Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ропидоксуридин в лечении пациентов с распространенным раком желудочно-кишечного тракта, подвергающихся лучевой терапии

12 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I и фармакологическое исследование пероральной 5-йодо-2-пиримидинон-2'-дезоксирибозы (IPdR) в качестве пролекарства для IUdR-опосредованной радиосенсибилизации опухолей при раке желудочно-кишечного тракта

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ропидоксуридина при лечении пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, который распространился на другие части тела и обычно не поддается лечению или контролю с помощью лучевой терапии. Ропидоксуридин может помочь лучевой терапии работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести испытание фазы I с повышением дозы, чтобы определить безопасность и максимально переносимую дозу (MTD) перорального (п/о) IPdR (ропидоксуридина), назначаемого ежедневно в течение 28 дней подряд с одновременной лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) в пациенты с распространенным раком желудочно-кишечного тракта, получающие паллиативное облучение.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. II. Установить фармакокинетику ежедневного перорального приема IPdR x 28 дней. III. Оценить у пациентов, получавших лечение в MTD, биохимические доказательства действия IPdR в нормальной ткани (циркулирующие гранулоциты) и опухолевой ткани (у пациентов с доступной опухолевой тканью) путем измерения включения % йоддезоксиуридина (IUdR)-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в клетки с помощью проточная цитометрия и жидкостная хроматография высокого давления (ВЭЖХ).

IV. Оценить использование клеточного включения %IUdR-ДНК (измеряемого лабораторными анализами проточной цитометрии и ВЭЖХ) в качестве исследовательского биомаркера IPdR для следующих эффектов: %IUdR-ДНК включения опухолевых клеток с 8-го дня биопсии опухоли в (GI) раковые больные, получающие MTD дозы IPdR в качестве исследовательского биомаркера радиосенсибилизации опухоли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).

V. Оценить использование клеточного включения %IUdR-ДНК (измеряемого с помощью исследовательских лабораторных анализов проточной цитометрии и ВЭЖХ) в качестве исследовательского биомаркера IPdR для следующих эффектов: %IUdR-ДНК клеточного включения в циркулирующие гранулоциты пациентов, взятые еженедельно в течение 28-дневной дозы IPdR MTD, на 29-й день и на 8-й неделе в качестве исследовательского биомаркера системной токсичности IPdR для костного мозга, измеряемой с помощью общего анализа крови (CBC) / дифференциальных значений.

СХЕМА: Это исследование увеличения дозы ропидоксуридина.

Начиная с 30 минут до 2 часов до лучевой терапии, пациенты получают ропидоксуридин перорально один раз в день (QD) в дни 1-28 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 8-го дня пациентам проводят ЛТМИ 5 дней в неделю в течение 3 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный, неизлечимый рак пищевода, печени, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, желчных протоков, толстой или прямой кишки и иметь право на получение лучевой терапии (ЛТ) грудной клетки, брюшной полости и/или таза для паллиативного лечения; документация об этом требуется в справке от врача; не допускается сопутствующая системная терапия при проведении паллиативной ЛТ; паллиативную лучевую терапию можно рассматривать при запущенных первичных опухолях или метастатическом заболевании, как указано выше.
  • Пациенты не должны получать системную химиотерапию в течение как минимум 4 недель и не должны получать предшествующую лучевую терапию на участок опухоли, который облучается в этом исследовании.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения IPdR.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные (+) пациенты с кластером дифференцировки 4 (CD4) >= 250 клеток/мм^3 на противовирусной терапии
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу IPdR.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится IPdR

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ропидоксуридин, IMRT)
Начиная с 30 минут до 2 часов до лучевой терапии, пациенты получают ропидоксуридин перорально QD в дни 1-28 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 8-го дня пациентам проводят ЛТМИ 5 дней в неделю в течение 3 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Лекарство: Ропидоксуридин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 5-Йодо-2-пиримидинон 2'-дезоксирибонуклеозид
  • 5-йодо-2-пиримидинон-2'-дезоксирибоза
  • IPdR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая как доза, ниже которой 2 или более из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Включение % йоддезоксиуридина (IUdR)-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в биопсию опухоли
Временное ограничение: До 2 недель
Соотнесите включение % IUdR-ДНК в биоптатах опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека в предлагаемой фазе I и фармакокинетических (ФК) клинических испытаниях у пациентов с раком ЖКТ, получающих паллиативную абдоминальную и / или тазовую лучевую терапию (ЛТ) с помощью линейной регрессии.
До 2 недель
Фармакокинетическое (ФК) включение в биопсию опухоли
Временное ограничение: 1-й, 15-й и 22-й дни до введения препарата, через 30, 60, 120 и 240 минут (и 24 часа только в 1-й день) после введения препарата
Соотнесите включение %IUdR-ДНК в биоптатах опухоли желудочно-кишечного тракта человека в предлагаемой фазе I и клинических испытаниях ФК у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, получающих паллиативную лучевую терапию брюшной полости и / или таза, с помощью линейной регрессии.
1-й, 15-й и 22-й дни до введения препарата, через 30, 60, 120 и 240 минут (и 24 часа только в 1-й день) после введения препарата
Включение % йоддезоксиуридина (IUdR)-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в периферические (циркулирующие) гранулоциты
Временное ограничение: До 4 недель после завершения исследуемого лечения
Соотнесите включение %IUdR-ДНК в биоптатах опухоли желудочно-кишечного тракта человека в предлагаемой фазе I и клинических испытаниях ФК у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, получающих паллиативную лучевую терапию брюшной полости и / или таза, с помощью линейной регрессии.
До 4 недель после завершения исследуемого лечения
Фармакокинетическое (ФК) включение в периферические (циркулирующие) гранулоциты
Временное ограничение: Дни 1, 15 и 22 до введения препарата, 30, 60, 120 и 240 минут (и 24 часа только в день 1) после введения препарата
Соотнесите включение %IUdR-ДНК в биоптатах опухоли желудочно-кишечного тракта человека в предлагаемой фазе I и клинических испытаниях ФК у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, получающих паллиативную лучевую терапию брюшной полости и / или таза, с помощью линейной регрессии.
Дни 1, 15 и 22 до введения препарата, 30, 60, 120 и 240 минут (и 24 часа только в день 1) после введения препарата
Связь ответа опухоли с включением % йоддезоксиуридина (IUdR)-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), основанных на измерениях жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) и проточной цитометрии.
Временное ограничение: День 8
Ответ опухоли является зависимой переменной и может быть биномиальным (т.е. ответ по сравнению с [по сравнению с отсутствием ответа) или полиномиальный (т.е. полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание), а включение %IUdR-ДНК является независимой переменной.
День 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2015-00258 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BRUOG 265
  • 9882 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться