Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Irinotecan e Cetuximab con o senza Bevacizumab nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma colorettale RAS wild-type localmente avanzato o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

27 gennaio 2022 aggiornato da: Academic and Community Cancer Research United

BOND-3: uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Irinotecan, Cetuximab e Bevacizumab rispetto a Irinotecan, Cetuximab e Placebo nel carcinoma colorettale metastatico RAS-Wildtype, Irinotecan-refrattario

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di irinotecan e cetuximab con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale RAS wild-type che si è diffuso in altre parti del corpo (localmente avanzato/metastatico) e non può essere rimosso chirurgicamente. L'irinotecan può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come cetuximab e bevacizumab, può aiutare il sistema immunitario ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di irinotecan e cetuximab con o senza bevacizumab può funzionare nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per valutare e confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con irinotecan, cetuximab e bevacizumab con i pazienti trattati con irinotecan, cetuximab e placebo, nella popolazione di pazienti con RAS wild-type, carcinoma colorettale metastatico refrattario all'irinotecan ( mCRC) che hanno anche ricevuto in precedenza bevacizumab in almeno una terapia di linea precedente.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il profilo degli eventi avversi (AE) e la sicurezza del trattamento proposto in questa popolazione.

II. Valutare e confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

III. Valutare e confrontare il tasso di controllo della malattia (DCR) tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

IV. Valutare e confrontare il tasso di risposta globale (ORR) tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

V. Valutare e confrontare la durata della risposta tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

VI. Per valutare e confrontare il tempo al fallimento del trattamento tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

VII. Per valutare l'intensità della dose relativa degli agenti di trattamento tra i bracci di trattamento in questa popolazione.

OBIETTIVI CORRELATI:

I. Determinare il cambiamento nelle concentrazioni genotipiche di mutazioni geniche prespecificate nell'acido desossiribonucleico (DNA) (cfDNA) privo di cellule circolante raccolto in serie durante il trattamento del protocollo.

II. Esplora il valore predittivo dello stato di mutazione pretrattamento, dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) della linea germinale e delle firme di espressione genica per la sensibilità e la resistenza al cetuximab.

III. Esplora il valore predittivo dei cambiamenti dinamici nello stato della mutazione e nelle firme dell'espressione genica per la sensibilità e la resistenza al cetuximab.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono cetuximab per via endovenosa (IV) per 90-120 minuti, bevacizumab IV per 30-90 minuti e irinotecan IV per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II: i pazienti ricevono cetuximab IV per 90-120 minuti, placebo IV per 30-90 minuti e irinotecan IV per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Stati Uniti, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti, 03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Regional Cancer Center CCOP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro colorettale metastatico o localmente avanzato (non resecabile) con conferma istologica di adenocarcinoma
  • Malattia misurabile
  • Tumore di tipo selvaggio RAS; Nota: non è richiesta la prova dell'espressione di EGFR nel tumore
  • Precedente fallimento di almeno un regime chemioterapico contenente fluoropirimidina e irinotecan per malattia metastatica; Nota: il precedente fallimento è definito come progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 settimane dall'ultima dose di irinotecan; il fallimento di questa valutazione è definito come qualsiasi ingrandimento di una o più lesioni misurabili o valutabili o lo sviluppo di qualsiasi nuova lesione; un marcatore tumorale in aumento da solo non è sufficiente per definire il fallimento; i pazienti possono aver ricevuto irinotecan in qualsiasi precedente linea di terapia
  • Trattamento con bevacizumab in almeno una precedente linea di terapia per la malattia metastatica
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1
  • Bilirubina sierica totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN) ottenuto = <14 giorni prima della randomizzazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 ottenuta =<14 giorni prima della randomizzazione
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 ottenuta =<14 giorni prima della randomizzazione
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (l'emoglobina può essere supportata da trasfusioni) ottenuta =<14 giorni prima della randomizzazione
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore) ottenuti =<14 giorni prima della randomizzazione
  • Creatinina entro i limiti istituzionali della normale OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale ottenuti =<14 giorni prima della randomizzazione

  • Proteina urinaria =<1+ ottenuta =<14 giorni prima della randomizzazione

    • I pazienti che hanno una proteinuria >= 2+ devono avere un rapporto proteina:creatinina nelle urine spot (UPCR) < 1,0

