденокарциномы
• Измеримое заболевание
• опухоль RAS дикого типа; Примечание: доказательств экспрессии EGFR в опухоли не требуется.
• Предыдущая неудача по крайней мере одной схемы химиотерапии, содержащей фторпиримидин и иринотекан, по поводу метастатического заболевания; Примечание: предыдущая неудача определяется как прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 6 недель после последней дозы иринотекана; отказ от этой оценки определяется как любое увеличение измеримого или оцениваемого поражения (я) или развитие любого нового поражения; одного повышения онкомаркера недостаточно для определения неудачи; пациенты могли получать иринотекан в любой предыдущей линии терапии
• Лечение бевацизумабом как минимум в одной предшествующей линии терапии метастатического заболевания
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче = < 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS): 0 или 1
• Общий билирубин в сыворотке крови = < установленного верхнего предела нормы (ВГН) = <14 дней до рандомизации
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =<14 дней до рандомизации
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 получено =<14 дней до рандомизации
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (гемоглобин может поддерживаться переливанием), полученный =<14 дней до рандомизации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с раком печени), полученные = <14 дней до рандомизации
• Креатинин в установленных пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы = <14 дней до рандомизации

• Белок в моче = < 1+ получено = <14 дней до рандомизации

  • Пациенты, у которых обнаружена протеинурия >= 2+, должны иметь соотношение белок/креатинин разовой мочи (UPCR) < 1,0.

• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1 x ВГН учреждения и международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5, если участник не находится на полной дозе антикоагулянтной терапии, полученной = <14 дней до рандомизации; пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов, имеют право на участие, если выполняются следующие критерии:

  • Пациент имеет МНО в пределах диапазона (обычно 2-3) при стабильной дозе варфарина или другого антикоагулянта = < 14 дней или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль, поражающая крупные сосуды или известные варикозные узлы)
  • Пациенты, получающие антиагреганты, имеют право; кроме того, пациенты, получающие ежедневный профилактический прием аспирина или антикоагулянтов по поводу мерцательной аритмии, имеют право на
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы предоставить образцы крови для обязательных корреляционных и исследовательских целей
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для обязательных банковских целей
• Любая серьезная операция или открытая биопсия, завершенная >= 4 недель до рандомизации
• Любая небольшая хирургическая операция или пункционная биопсия завершены >= за 1 неделю до рандомизации, и пациент должен полностью восстановиться после процедуры; Примечание: введение устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией.

Критерий исключения:

• Наличие мутации RAS в экзонах 2, 3 или 4 KRAS или NRAS (пациенты с мутациями в экзонах 2, 3 или 4 KRAS и/или NRAS исключены)
• Предварительное лечение цетуксимабом или панитумумабом
• Предшествующая непереносимость иринотекана и/или бевацизумаба, несмотря на снижение дозы
• Известные или предполагаемые метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит
• Активная неконтролируемая инфекция, включая гепатит В, гепатит С
• Сопутствующая противораковая терапия, включая химиотерапевтические агенты, таргетные агенты или биологические агенты, не указанные в данном протоколе.
• Противораковая терапия = < 14 дней до рандомизации
• Предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга; Примечание: стандартная химиолучевая терапия рака прямой кишки не исключает субъекта из протокола исследования.
• Лучевая терапия =< 2 недель до рандомизации

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, наличие в анамнезе какого-либо психического расстройства или аддиктивного расстройства или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке его состояния. безопасность и токсичность назначенных схем
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, симптоматический легочный фиброз или интерстициальный пневмонит, психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличивают риски, связанные с участием в исследовании или лечением в исследовании, или могут мешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланомный рак кожи, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рака предстательной железы, лобулярная карцинома in situ в одной молочной железе или карцинома in situ шейки матки, пролеченная
• История предшествующего злокачественного новообразования, по поводу которого пациент получает другое специфическое лечение своего рака
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом, цетуксимабом и/или бевацизумабом, которые привели к прекращению приема этих препаратов.
• Значительная история кровотечений или ранее существовавший геморрагический диатез = < 6 месяцев рандомизации (если источник кровотечения не был резецирован)
• Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе = < 12 месяцев до рандомизации
• Предрасполагающие заболевания толстой или тонкой кишки, при которых симптомы не контролируются, о чем свидетельствует исходный характер > 3 жидких стула в день у субъектов без колостомы или илеостомы; субъекты с колостомой или илеостомой могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Артериальные тромботические явления = < 6 месяцев до рандомизации; Примечание: сюда входят транзиторная ишемическая атака (ТИА), нарушение мозгового кровообращения (ИВК), нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства в течение последних 6 месяцев, или инфаркт миокарда (ИМ).
• Клинически значимое заболевание периферических артерий (например, перемежающаяся хромота с <1 блока) или любое другое артериальное тромботическое событие
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Артериальная гипертензия в анамнезе плохо контролируется (>= 160/90), даже несмотря на режим антигипертензивной терапии.
• Доказательства синдрома Жильбера или известная гомозиготность по аллелю UGT1A1*28 (специальный скрининг не требуется)