Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Irinotecan en Cetuximab met of zonder Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met RAS Wild-Type lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker die niet operatief kan worden verwijderd

27 januari 2022 bijgewerkt door: Academic and Community Cancer Research United

BOND-3: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van irinotecan, cetuximab en bevacizumab vergeleken met irinotecan, cetuximab en placebo bij RAS-wildtype, irinotecan-refractaire, gemetastaseerde colorectale kanker

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed irinotecan en cetuximab met of zonder bevacizumab werken bij de behandeling van patiënten met RAS wild-type colorectale kanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (lokaal gevorderd/gemetastaseerd) en niet operatief kan worden verwijderd. Irinotecan kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals cetuximab en bevacizumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het geven van irinotecan en cetuximab met of zonder bevacizumab kan inzetten bij de behandeling van patiënten met darmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) van patiënten die irinotecan, cetuximab en bevacizumab kregen te beoordelen en te vergelijken met patiënten die irinotecan, cetuximab en placebo kregen, in de populatie van patiënten met RAS wild-type, irinotecan-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker ( mCRC) die ook eerder bevacizumab kregen in ten minste één eerdere lijntherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het bijwerkingenprofiel (AE) en de veiligheid van de voorgestelde behandeling in deze populatie te beoordelen.

II. Om de algehele overleving (OS) tussen behandelingsarmen in deze populatie te beoordelen en te vergelijken.

III. Het ziektecontrolepercentage (DCR) tussen behandelingsarmen in deze populatie beoordelen en vergelijken.

IV. Het totale responspercentage (ORR) tussen behandelingsarmen in deze populatie beoordelen en vergelijken.

V. Het beoordelen en vergelijken van de responsduur tussen behandelingsarmen in deze populatie.

VI. Om de tijd tot falen van de behandeling tussen behandelingsgroepen in deze populatie te beoordelen en te vergelijken.

VII. Om de relatieve dosisintensiteit van behandelingsmiddelen tussen behandelingsarmen in deze populatie te beoordelen.

CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de verandering in genotypeconcentraties van vooraf gespecificeerde genmutaties in circulerend celvrij deoxyribonucleïnezuur (DNA) (cfDNA) dat serieel is verzameld tijdens protocolbehandeling.

II. Onderzoek de voorspellende waarde van mutatiestatus vóór de behandeling, kiembaan-single-nucleotide-polymorfismen (SNP's) en genexpressiehandtekeningen voor cetuximab-gevoeligheid en -resistentie.

III. Onderzoek de voorspellende waarde van dynamische veranderingen in mutatiestatus en genexpressiehandtekeningen voor cetuximab-gevoeligheid en -resistentie.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen cetuximab intraveneus (IV) gedurende 90-120 minuten, bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten en irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen cetuximab IV gedurende 90-120 minuten, placebo IV gedurende 30-90 minuten en irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten, 03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Regional Cancer Center CCOP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde of lokaal gevorderde (inoperabele) colorectale kanker met histologische bevestiging van adenocarcinoom
  • Meetbare ziekte
  • RAS wildtype tumor; Opmerking: bewijs van EGFR-expressie in de tumor is niet vereist
  • Eerder falen van ten minste één fluoropyrimidine- en irinotecan-bevattende chemotherapiebehandeling voor gemetastaseerde ziekte; Opmerking: eerder falen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 6 weken na de laatste dosis irinotecan; falen voor deze beoordeling wordt gedefinieerd als elke vergroting van meetbare of beoordeelbare laesie(s) of de ontwikkeling van een nieuwe laesie; een stijgende tumormarker alleen is niet voldoende om falen te definiëren; patiënten kunnen irinotecan hebben gekregen in een eerdere therapielijn
  • Behandeling met bevacizumab in ten minste één eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerde ziekte
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0 of 1
  • Totaal serumbilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dl (hemoglobine kan ondersteund worden door transfusie) verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker) verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Creatinine binnen institutionele grenzen van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie

  • Urine-eiwit =< 1+ verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie

    • Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2+ proteïnurie hebben, moeten een spot urine eiwit:creatinine ratio (UPCR) < 1,0 hebben

  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1 x institutionele ULN en internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 , tenzij de deelnemer volledige dosis antistollingstherapie krijgt verkregen =<14 dagen voorafgaand aan randomisatie; patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal 2-3) op een stabiele dosis warfarine of een ander anticoagulans = < 14 dagen of gebruikt een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht
    • Patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (d.w.z. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
    • Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, komen in aanmerking; bovendien komen patiënten in aanmerking die dagelijks profylactische aspirine of antistolling gebruiken voor atriumfibrilleren
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
  • Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor verplichte correlatieve en onderzoeksdoeleinden
  • Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor verplichte bankdoeleinden
  • Elke grote operatie of open biopsie voltooid >= 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Elke kleine operatie of kernbiopsie voltooid >= 1 week voorafgaand aan randomisatie en de patiënt moet volledig hersteld zijn van de procedure; Opmerking: het inbrengen van een instrument voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine ingreep

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een RAS-mutatie in exons 2, 3 of 4 van KRAS of NRAS (patiënten met mutaties in exons 2, 3 of 4 van KRAS en/of NRAS zijn uitgesloten)
  • Voorafgaande behandeling met cetuximab of panitumumab
  • Eerdere intolerantie voor irinotecan en/of bevacizumab ondanks dosisverlaging
  • Bekende of vermoede metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS), of carcinomateuze meningitis
  • Actieve, ongecontroleerde infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C
  • Gelijktijdige antikankertherapie, inclusief chemotherapiemiddelen, gerichte middelen of biologische middelen die niet anderszins in dit protocol zijn gespecificeerd
  • Behandeling tegen kanker =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg; Let op: standaard chemoradiatie bij endeldarmkanker zal proefpersoon niet uitsluiten van studieprotocol
  • Radiotherapie =< 2 weken voorafgaand aan randomisatie

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten, voorgeschiedenis van een psychiatrische of verslavende stoornis, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of significant zouden interfereren met de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, symptomatische longfibrose of interstitiële pneumonitis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen verhogen de risico's verbonden aan studiedeelname of studiebehandeling, of kunnen de uitvoering van de studie of de interpretatie van de studieresultaten verstoren
  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
  • Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanoom huidkanker, prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker, lobulair carcinoom in situ in één borst of carcinoom in situ van de cervix die is behandeld
  • Geschiedenis van een eerdere maligniteit waarvoor de patiënt een andere specifieke behandeling voor zijn kanker krijgt
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan, cetuximab en/of bevacizumab die hebben geleid tot stopzetting van die middelen
  • Significante voorgeschiedenis van bloedingen of reeds bestaande bloedingsdiathese =< 6 maanden randomisatie (tenzij de bron van de bloeding is verwijderd)
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie =< 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Predisponerende colon- of dunnedarmaandoeningen waarbij de symptomen niet onder controle zijn, zoals blijkt uit het uitgangspatroon van > 3 dunne ontlasting per dag bij proefpersonen zonder colostoma of ileostoma; proefpersonen met een colostoma of ileostoma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen
  • Arteriële trombotische voorvallen =< 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; Let op: dit omvat voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA), onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig was in de afgelopen 6 maanden, of myocardinfarct (MI)
  • Klinisch significante perifere arteriële ziekte (bijv. claudicatio met < 1 blok) of een andere arteriële trombotische gebeurtenis
  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Voorgeschiedenis van hypertensie niet goed onder controle (>= 160/90) ondanks antihypertensieve therapie
  • Bewijs van het syndroom van Gilbert of bekende homozygositeit voor het UGT1A1*28-allel (speciale screening niet vereist)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (cetuximab, bevacizumab, irinotecan)
Patiënten krijgen cetuximab IV gedurende 90-120 minuten, bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten en irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobuline G1 (mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF gamma-keten anti-menselijke vasculaire endotheliale groeifactor), disulfide met mens-muis monoklonaal rhuMab-VEGF lichte keten, dimeer
  • Recombinant gehumaniseerd anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Geneesmiddel: Irinotecan
IV gegeven
Biologisch: Cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Chimeer anti-EGFR monoklonaal antilichaam
  • Chimeer MoAb C225
  • Chimeer monoklonaal antilichaam C225
Actieve vergelijker: Arm II (cetuximab, placebo, irinotecan)
Patiënten krijgen cetuximab IV gedurende 90-120 minuten, placebo IV gedurende 30-90 minuten en irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Irinotecan
IV gegeven
Biologisch: Cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Chimeer anti-EGFR monoklonaal antilichaam
  • Chimeer MoAb C225
  • Chimeer monoklonaal antilichaam C225
Ander: Placebo
IV gegeven
Andere namen:
  • placebo therapie
  • PLCB
  • schijntherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
De verdeling van PFS per groep zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. De mediaan per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen wordt geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De hazard ratio (HR) met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor klinische/pathologische factoren bij aanvang. Progressie (PD) wordt gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. PD: elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken sites vanaf nadir).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Percentages progressievrije overleving (PFS) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
De verdeling van PFS per groep zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. PFS-percentages na zes en twaalf maanden per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen worden geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De hazard ratio (HR) met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor klinische/pathologische factoren bij aanvang. Progressie (PD) wordt gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. PD: elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken sites vanaf nadir).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste tumorbeoordeling met als responsstatus CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte, beoordeeld tot 12 maanden
De verdeling van DOR per behandelingsgroep zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Zes en twaalf maanden duurzame respons (d.w.z. behoud van CR of PR zonder progressieve ziekte [PD]) percentages per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen worden geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De HR met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor baseline klinische/pathologische factoren.CR: Verdwijning van alle bewijzen van ziekte, PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites, PD: elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken sites vanaf nadir
Vanaf de datum van de eerste tumorbeoordeling met als responsstatus CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte, beoordeeld tot 12 maanden
Aantal deelnemers dat ten minste één graad 3 of hoger bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Het aantal deelnemers dat ten minste één graad 3 of hoger bijwerkingen heeft ervaren, beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
De verdeling van OS per groep zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. De mediane OS per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen wordt geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De HR met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor klinische/pathologische factoren bij aanvang.
Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
12 maanden, 18 maanden en 24 maanden algemene overlevingspercentages (OS).
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
De verdeling van OS per groep zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. De overlevingspercentages van twaalf, 18 en 24 maanden per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De HR met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor klinische/pathologische factoren bij aanvang.
Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als het handhaven van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) als resultaat van de tumorbeoordeling gedurende het gedefinieerde tijdsbestek. DCR (percentage) wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met succesvolle ziektebestrijding gedeeld door het totale aantal patiënten in de analysepopulatie vermenigvuldigd met 100, met uitzondering van patiënten die behandeling weigeren voordat een behandeling is gestart. CR: Verdwijning van alle bewijzen van ziekte, PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties, PD: Elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken locaties vanaf dieptepunt, SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende verhogen om in aanmerking te komen voor het nemen van PD als referentie van de MSD
Tot 2 jaar
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het responspercentage (percentage) is het percentage deelnemers van wie de beste respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) was, zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria. Het percentage successen wordt geschat door 100 keer het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Responspercentages (inclusief volledige en gedeeltelijke respons) worden getest met behulp van de Fisher's exact-test. CR: Verdwijning van alle tekenen van ziekte, PR: Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites
Tot 2 jaar
Percentage deelnemers met mislukte behandeling na 6 maanden
Tijdsspanne: geschat op 6 maanden
TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van stopzetting van de behandeling vanwege PD, overlijden of ernstige AE. De verdeling van TTF per behandelgroep wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Zesmaands gebeurtenisvrije percentages per behandelingsgroep met betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geschat op basis van Kaplan-Meier-curven. De HR met betrouwbaarheidsinterval wordt geschat op basis van gestratificeerde Cox-modellen (gestratificeerd op niveaus van stratificatiefactoren), zonder en met correctie voor klinische/pathologische factoren bij aanvang. PD: elke nieuwe laesie of toename met ≥50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt
geschat op 6 maanden
Relatieve dosisintensiteit (RDI)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
RDI wordt gedefinieerd als de totale dosis protocoltherapie die een patiënt daadwerkelijk heeft gekregen (d.w.z. som van werkelijk ontvangen dosis bij elke cyclus) gedeeld door de totale geplande dosis (d.w.z. som van gepland dosisniveau bij elke cyclus) vermenigvuldigd met 100. Voor irinotecan en cetuximab worden aparte ADH's berekend. Middelspecifieke ADH zal worden samengevat door middel van medianen en min- en max-waarden, die alle zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen door de Wilcoxon Rank-somtest.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in genotypeconcentraties van vooraf gespecificeerde genmutaties in circulerend celvrij desoxyribonucleïnezuur (DNA) (cfDNA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De gemiddelde en mediane verandering in mutatieconcentratie voor elk vooraf gespecificeerd gen, en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geschat. Cox-modellen voor proportionele risico's zullen worden toegepast om de voorspellende waarde van de mutatiestatus vóór de behandeling voor cetuximab-gevoeligheid en -resistentie te onderzoeken, waarbij PFS en OS als uitkomstvariabelen worden gebruikt.
Basislijn tot 2 jaar
Dynamische verandering in mutatieconcentratie terwijl de patiënt cetuximab-behandeling krijgt
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Scatterplots en boxplots zullen worden gebruikt om dergelijke veranderingen te illustreren.
Basislijn tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kimmie Ng, Academic and Community Cancer Research United

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RU021302I (Andere identificatie: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-02063 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV Colorectale kanker AJCC v7

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren