Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irynotekan i cetuksymab z bewacyzumabem lub bez w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS, którego nie można usunąć chirurgicznie

27 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Academic and Community Cancer Research United

BOND-3: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II irynotekanu, cetuksymabu i bewacyzumabu w porównaniu z irynotekanem, cetuksymabem i placebo w RAS-dzikim typie, opornym na irynotekan raku jelita grubego z przerzutami

W tym randomizowanym badaniu fazy II ocenia się skuteczność irynotekanu i cetuksymabu z bewacyzumabem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (miejscowo zaawansowany/z przerzutami) i którego nie można usunąć chirurgicznie. Irynotekan może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak cetuksymab i bewacizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w walce z rakiem i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie irynotekanu i cetuksymabu z bewacyzumabem lub bez niego może być skuteczne w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena i porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów otrzymujących irynotekan, cetuksymab i bewacyzumab z pacjentami otrzymującymi irynotekan, cetuksymab i placebo w populacji pacjentów z RAS typu dzikiego, opornym na irynotekan rakiem jelita grubego z przerzutami ( mCRC), którzy również wcześniej otrzymywali bewacizumab w co najmniej jednej wcześniejszej terapii liniowej.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena profilu zdarzeń niepożądanych (AE) i bezpieczeństwa proponowanego leczenia w tej populacji.

II. Ocena i porównanie przeżycia całkowitego (OS) między ramionami leczenia w tej populacji.

III. Ocena i porównanie wskaźnika kontroli choroby (DCR) między ramionami leczenia w tej populacji.

IV. Ocena i porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) między ramionami leczenia w tej populacji.

V. Ocena i porównanie czasu trwania odpowiedzi między ramionami leczenia w tej populacji.

VI. Ocena i porównanie czasu do niepowodzenia leczenia pomiędzy ramionami leczenia w tej populacji.

VII. Aby ocenić względną intensywność dawki środków leczniczych między ramionami leczenia w tej populacji.

KORELACYJNE CELE:

I. Określenie zmiany stężeń genotypów wcześniej określonych mutacji genów w krążącym wolnym od komórek kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) (cfDNA) pobranym seryjnie podczas leczenia zgodnego z protokołem.

II. Zbadaj wartość predykcyjną statusu mutacji przed leczeniem, polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) linii zarodkowej oraz sygnatur ekspresji genów dla wrażliwości i oporności na cetuksymab.

III. Zbadaj wartość predykcyjną dynamicznych zmian statusu mutacji i sygnatur ekspresji genów dla wrażliwości i oporności na cetuksymab.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie (IV) przez 90-120 minut, bewacyzumab IV przez 30-90 minut i irinotekan IV przez 90 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 90-120 minut, placebo IV przez 30-90 minut i irinotekan IV przez 90 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Stany Zjednoczone, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
    • New York
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
        • Saint Vincent Regional Cancer Center CCOP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rak jelita grubego z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) z histologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka
  • Mierzalna choroba
  • nowotwór typu dzikiego RAS; Uwaga: dowód ekspresji EGFR w guzie nie jest wymagany
  • Wcześniejsze niepowodzenie co najmniej jednego schematu chemioterapii zawierającego fluoropirymidynę i irynotekan w chorobie przerzutowej; Uwaga: wcześniejsze niepowodzenie jest definiowane jako progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 tygodni po ostatniej dawce irynotekanu; niepowodzenie tej oceny definiuje się jako jakiekolwiek powiększenie mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany(ów) lub rozwój jakiejkolwiek nowej zmiany; sam rosnący marker nowotworowy nie jest wystarczający do określenia niepowodzenia; pacjenci mogli otrzymać irynotekan w dowolnej wcześniejszej linii leczenia
  • Leczenie bewacyzumabem w co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia choroby przerzutowej
  • Negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< górna granica normy (GGN) uzyskana w placówce =<14 dni przed randomizacją
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 uzyskana =<14 dni przed randomizacją
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 uzyskana =<14 dni przed randomizacją
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (hemoglobina może być potwierdzona transfuzją) uzyskana =<14 dni przed randomizacją
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę) uzyskane =<14 dni przed randomizacją
  • Kreatynina w instytucjonalnych granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy ustalonej w placówce =<14 dni przed randomizacją

  • Białko w moczu =< 1+ otrzymane =<14 dni przed randomizacją

    • Pacjenci, u których wykryto białkomocz >= 2+, muszą mieć punktowy stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < 1,0

  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1 x ULN instytucji i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5, chyba że uczestnik jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką otrzymaną =<14 dni przed randomizacją; pacjenci otrzymujący pełną dawkę antykoagulacji kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria:

    • Pacjent ma INR w zakresie (zwykle 2-3) na stabilnej dawce warfaryny lub innego antykoagulantu =< 14 dni lub jest na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
    • U pacjenta nie występuje aktywne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (tj. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
    • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący leki przeciwpłytkowe; ponadto kwalifikują się pacjenci, którzy codziennie przyjmują profilaktycznie aspirynę lub leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć dostarczenia próbek krwi do obowiązkowych celów porównawczych i badawczych
  • Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do obowiązkowych celów bankowych
  • Jakakolwiek poważna operacja lub otwarta biopsja zakończona >= 4 tygodnie przed randomizacją
  • Każda drobna operacja lub biopsja gruboigłowa zakończona >= 1 tydzień przed randomizacją, a pacjent musi być w pełni wyleczony po zabiegu; Uwaga: wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność mutacji RAS w eksonach 2, 3 lub 4 KRAS lub NRAS (pacjenci z mutacjami w eksonach 2, 3 lub 4 KRAS i/lub NRAS są wykluczeni)
  • Wcześniejsze leczenie cetuksymabem lub panitumumabem
  • Wcześniejsza nietolerancja irynotekanu i (lub) bewacyzumabu pomimo zmniejszenia dawki
  • Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Czynne, niekontrolowane zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym środki chemioterapeutyczne, środki celowane lub środki biologiczne, które nie zostały określone inaczej w tym protokole
  • Terapia przeciwnowotworowa =< 14 dni przed randomizacją
  • Wcześniejsza radioterapia do > 25% szpiku kostnego; Uwaga: standardowa chemioradioterapia raka odbytnicy nie wyklucza pacjenta z protokołu badania
  • Radioterapia =< 2 tygodnie przed randomizacją

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub uzależnienia w wywiadzie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, objawowe zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub leczeniem w ramach badania lub mogą zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego, rak zrazikowy in situ w jednej piersi lub rak in situ szyjki macicy, który był leczony
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z powodu którego pacjent otrzymuje inne specyficzne leczenie nowotworu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu, cetuksymabu i (lub) bewacyzumabu, które doprowadziły do ​​odstawienia tych leków
  • Znacząca historia zdarzeń krwotocznych lub istniejąca wcześniej skaza krwotoczna =< 6 miesięcy randomizacji (chyba, że ​​źródło krwawienia zostało usunięte)
  • Historia perforacji przewodu pokarmowego =< 12 miesięcy przed randomizacją
  • Predysponujące zaburzenia okrężnicy lub jelita cienkiego, w których objawy są niekontrolowane, na co wskazuje wyjściowy wzorzec > 3 luźnych stolców dziennie u pacjentów bez kolostomii lub ileostomii; osoby z kolostomią lub ileostomią mogą zostać wprowadzone według uznania badacza
  • Tętnicze incydenty zakrzepowe =< 6 miesięcy przed randomizacją; Uwaga: obejmuje to przemijający atak niedokrwienny (TIA), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), niestabilną dusznicę bolesną lub dusznicę bolesną wymagającą interwencji chirurgicznej lub medycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego (MI)
  • Klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych (np. chromanie z < 1 blokiem) lub inne tętnicze zdarzenie zakrzepowe
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (>= 160/90) pomimo schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego
  • Dowody na zespół Gilberta lub znaną homozygotyczność dla allelu UGT1A1*28 (specjalne badanie przesiewowe nie jest wymagane)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (cetuksymab, bewacyzumab, irynotekan)
Pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 90-120 minut, bewacizumab IV przez 30-90 minut i irinotekan IV przez 90 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Anty-VEGF
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • Anty-VEGF rhuMAb
  • Bewacyzumab awwb
  • Bewacyzumab Biopodobny BEVZ92
  • Bevacizumab Biopodobny BI 695502
  • Bewacizumab Biopodobny CBT 124
  • Bewacyzumab Biopodobny CT-P16
  • Bewacyzumab Biopodobny FKB238
  • Bevacizumab Biopodobny HD204
  • Bevacizumab Biopodobny HLX04
  • Bewacyzumab Biopodobny IBI305
  • Bewacyzumab biopodobny LY01008
  • Bevacizumab Biopodobny MIL60
  • Bevacizumab Biopodobny QL 1101
  • Bewacyzumab Biopodobny RPH-001
  • Bewacizumab Biopodobny SCT501
  • BP102
  • BP102 Biopodobny
  • HD204
  • Immunoglobulina G1 (ludzko-mysi monoklonalny rhuMab-VEGF łańcuch gamma przeciwludzki czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), dwusiarczek z ludzko-mysim monoklonalnym łańcuchem lekkim rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Lek: Irynotekan
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: Cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuksymab Biopodobny CDP-1
  • Cetuksymab biopodobny CMAB009
  • Cetuksymab Biopodobny KL 140
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-EGFR
  • Chimeryczny MoAb C225
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne C225
Aktywny komparator: Ramię II (cetuksymab, placebo, irynotekan)
Pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 90-120 minut, placebo IV przez 30-90 minut i irinotekan IV przez 90 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Irynotekan
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: Cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuksymab Biopodobny CDP-1
  • Cetuksymab biopodobny CMAB009
  • Cetuksymab Biopodobny KL 140
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-EGFR
  • Chimeryczny MoAb C225
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne C225
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • terapia pozorowana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy
Rozkład PFS według grup zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Mediana według grupy leczenia z przedziałami ufności zostanie oszacowana na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. Współczynnik ryzyka (HR) wraz z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez uwzględnienia wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych iz uwzględnieniem takich czynników. Progresję (PD) definiuje się zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. PD: każda nowa zmiana lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru).
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy
6-miesięczne i 12-miesięczne wskaźniki przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy
Rozkład PFS według grup zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Odsetki 6- i 12-miesięcznego PFS według grup terapeutycznych z przedziałami ufności zostaną oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. Współczynnik ryzyka (HR) wraz z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez uwzględnienia wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych iz uwzględnieniem takich czynników. Progresję (PD) definiuje się zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. PD: każda nowa zmiana lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru).
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej oceny guza ze statusem odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby, ocenianego do 12 miesięcy
Rozkład DOR według grup terapeutycznych zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Trwała reakcja na 6 i 12 miesięcy (tj. utrzymanie CR lub PR bez progresji choroby [PD]) w grupach leczonych z przedziałami ufności zostaną oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. HR z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez i z uwzględnieniem wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych.CR: Zniknięcie wszystkich dowodów choroby, PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowe miejsca, PD: Każda nowa zmiana lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru
Od daty pierwszej oceny guza ze statusem odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby, ocenianego do 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego ocenione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0.
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Rozkład OS według grup zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Mediana OS według grupy leczenia z przedziałami ufności zostanie oszacowana na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. HR z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez iz uwzględnieniem wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych oraz z uwzględnieniem takich czynników.
Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
12-miesięczne, 18-miesięczne i 24-miesięczne ogólne wskaźniki przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Rozkład OS według grup zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Dwunastomiesięczne, 18- i 24-miesięczne wskaźniki przeżycia według grup terapeutycznych z przedziałami ufności zostaną oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. HR z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez iz uwzględnieniem wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych oraz z uwzględnieniem takich czynników.
Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Kontrola choroby jest zdefiniowana jako utrzymanie pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) jako wyniku oceny guza w zdefiniowanym oknie czasowym. DCR (procent) definiuje się jako liczbę pacjentów, u których udało się opanować chorobę, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów w analizowanej populacji pomnożoną przez 100, z wyłączeniem pacjentów, którzy odmówili leczenia przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia. CR: Zanik wszystkich dowodów choroby, PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych ognisk, PD: Jakiekolwiek nowe zmiany lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru, SD: Zmniejszenie niewystarczające, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększyć, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie MSD
Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi (procent) to odsetek uczestników, których najlepszą odpowiedzią była odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Procent sukcesów zostanie oszacowany przez 100-krotność liczby sukcesów podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Wskaźniki odpowiedzi (w tym odpowiedź całkowita i częściowa) zostaną zbadane przy użyciu dokładnego testu Fishera. CR: Zniknięcie wszystkich dowodów choroby, PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych lokalizacji
Do 2 lat
Odsetek uczestników z niepowodzeniem leczenia po 6 miesiącach
Ramy czasowe: oceniane na 6 miesięcy
TTF definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty przerwania leczenia z powodu PD, zgonu lub ciężkiego AE. Rozkład TTF według grup terapeutycznych zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Sześciomiesięczne wskaźniki bez zdarzeń według grup terapeutycznych z przedziałami ufności zostaną oszacowane na podstawie krzywych Kaplana-Meiera. HR z przedziałem ufności zostanie oszacowany na podstawie stratyfikowanych modeli Coxa (stratyfikowanych według poziomów czynników stratyfikacyjnych), bez iz uwzględnieniem wyjściowych czynników klinicznych/patologicznych oraz z uwzględnieniem takich czynników. PD: Każda nowa zmiana lub wzrost o ≥50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru
oceniane na 6 miesięcy
Względna intensywność dawki (RDI)
Ramy czasowe: Do 2 lat
RDI definiuje się jako całkowitą dawkę terapii protokołowanej, którą pacjent faktycznie otrzymał (tj. suma faktycznie otrzymanej dawki w każdym cyklu) podzieloną przez całkowitą zaplanowaną dawkę (tj. suma planowanego poziomu dawki w każdym cyklu) pomnożoną przez 100. Oddzielne RDI zostaną obliczone dla irynotekanu i cetuksymabu. Specyficzne dla środka RDI zostaną podsumowane za pomocą median oraz wartości minimalnych i maksymalnych, z których wszystkie zostaną porównane między dwiema leczonymi grupami za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężeń genotypów wcześniej określonych mutacji genów w krążącym wolnym od komórek kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) (cfDNA)
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Oszacowana zostanie średnia i mediana zmiany stężenia mutacji dla każdego wcześniej określonego genu i zapewnione zostaną odpowiednie 95% przedziały ufności. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną zastosowane do zbadania wartości predykcyjnej statusu mutacji przed leczeniem dla wrażliwości i oporności na cetuksymab, z wykorzystaniem PFS i OS jako zmiennych wynikowych.
Baza do 2 lat
Dynamiczna zmiana stężenia mutacji podczas leczenia cetuksymabem u pacjenta
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Wykresy punktowe i wykresy pudełkowe zostaną użyte do zilustrowania takiej zmiany.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kimmie Ng, Academic and Community Cancer Research United

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RU021302I (Inny identyfikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-02063 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj