Irinotecan og Cetuximab med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter med RAS vildtype lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal cancer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller lokalt fremskreden (ikke-operabel) kolorektal cancer med histologisk bekræftelse af adenocarcinom
• Målbar sygdom
• RAS vildtype tumor; Bemærk: bevis for EGFR-ekspression i tumoren er ikke påkrævet
• Tidligere svigt af mindst én fluoropyrimidin- og irinotecan-holdig kemoterapibehandling for metastatisk sygdom; Bemærk: tidligere svigt defineres som sygdomsprogression under behandling eller inden for 6 uger efter den sidste dosis irinotecan; fejl ved denne vurdering defineres som enhver forstørrelse af målbare eller bedømmelige læsioner eller udvikling af en ny læsion; en stigende tumormarkør alene er ikke tilstrækkelig til at definere svigt; patienter kan have fået irinotecan i en hvilken som helst tidligere behandlingslinje
• Behandling med bevacizumab i mindst én tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom
• Negativ serum- eller uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0 eller 1
• Total serumbilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) opnået =<14 dage før randomisering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 opnået =<14 dage før randomisering
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 opnået =<14 dage før randomisering
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (hæmoglobin kan understøttes af transfusion) opnået =<14 dage før randomisering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer) opnået =<14 dage før randomisering
• Kreatinin inden for institutionelle grænser for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal opnået =<14 dage før randomisering

• Urinprotein =< 1+ opnået =<14 dage før randomisering

  • Patienter, der opdages at have >= 2+ proteinuri, skal have et pleturinprotein:kreatinin-forhold (UPCR) < 1,0

• Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1 x institutionel ULN og international normaliseret ratio (INR) =< 1,5, medmindre deltageren er i fuld dosis antikoaguleringsterapi opnået =<14 dage før randomisering; Patienter på fuld dosis antikoagulering er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten har en INR inden for området (normalt 2-3) på en stabil dosis warfarin eller andet antikoagulant =< 14 dage eller er på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (dvs. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • Patienter, der modtager trombocythæmmende midler, er berettigede; desuden er patienter, der er på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulering for atrieflimren, kvalificerede
• Forventet levetid > 3 måneder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at give blodprøver til obligatoriske korrelations- og forskningsformål
• Villig til at give vævs- og blodprøver til obligatoriske bankformål
• Enhver større operation eller åben biopsi gennemført >= 4 uger før randomisering
• Enhver mindre operation eller kernebiopsi afsluttet >= 1 uge før randomisering, og patienten skal være helt restitueret efter proceduren; Bemærk: Indsættelse af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som større eller mindre operation

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en RAS-mutation i exon 2, 3 eller 4 af KRAS eller NRAS (patienter med mutationer i exon 2, 3 eller 4 af KRAS og/eller NRAS er udelukket)
• Forudgående behandling med cetuximab eller panitumumab
• Tidligere intolerance over for irinotecan og/eller bevacizumab trods dosisreduktion
• Kendte eller mistænkte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis
• Aktiv, ukontrolleret infektion, inklusive hepatitis B, hepatitis C
• Samtidig anticancerterapi, herunder kemoterapimidler, målrettede midler eller biologiske midler, der ikke på anden måde er specificeret i denne protokol
• Anti-kræftbehandling =< 14 dage før randomisering
• Forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven; Bemærk: Standard rektal cancer kemoradiation vil ikke udelukke emnet fra undersøgelsesprotokol
• Strålebehandling =< 2 uger før randomisering

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, historie med psykiatrisk eller vanedannende lidelse eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, symptomatisk lungefibrose eller interstitiel pneumonitis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigator kan øger risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: non-melanom hudkræft, prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer, lobulært carcinom in situ i det ene bryst eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet
• Anamnese med tidligere malignitet, hvor patienten modtager anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan, cetuximab og/eller bevacizumab, som førte til seponering af disse midler
• Betydelig anamnese med blødningshændelser eller allerede eksisterende blødningsdiatese =< 6 måneders randomisering (medmindre kilden til blødning er blevet fjernet)
• Anamnese med gastrointestinal perforation =< 12 måneder før randomisering
• Disponerende tyktarms- eller tyndtarmsforstyrrelser, hvor symptomerne er ukontrollerede som angivet ved baselinemønster på > 3 løs afføring dagligt hos forsøgspersoner uden kolostomi eller ileostomi; forsøgspersoner med en kolostomi eller ileostomi kan optages efter undersøgerens skøn
• Arterielle trombotiske hændelser =< 6 måneder før randomisering; Bemærk: dette inkluderer forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk indgreb inden for de seneste 6 måneder, eller myokardieinfarkt (MI)
• Klinisk signifikant perifer arteriesygdom (f.eks. claudicatio med < 1 blok) eller enhver anden arteriel trombotisk hændelse
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med hypertension ikke velkontrolleret (>= 160/90), selvom på et regime med antihypertensiv behandling
• Bevis for Gilberts syndrom eller kendt homozygositet for UGT1A1*28-allelen (særlig screening ikke påkrævet)