Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ropidoxuridin az előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákos betegek kezelésében, akik sugárterápián részesülnek

2024. március 6. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

I. fázis és farmakológiai vizsgálat az orális 5-jód-2-pirimidinon-2'-dezoxiribózról (IPdR), mint az IUdR által közvetített daganatos sugárérzékenyítés prodrugjáról gyomor-bélrendszeri rákban

Ez az I. fázisú vizsgálat a ropidoxuridin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan gasztrointesztinális rákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a szervezet más részeire is átterjedtek, és általában nem gyógyíthatók vagy szabályozhatók sugárterápián áteső kezeléssel. A ropidoxuridin elősegítheti a sugárterápia jobb működését azáltal, hogy a daganatsejteket érzékenyebbé teszi a sugárkezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat elvégzése, az orális (po) IPdR (ropidoxuridin) biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása naponta, 28 egymást követő napon, párhuzamos intenzitásmodulált sugárterápiával (IMRT) előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő betegek, akiket palliatív sugárzással kezelnek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A daganatellenes aktivitás megfigyelése és rögzítése. II. Az IPdR x 28 napos napi po-dózis farmakokinetikájának megállapítása. III. Az MTD-n kezelt betegeknél az IPdR hatásának biokémiai bizonyítékainak felmérése normál szövetekben (keringő granulocitákban) és tumorszövetekben (hozzáférhető daganatos szövetekben) a jód-dezoxiuridin (IUdR)-dezoxiribonukleinsav (DNS) sejtbeépülésének %-os mérésével. áramlási citometriás és nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) elemzések.

IV. A %IUdR-DNS sejtbeépülés (az áramlási citometria és a HPLC vizsgálati laboratóriumi vizsgálataival mérve) az IPdR feltáró biomarkereként való alkalmazásának értékelése a következő hatások tekintetében: %IUdR-DNS tumorsejt beépülés a 8. napi tumorbiopsziákból a gyomor-bélrendszerben (GI) rákos betegek, akik MTD-dózisú IPdR-t kapnak a tumor sugárszenzitizációjának feltáró biomarkereként a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján.

V. A %IUdR-DNS sejtbeépülés (az áramlási citometria és a HPLC vizsgálati laboratóriumi vizsgálataival mérve) IPdR exploratív biomarkereként való alkalmazásának értékelése a következő hatások tekintetében: a %IUdR-DNS sejtbeépülés a betegek keringő granulocitáiban. hetente a 28 napos IPdR MTD dózis alatt, a 29. napon és a 8. héten az IPdR csontvelőre gyakorolt ​​szisztémás toxicitás feltáró biomarkereként, teljes vérkép (CBC)/differenciális értékek alapján mérve.

VÁZLAT: Ez a ropidoxuridin dózis-eszkalációs vizsgálata.

A sugárterápia előtt 30 perccel és 2 órával kezdődően a betegek ropidoxuridin PO-t kapnak naponta egyszer (QD) az 1-28. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 8. naptól kezdve a betegek heti 5 napon át IMRT-n mennek keresztül 3 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, gyógyíthatatlan nyelőcső-, máj-, gyomor-, vékonybél-, hasnyálmirigy-, epeutak-, vastag- vagy végbélrákban kell szenvedniük, és alkalmasnak kell lenniük mellkasi, hasi és/vagy kismedencei sugárkezelésre (RT) palliáció céljából; ezt dokumentálni kell az orvosi feljegyzésben; palliatív RT alkalmazása során egyidejű szisztémás terápia nem megengedett; A palliatív RT mérlegelhető előrehaladott primer daganatok vagy metasztatikus betegségek esetén, a fentiek szerint
  • A betegek nem részesülhetnek szisztémás kemoterápiában legalább 4 hétig, és nem részesülhetnek előzetesen sugárkezelésben a besugárzott daganat helyén a vizsgálat során.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • A várható élettartam több mint 12 hét
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az IPdR beadása után 4 hónappal.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív (+) betegek, akiknél a 4-es differenciálódási csoport (CD4) >= 250 sejt/mm^3 vírusellenes terápiában
  • Fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
  • Az IPdR-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát IPdR-rel kezelik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (ropidoxuridin, IMRT)
A sugárterápia előtt 30 perctől 2 órával kezdődően a betegek ropidoxuridin PO QD-t kapnak az 1-28. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 8. naptól kezdve a betegek heti 5 napon át IMRT-n mennek keresztül 3 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitás modulált RT
  • Intenzitás-modulált sugárterápia
  • Sugárzás, intenzitásmodulált sugárterápia
  • Intenzitásmodulált sugárterápia (eljárás)
Drog: Ropidoxuridin
Adott PO
Más nevek:
  • 5-jód-2-pirimidinon 2'-dezoxiribonukleozid
  • 5-jód-2-pirimidinon-2'-dezoxiribóz
  • IPdR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) az a dózis, amely alatt 6 beteg közül kettőnél vagy többnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik
Időkeret: Akár 28 napig
Akár 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
% jód-dezoxiuridin (IUdR)-dezoxiribonukleinsav (DNS) beépülés a tumorbiopsziákba
Időkeret: Akár 2 hétig
Lineáris regresszióval korrelálja az IUdR-DNS százalékos beépülését humán gasztrointesztinális (GI) tumorbiopsziákban a javasolt I. fázisú és farmakokinetikai (PK) klinikai vizsgálatban palliatív hasi és/vagy kismedencei sugárterápiában (RT) részesülő GI-rákos betegeknél.
Akár 2 hétig
Farmakokinetikai (PK) beépülés a tumorbiopsziákba
Időkeret: 1., 15. és 22. napon a gyógyszer beadása előtt, 30, 60, 120 és 240 perccel (és csak az 1. napon 24 órával) a gyógyszer beadása után
Lineáris regresszióval korrelálja a %-os IUdR-DNS beépülését humán GI tumor biopsziákba a javasolt I. fázisú és PK klinikai vizsgálatban palliatív hasi és/vagy kismedencei RT-ben részesülő GI daganatos betegeknél.
1., 15. és 22. napon a gyógyszer beadása előtt, 30, 60, 120 és 240 perccel (és csak az 1. napon 24 órával) a gyógyszer beadása után
% jód-dezoxiuridin (IUdR)-dezoxiribonukleinsav (DNS) beépülés a perifériás (keringő) granulocitákba
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Lineáris regresszióval korrelálja a %-os IUdR-DNS beépülését humán GI tumor biopsziákba a javasolt I. fázisú és PK klinikai vizsgálatban palliatív hasi és/vagy kismedencei RT-ben részesülő GI daganatos betegeknél.
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Farmakokinetikai (PK) beépülés a perifériás (keringő) granulocitákba
Időkeret: 1., 15. és 22. nap a gyógyszer beadása előtt, 30, 60, 120 és 240 perc (és csak az 1. napon 24 óra) a gyógyszer beadása után
Lineáris regresszióval korrelálja a %-os IUdR-DNS beépülését humán GI tumor biopsziákba a javasolt I. fázisú és PK klinikai vizsgálatban palliatív hasi és/vagy kismedencei RT-ben részesülő GI daganatos betegeknél.
1., 15. és 22. nap a gyógyszer beadása előtt, 30, 60, 120 és 240 perc (és csak az 1. napon 24 óra) a gyógyszer beadása után
A tumorválasz kapcsolata a %jód-dezoxiuridin (IUdR)-dezoxiribonukleinsav (DNS) beépülésével a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai alapján, amelyek nagynyomású folyadékkromatográfián (HPLC) és áramlási citometriás méréseken alapulnak
Időkeret: 8. nap
A tumorválasz a függő változó, és lehet binomiális (pl. válasz kontra [vs.] nincs válasz) vagy multinomiális (azaz. teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség vagy progresszív betegség), és a %IUdR-DNS beépülés a független változó.
8. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 5.

Első közzététel (Becsült)

2015. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2015-00258 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BRUOG 265
  • 9882 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a III. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC v6 és v7

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel