수술로 제거할 수 없는 RAS 야생형 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자 치료에서 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 이리노테칸 및 세툭시맙

포함 기준:

• 조직학적으로 선암이 확인된 전이성 또는 국소 진행성(절제불가) 대장암
• 측정 가능한 질병
• RAS 야생형 종양; 참고: 종양에서 EGFR 발현의 증거는 필요하지 않습니다.
• 전이성 질환에 대한 적어도 하나의 플루오로피리미딘 및 이리노테칸 함유 화학 요법 요법의 이전 실패; 참고: 이전 실패는 치료를 받는 동안 또는 이리노테칸의 마지막 투여 후 6주 이내에 질병이 진행된 것으로 정의됩니다. 이 평가의 실패는 측정 가능하거나 평가 가능한 병변의 확대 또는 새로운 병변의 발달로 정의됩니다. 상승하는 종양 마커만으로는 실패를 정의하기에 충분하지 않습니다. 환자는 이전 치료 라인에서 이리노테칸을 투여받았을 수 있습니다.
• 전이성 질환에 대한 이전 요법의 적어도 하나에서 베바시주맙을 사용한 치료
• 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 0 또는 1
• 총 혈청 빌리루빈 =< 획득한 기관 정상 상한치(ULN) = < 무작위화 14일 전
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 획득 =< 무작위화 14일 전
• 혈소판 수 >= 획득한 100,000/mm^3 = < 무작위화 14일 전
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(헤모글로빈은 수혈로 뒷받침될 수 있음) = 무작위화 14일 전
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN(간 암 관련 피험자의 경우 5 x ULN 미만) = 무작위화 전 14일 미만
• 정상 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73의 제도적 한계 이내의 크레아티닌 크레아티닌 수치가 제도적 정상보다 높은 환자의 경우 m^2 = 무작위화 14일 전

• 소변 단백질 =< 1+ 획득 =< 무작위화 14일 전

  • >= 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 단백뇨 단백:크레아티닌 비율(UPCR) < 1.0이어야 합니다.

• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1 x 기관 ULN 및 국제 정규화 비율(INR) =< 1.5, 참가자가 전체 용량 항응고 요법을 받지 않는 한 =< 무작위화 14일 전; 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 적격입니다.

  • 환자는 안정적인 용량의 와파린 또는 기타 항응고제 =< 14일에서 범위 내 INR(보통 2-3)을 갖거나 안정적인 용량의 저분자량 헤파린을 사용 중입니다.
  • 환자는 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(즉, 주요 혈관을 포함하는 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다.
  • 항혈소판제를 투여받는 환자는 자격이 있습니다. 또한 심방 세동에 대한 예방적 아스피린 또는 항응고제를 매일 복용하는 환자는 자격이 있습니다.
• 기대 수명 > 3개월
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 필수 상관 관계 및 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 필수 은행 업무 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 임의의 대수술 또는 개방 생검 완료 >= 무작위화 4주 전
• 무작위화 1주 전에 완료되고 환자가 절차에서 완전히 회복된 모든 경미한 수술 또는 코어 생검이 완료되어야 합니다. 참고: 혈관 접근 장치의 삽입은 대수술 또는 경미한 수술로 간주되지 않습니다.

제외 기준:

• KRAS 또는 NRAS의 엑손 2, 3 또는 4에 RAS 돌연변이 존재(KRAS 및/또는 NRAS의 엑손 2, 3 또는 4에 돌연변이가 있는 환자는 제외됨)
• 세툭시맙 또는 파니투무맙으로 사전 치료
• 용량 감소에도 불구하고 이리노테칸 및/또는 베바시주맙에 대한 사전 불내성
• 알려진 또는 의심되는 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이 또는 암종 수막염
• B형 간염, C형 간염을 포함한 활동성, 통제되지 않는 감염
• 이 프로토콜에 달리 명시되지 않은 화학요법제, 표적 제제 또는 생물학적 제제를 포함한 동시 항암 요법
• 항암 요법 =< 무작위화 14일 전
• 골수의 > 25%에 대한 이전 방사선 요법; 참고: 표준 직장암 화학방사선 요법은 연구 프로토콜에서 피험자를 제외하지 않습니다.
• 방사선 요법 =< 무작위화 2주 전

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 동시이환 전신 질환 또는 기타 중증 동시 질환, 임의의 정신과적 또는 중독성 장애의 이력, 또는 검사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 적절한 평가를 상당히 방해할 수 있는 실험실 이상 처방된 요법의 안전성 및 독성
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 증후성 폐 섬유증 또는 간질성 폐렴, 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 치료와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 수행 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 비흑색종 피부암, 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물, 한쪽 유방의 소엽 상피내 암종 또는 치료받은 자궁경부의 상피내암종
• 환자가 암에 대해 다른 특정 치료를 받고 있는 이전 악성 종양의 병력
• 이리노테칸, 세툭시맙 및/또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력으로 인해 해당 약제의 중단
• 출혈 사건 또는 기존 출혈 체질의 상당한 병력 = < 6개월의 무작위 배정(출혈의 원인이 절제되지 않은 경우)
• 위장관 천공의 병력 =< 무작위화 전 12개월
• 결장루 또는 회장루가 없는 피험자에서 기준 패턴이 매일 3회를 초과하는 묽은 변으로 표시되는 바와 같이 증상이 조절되지 않는 결장 또는 소장 장애 소인; 결장루 또는 회장루가 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 입력될 수 있습니다.
• 동맥 혈전 사건 =< 무작위화 6개월 전; 참고: 여기에는 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA), 불안정 협심증 또는 지난 6개월 동안 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증 또는 심근경색(MI)이 포함됩니다.
• 임상적으로 유의한 말초 동맥 질환(예: < 1 블록의 파행) 또는 기타 동맥 혈전성 사건
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 항고혈압제 요법에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 병력(>= 160/90)
• UGT1A1*28 대립유전자에 대한 길버트 증후군 또는 알려진 동형접합성의 증거(특별 스크리닝이 필요하지 않음)