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Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp, der nicht durch eine Operation entfernt werden kann

27. Januar 2022 aktualisiert von: Academic and Community Cancer Research United

BOND-3: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Irinotecan, Cetuximab und Bevacizumab im Vergleich zu Irinotecan, Cetuximab und Placebo bei RAS-Wildtyp, Irinotecan-refraktärem, metastasiertem Darmkrebs

In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs vom RAS-Wildtyp wirken, der sich an andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (lokal fortgeschritten/metastasiert) und nicht durch eine Operation entfernt werden kann. Irinotecan kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Cetuximab und Bevacizumab kann das körpereigene Immunsystem beim Angriff auf den Krebs unterstützen und die Fähigkeit von Tumorzellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen. Die Gabe von Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne Bevacizumab kann bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs wirksam sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung und Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten, die Irinotecan, Cetuximab und Bevacizumab erhalten, mit Patienten, die Irinotecan, Cetuximab und Placebo erhalten, in der Population von Patienten mit RAS-Wildtyp, Irinotecan-refraktärem metastasiertem Darmkrebs ( mCRC), die zuvor auch Bevacizumab in mindestens einer früheren Linientherapie erhalten hatten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung des Nebenwirkungsprofils (UE) und der Sicherheit der vorgeschlagenen Behandlung in dieser Population.

II. Beurteilung und Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen den Behandlungsarmen dieser Population.

III. Bewertung und Vergleich der Krankheitskontrollrate (DCR) zwischen den Behandlungsarmen in dieser Population.

IV. Bewertung und Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) zwischen den Behandlungsarmen in dieser Population.

V. Beurteilung und Vergleich der Ansprechdauer zwischen den Behandlungsarmen in dieser Population.

VI. Beurteilung und Vergleich der Zeit bis zum Behandlungsversagen zwischen den Behandlungsarmen in dieser Population.

VII. Zur Beurteilung der relativen Dosisintensität von Behandlungsmitteln zwischen den Behandlungsarmen in dieser Population.

KORELATIVE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Änderung der Genotypkonzentrationen vorgegebener Genmutationen in zirkulierender zellfreier Desoxyribonukleinsäure (DNA) (cfDNA), die während der Protokollbehandlung seriell gesammelt wurde.

II. Erkunden Sie den prädiktiven Wert des Mutationsstatus vor der Behandlung, der Keimbahn-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und der Genexpressionssignaturen für die Cetuximab-Empfindlichkeit und -Resistenz.

III. Erkunden Sie den prädiktiven Wert dynamischer Veränderungen des Mutationsstatus und der Genexpressionssignaturen für die Cetuximab-Empfindlichkeit und -Resistenz.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Cetuximab intravenös (IV) über 90–120 Minuten, Bevacizumab IV über 30–90 Minuten und Irinotecan IV über 90 Minuten am ersten Tag. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II: Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 90–120 Minuten, Placebo IV über 30–90 Minuten und Irinotecan IV über 90 Minuten am ersten Tag. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Vereinigte Staaten, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
    • New York
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Saint Vincent Regional Cancer Center CCOP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter oder lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) Darmkrebs mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms
  • Messbare Krankheit
  • RAS-Wildtyp-Tumor; Hinweis: Der Nachweis einer EGFR-Expression im Tumor ist nicht erforderlich
  • Früheres Versagen mindestens einer Fluoropyrimidin- und Irinotecan-haltigen Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung; Hinweis: Vorheriges Versagen ist definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Irinotecan-Dosis; Ein Versagen dieser Beurteilung ist definiert als jede Vergrößerung der messbaren oder bewertbaren Läsion(en) oder die Entwicklung einer neuen Läsion; Ein steigender Tumormarker allein reicht nicht aus, um ein Versagen zu definieren. Patienten können Irinotecan in jeder vorherigen Therapielinie erhalten haben
  • Behandlung mit Bevacizumab in mindestens einer früheren Therapielinie bei metastasierender Erkrankung
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
  • Gesamtserumbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), erhalten =<14 Tage vor der Randomisierung
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3, erhalten =<14 Tage vor der Randomisierung
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 erhalten =<14 Tage vor der Randomisierung
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion unterstützt werden), erhalten =<14 Tage vor der Randomisierung
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs), ermittelt =<14 Tage vor der Randomisierung
  • Kreatinin innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert, ermittelt =<14 Tage vor der Randomisierung

  • Urinprotein =< 1+ erhalten =<14 Tage vor der Randomisierung

    • Patienten, bei denen eine Proteinurie >= 2+ festgestellt wurde, müssen ein Protein:Kreatinin-Verhältnis (UPCR) im Spoturin von < 1,0 aufweisen

  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1 x institutionelle ULN und international normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,5, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine vollständige Antikoagulationstherapie, die =<14 Tage vor der Randomisierung erhalten wurde; Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, sind berechtigt, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Der Patient hat einen INR-Wert im Bereich (normalerweise 2-3) bei einer stabilen Dosis Warfarin oder einem anderen Antikoagulans =< 14 Tage oder erhält eine stabile Dosis niedermolekularen Heparins
    • Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen).
    • Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, sind berechtigt; Darüber hinaus sind Patienten teilnahmeberechtigt, die täglich prophylaktisch Aspirin oder eine Antikoagulation gegen Vorhofflimmern erhalten
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
  • Bereit, Blutproben für obligatorische Korrelations- und Forschungszwecke bereitzustellen
  • Bereit, Gewebe- und Blutproben für obligatorische Bankzwecke zur Verfügung zu stellen
  • Alle größeren chirurgischen Eingriffe oder offenen Biopsien, die >= 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurden
  • Jeder kleinere chirurgische Eingriff oder jede Kernbiopsie, die >= 1 Woche vor der Randomisierung durchgeführt wurde, und der Patient müssen sich vollständig von dem Eingriff erholt haben; Hinweis: Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer RAS-Mutation in den Exons 2, 3 oder 4 von KRAS oder NRAS (Patienten mit Mutationen in den Exons 2, 3 oder 4 von KRAS und/oder NRAS sind ausgeschlossen)
  • Vorherige Behandlung mit Cetuximab oder Panitumumab
  • Vorherige Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan und/oder Bevacizumab trotz Dosisreduktion
  • Bekannte oder vermutete Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis
  • Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C
  • Gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapeutika, zielgerichteter Wirkstoffe oder biologischer Wirkstoffe, sofern in diesem Protokoll nicht anders angegeben
  • Krebstherapie =< 14 Tage vor der Randomisierung
  • Vorherige Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks; Hinweis: Eine standardmäßige Radiochemotherapie bei Rektumkarzinom schließt den Probanden nicht vom Studienprotokoll aus
  • Strahlentherapie =< 2 Wochen vor der Randomisierung

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, Vorgeschichte einer psychiatrischen oder Suchtstörung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung erheblich beeinträchtigen würden Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Therapien
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, symptomatische Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonitis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes auftreten können die mit der Studienteilnahme oder der Studienbehandlung verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
  • Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor der Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-Melanom-Hautkrebs, intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs, lobuläres Carcinoma in situ in einer Brust oder Carcinoma in situ des behandelten Gebärmutterhalses
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, für die der Patient eine andere spezifische Krebsbehandlung erhält
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Irinotecan, Cetuximab und/oder Bevacizumab zurückzuführen sind und zum Absetzen dieser Wirkstoffe geführt haben
  • Signifikante Blutungsereignisse in der Vorgeschichte oder vorbestehende Blutungsdiathese =< 6 Monate Randomisierung (es sei denn, die Blutungsquelle wurde reseziert)
  • Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation =< 12 Monate vor der Randomisierung
  • Prädisponierende Erkrankungen des Dickdarms oder Dünndarms, bei denen die Symptome unkontrolliert sind, wie durch das Ausgangsmuster von > 3 weichen Stühlen täglich bei Personen ohne Kolostomie oder Ileostomie angezeigt; Probanden mit einer Kolostomie oder Ileostomie können nach Ermessen des Prüfers aufgenommen werden
  • Arterielle thrombotische Ereignisse =< 6 Monate vor der Randomisierung; Hinweis: Dazu gehören transitorische ischämische Attacken (TIA), zerebrovaskuläre Unfälle (CVA), instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die in den letzten 6 Monaten einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erforderte, oder Myokardinfarkt (MI).
  • Klinisch signifikante periphere Arterienerkrankung (z. B. Claudicatio mit < 1 Block) oder jedes andere arterielle thrombotische Ereignis
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck, der trotz einer blutdrucksenkenden Therapie nicht gut kontrolliert wurde (>= 160/90).
  • Nachweis eines Gilbert-Syndroms oder bekannter Homozygotie für das UGT1A1*28-Allel (spezielles Screening nicht erforderlich)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan)
Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 90–120 Minuten, Bevacizumab IV über 30–90 Minuten und Irinotecan IV über 90 Minuten am ersten Tag. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Bevacizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • Anti-VEGF-rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab-Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab-Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab-Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab-Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab-Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab-Biosimilar HD204
  • Bevacizumab-Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab-Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab-Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab-Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab-Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab-Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab-Biosimilar SCT501
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunglobulin G1 (Mensch-Maus-monoklonaler rhuMAb-VEGF-Gammaketten-Anti-Mensch-Gefäß-Endothelial-Wachstumsfaktor), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler rhuMAb-VEGF-Leichtkette, Dimer
  • Rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
Arzneimittel: Irinotecan
Gegeben IV
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab-Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab-Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab-Biosimilar KL 140
  • Chimärer monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper
  • Chimärer MoAb C225
  • Chimärer monoklonaler Antikörper C225
Aktiver Komparator: Arm II (Cetuximab, Placebo, Irinotecan)
Die Patienten erhalten Cetuximab IV über 90–120 Minuten, Placebo IV über 30–90 Minuten und Irinotecan IV über 90 Minuten am ersten Tag. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Irinotecan
Gegeben IV
Biologisch: Cetuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab-Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab-Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab-Biosimilar KL 140
  • Chimärer monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper
  • Chimärer MoAb C225
  • Chimärer monoklonaler Antikörper C225
Sonstiges: Placebo
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Placebo-Therapie
  • PLCB
  • Scheintherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 24 Monate geschätzt
Die Verteilung des PFS nach Gruppen wird mithilfe der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Der Median nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen wird basierend auf Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die Hazard Ratio (HR) mit Konfidenzintervall wird auf der Grundlage geschichteter Cox-Modelle (geschichtet nach Ebenen der Schichtungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Ausgangsfaktoren geschätzt. Progression (PD) wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert. PD: Jede neue Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stellen ab Nadir.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 24 Monate geschätzt
6-Monats- und 12-Monats-Progressionsfreie Überlebensraten (PFS).
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 24 Monate geschätzt
Die Verteilung des PFS nach Gruppen wird mithilfe der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Die PFS-Raten für sechs und zwölf Monate nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen werden auf der Grundlage von Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die Hazard Ratio (HR) mit Konfidenzintervall wird auf der Grundlage geschichteter Cox-Modelle (geschichtet nach Ebenen der Schichtungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Ausgangsfaktoren geschätzt. Progression (PD) wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert. PD: Jede neue Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stellen ab Nadir.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 24 Monate geschätzt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Tumorbeurteilung mit dem Ansprechstatus CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung, beurteilt bis zu 12 Monate
Die Verteilung der DOR nach Behandlungsgruppen wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. 6 und 12 Monate dauerhaftes Ansprechen (d.h. Aufrechterhaltung von CR oder PR ohne fortschreitende Erkrankung [PD]) Raten nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen werden basierend auf Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die HR mit Konfidenzintervall wird basierend auf stratifizierten Cox-Modellen (stratifiziert nach Ebenen der Stratifizierungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Faktoren zu Studienbeginn geschätzt neue Stellen, PD: Jede neue Läsion oder Zunahme um ≥50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir
Vom Datum der ersten Tumorbeurteilung mit dem Ansprechstatus CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung, beurteilt bis zu 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis des Grades 3 oder höher auftrat, das anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute bewertet wurde.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 24 Monate
Die Verteilung des OS nach Gruppen wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Das mittlere OS nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen wird basierend auf Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die HR mit Konfidenzintervall wird auf der Grundlage stratifizierter Cox-Modelle (geschichtet nach Ebenen der Stratifizierungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Ausgangsfaktoren geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 24 Monate
12-Monats-, 18-Monats- und 24-Monats-Gesamtüberlebensraten (OS).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 24 Monate
Die Verteilung des OS nach Gruppen wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Zwölf, 18- und 24-Monats-Überlebensraten nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen werden basierend auf Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die HR mit Konfidenzintervall wird auf der Grundlage stratifizierter Cox-Modelle (geschichtet nach Ebenen der Stratifizierungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Ausgangsfaktoren geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 24 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Unter Krankheitskontrolle versteht man die Aufrechterhaltung einer vollständigen Reaktion (CR), einer teilweisen Reaktion (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) als Ergebnis der Tumorbeurteilung während des definierten Zeitfensters. DCR (Prozentsatz) ist definiert als die Anzahl der Patienten mit erfolgreicher Krankheitskontrolle dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten in der Analysepopulation multipliziert mit 100, ausgenommen Patienten, die die Behandlung vor Beginn einer Behandlung ablehnen. CR: Verschwinden aller Anzeichen einer Erkrankung, PR: Rückbildung der messbaren Erkrankung und keine neuen Lokalisationen, PD: Jede neue Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Lokalisationen vom Nadir aus, SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichend Erhöhung, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die MSD als Referenz herangezogen wird
Bis zu 2 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Rücklaufquote (Prozentsatz) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, deren beste Antwort eine vollständige Antwort (CR) oder eine teilweise Antwort (PR) gemäß den RECIST 1.1-Kriterien war. Der Prozentsatz der Erfolge wird durch das 100-fache der Anzahl der Erfolge dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Die Rücklaufquoten (einschließlich vollständiger und teilweiser Rückantwort) werden mithilfe des exakten Fisher-Tests getestet. CR: Verschwinden aller Anzeichen einer Erkrankung, PR: Rückgang der messbaren Erkrankung und keine neuen Standorte
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsversagen nach 6 Monaten
Zeitfenster: nach 6 Monaten beurteilt
TTF ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsabbruchs aufgrund von Parkinson, Tod oder schwerer UE. Die Verteilung der TTF nach Behandlungsgruppen wird mithilfe der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Die 6-monatigen ereignisfreien Raten nach Behandlungsgruppe mit Konfidenzintervallen werden auf der Grundlage von Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Die HR mit Konfidenzintervall wird auf der Grundlage stratifizierter Cox-Modelle (geschichtet nach Ebenen der Stratifizierungsfaktoren) ohne und mit Anpassung an klinische/pathologische Ausgangsfaktoren geschätzt. PD: Jede neue Läsion oder Vergrößerung der zuvor betroffenen Stellen um ≥ 50 % ab Nadir
nach 6 Monaten beurteilt
Relative Dosisintensität (RDI)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
RDI ist definiert als die Gesamtdosis der Protokolltherapie, die ein Patient tatsächlich erhalten hat (d. h. die Summe der tatsächlich erhaltenen Dosen in jedem Zyklus), geteilt durch die geplante Gesamtdosis (d. h. die Summe der geplanten Dosishöhen in jedem Zyklus), multipliziert mit 100. Für Irinotecan und Cetuximab werden separate RDIs berechnet. Der wirkstoffspezifische RDI wird anhand von Medianen sowie Mindest- und Höchstwerten zusammengefasst, die alle zwischen den beiden Behandlungsgruppen durch den Wilcoxon-Rank-Summentest verglichen werden.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Genotypkonzentrationen vorgegebener Genmutationen in zirkulierender zellfreier Desoxyribonukleinsäure (DNA) (cfDNA)
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Die mittlere und mittlere Änderung der Mutationskonzentration für jedes vorab festgelegte Gen und die entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalle werden geschätzt. Cox-Proportional-Hazards-Modelle werden angewendet, um den prädiktiven Wert des Mutationsstatus vor der Behandlung für die Cetuximab-Empfindlichkeit und -Resistenz zu untersuchen, wobei PFS und OS als Ergebnisvariablen verwendet werden.
Baseline bis zu 2 Jahre
Dynamische Änderung der Mutationskonzentration, während der Patient eine Cetuximab-Behandlung erhält
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Zur Veranschaulichung dieser Änderung werden Streudiagramme und Boxdiagramme verwendet.
Baseline bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kimmie Ng, Academic and Community Cancer Research United

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RU021302I (Andere Kennung: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-02063 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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