  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =<1 x ULN istituzionale e rapporto internazionale normalizzato (INR) =<1,5, a meno che il partecipante non sia in terapia anticoagulante a dose piena ottenuta =<14 giorni prima della randomizzazione; i pazienti in terapia anticoagulante a dose piena sono eleggibili se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    • Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (solitamente 2-3) con una dose stabile di warfarin o altro anticoagulante = < 14 giorni o assume una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
    • Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
    • I pazienti che ricevono agenti antiaggreganti piastrinici sono idonei; inoltre, sono ammissibili i pazienti che assumono giornalmente aspirina profilattica o anticoagulanti per la fibrillazione atriale
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi correlativi e di ricerca obbligatori
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi bancari obbligatori
  • - Qualsiasi intervento chirurgico importante o biopsia aperta completata >= 4 settimane prima della randomizzazione
  • Qualsiasi intervento chirurgico minore o biopsia del nucleo completata >= 1 settimana prima della randomizzazione e il paziente deve essersi completamente ripreso dalla procedura; Nota: l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore

Criteri di esclusione:

  • Presenza di una mutazione RAS negli esoni 2, 3 o 4 di KRAS o NRAS (sono esclusi i pazienti con mutazioni negli esoni 2, 3 o 4 di KRAS e/o NRAS)
  • Precedente trattamento con cetuximab o panitumumab
  • Precedente intolleranza all'irinotecan e/o al bevacizumab nonostante la riduzione della dose
  • Metastasi note o sospette al cervello o al sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa
  • Infezione attiva, incontrollata, inclusa l'epatite B, l'epatite C
  • Terapia anticancro concomitante, inclusi agenti chemioterapici, agenti mirati o agenti biologici non altrimenti specificati nel presente protocollo
  • Terapia antitumorale = < 14 giorni prima della randomizzazione
  • Precedente radioterapia a > 25% del midollo osseo; Nota: la chemioradioterapia standard per il cancro del retto non escluderà il soggetto dal protocollo di studio
  • Radioterapia = < 2 settimane prima della randomizzazione

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti, anamnesi di qualsiasi disturbo psichiatrico o di dipendenza o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione di sicurezza e tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, fibrosi polmonare sintomatica o polmonite interstiziale, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o al trattamento dello studio, o può interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
  • Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanoma, neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di carcinoma prostatico, carcinoma lobulare in situ in una mammella o carcinoma in situ della cervice che è stata trattata
  • Storia di precedente tumore maligno per il quale il paziente sta ricevendo un altro trattamento specifico per il cancro
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a irinotecan, cetuximab e/o bevacizumab che hanno portato all'interruzione di tali agenti
  • Storia significativa di eventi emorragici o diatesi emorragica preesistente = < 6 mesi di randomizzazione (a meno che la fonte di sanguinamento non sia stata resecata)
  • Storia di perforazione gastrointestinale = < 12 mesi prima della randomizzazione
  • Disturbi predisponenti del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi sono incontrollati come indicato dal modello basale di > 3 feci molli al giorno in soggetti senza colostomia o ileostomia; i soggetti con colostomia o ileostomia possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore
  • Eventi trombotici arteriosi =<6 mesi prima della randomizzazione; Nota: questo include attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), angina instabile o angina che ha richiesto un intervento chirurgico o medico negli ultimi 6 mesi o infarto miocardico (IM)
  • Malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (ad esempio, claudicatio con < 1 blocco) o qualsiasi altro evento trombotico arterioso
  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Storia di ipertensione non ben controllata (>= 160/90) anche se in regime di terapia antipertensiva
  • Evidenza della sindrome di Gilbert o omozigosi nota per l'allele UGT1A1*28 (screening speciale non richiesto)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (cetuximab, bevacizumab, irinotecan)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 90-120 minuti, bevacizumab IV per 30-90 minuti e irinotecan IV per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare CBT 124
  • Bevacizumab biosimilare CT-P16
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Bevacizumab biosimilare HD204
  • Bevacizumab biosimilare HLX04
  • Bevacizumab biosimilare IBI305
  • Bevacizumab biosimilare LY01008
  • Bevacizumab biosimilare MIL60
  • Bevacizumab biosimilare QL 1101
  • Bevacizumab biosimilare RPH-001
  • Bevacizumab biosimilare SCT501
  • BP102
  • BP102 Biosimilare
  • HD204
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Droga: Irinotecano
Dato IV
Biologico: Cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab biosimilare CDP-1
  • Cetuximab biosimilare CMAB009
  • Cetuximab Biosimilare KL 140
  • Anticorpo monoclonale chimerico anti-EGFR
  • Chimerico MoAb C225
  • Anticorpo monoclonale chimerico C225
Comparatore attivo: Braccio II (cetuximab, placebo, irinotecan)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 90-120 minuti, placebo IV per 30-90 minuti e irinotecan IV per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Irinotecano
Dato IV
Biologico: Cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab biosimilare CDP-1
  • Cetuximab biosimilare CMAB009
  • Cetuximab Biosimilare KL 140
  • Anticorpo monoclonale chimerico anti-EGFR
  • Chimerico MoAb C225
  • Anticorpo monoclonale chimerico C225
Altro: Placebo
Dato IV
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi
La distribuzione della PFS per gruppo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. La mediana per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza sarà stimata sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'hazard ratio (HR) con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale. La progressione (PD) è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥50% dei siti precedentemente interessati dal nadir).
Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi
Tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi
La distribuzione della PFS per gruppo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. I tassi di PFS a sei e 12 mesi per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza saranno stimati sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'hazard ratio (HR) con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale. La progressione (PD) è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥50% dei siti precedentemente interessati dal nadir).
Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima valutazione del tumore con stato di risposta CR o PR alla data della prima malattia progressiva documentata, valutata fino a 12 mesi
La distribuzione del DOR per gruppo di trattamento sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Risposta duratura di sei e 12 mesi (ad es. mantenendo i tassi di CR o PR senza malattia progressiva [PD]) per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza saranno stimati sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'HR con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale.CR: scomparsa di tutte le prove di malattia, PR: regressione della malattia misurabile e nessuna nuovi siti, PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥50% dei siti precedentemente interessati dal nadir
Dalla data della prima valutazione del tumore con stato di risposta CR o PR alla data della prima malattia progressiva documentata, valutata fino a 12 mesi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio
Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso di grado 3 o superiore valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0.
Fino a 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
La distribuzione dell'OS per gruppo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. L'OS mediana per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza sarà stimata sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'HR con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale.
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Tassi di sopravvivenza globale (OS) a 12, 18 e 24 mesi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
La distribuzione dell'OS per gruppo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. I tassi di sopravvivenza a 12, 18 e 24 mesi per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza saranno stimati sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'HR con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale.
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il controllo della malattia è definito come il mantenimento della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) o della malattia stabile (SD) come risultato della valutazione del tumore durante l'intervallo di tempo definito. DCR (percentuale) è definito come il numero di pazienti con successo nel controllo della malattia diviso per il numero totale di pazienti nella popolazione analizzata moltiplicato per 100, esclusi i pazienti che rifiutano il trattamento prima dell'inizio di qualsiasi trattamento. CR: scomparsa di tutte le prove di malattia, PR: regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito, PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥50% dei siti precedentemente interessati dal nadir, SD: restringimento né sufficiente per qualificarsi per PR, né sufficiente aumentare per qualificarsi per PD prendendo come riferimento il MSD
Fino a 2 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta (percentuale) è la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) come definito dai criteri RECIST 1.1. La percentuale di successi sarà stimata da 100 volte il numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. I tassi di risposta (compresa la risposta completa e parziale) saranno testati utilizzando il test esatto di Fisher. CR: scomparsa di tutte le prove di malattia, PR: regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti con fallimento del trattamento a 6 mesi
Lasso di tempo: valutato a 6 mesi
Il TTF è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di interruzione del trattamento a causa di PD, decesso o AE grave. La distribuzione del TTF per gruppo di trattamento sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. I tassi senza eventi a sei mesi per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza saranno stimati sulla base delle curve di Kaplan-Meier. L'HR con intervallo di confidenza sarà stimato sulla base di modelli di Cox stratificati (stratificati per livelli di fattori di stratificazione), senza e con aggiustamento per fattori clinici/patologici al basale. PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥50% dei siti precedentemente interessati dal nadir
valutato a 6 mesi
Intensità di dose relativa (RDI)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La RDI è definita come la dose totale della terapia protocollare che un paziente ha effettivamente ricevuto (cioè la somma della dose effettivamente ricevuta a ogni ciclo) divisa per la dose totale pianificata (cioè la somma del livello di dose pianificato a ogni ciclo) moltiplicata per 100. Saranno calcolate RDI separate per irinotecan e cetuximab. L'RDI specifico dell'agente sarà riassunto da mediane e valori minimi e massimi, i quali saranno tutti confrontati tra i due gruppi di trattamento mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica delle concentrazioni genotipiche di mutazioni geniche prespecificate nell'acido desossiribonucleico (DNA) privo di cellule circolanti (cfDNA)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
Saranno stimati il ​​cambiamento medio e mediano nella concentrazione di mutazione per ciascun gene prespecificato e fornire i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Saranno applicati modelli di rischi proporzionali di Cox per esplorare il valore predittivo dello stato di mutazione pretrattamento per la sensibilità e la resistenza al cetuximab, utilizzando PFS e OS come variabili di esito.
Linea di base fino a 2 anni
Cambiamento dinamico nella concentrazione della mutazione mentre il paziente sta ricevendo il trattamento con Cetuximab
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
Grafici a dispersione e box plot verranno utilizzati per illustrare tale cambiamento.
Linea di base fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kimmie Ng, Academic and Community Cancer Research United

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

17 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RU021302I (Altro identificatore: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-02063 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro del colon-retto in stadio IV AJCC v7

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi