Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ropidoksuridiini hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan syöpä ja jotka saavat sädehoitoa

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaihe I ja farmakologinen tutkimus suun kautta otettavasta 5-jodi-2-pyrimidinoni-2'-deoksiriboosista (IPdR) aihiolääkkeenä IUdR-välitteisen kasvaimen radioherkistykseen maha-suolikanavan syövissä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ropidoksuridiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on maha-suolikanavan syöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön ja jota ei yleensä voida parantaa tai hallita sädehoidolla. Ropidoksuridiini voi auttaa sädehoitoa toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Suorittaa vaiheen I annoksen korotuskoe määrittääkseen suun kautta otettavan (po) IPdR:n (ropidoksuridiinin) turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) päivittäin 28 peräkkäisenä päivänä samanaikaisen intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan syöpä, joita hoidetaan palliatiivisella säteilyllä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. IPdR:n x 28 päivän päivittäisen po-annostuksen farmakokinetiikka määrittäminen. III. Arvioida MTD:ssä hoidetuilla potilailla biokemiallisia todisteita IPdR-vaikutuksesta normaalissa kudoksessa (kierrettävät granulosyytit) ja kasvainkudoksessa (potilailla, joiden kasvainkudos on saavutettavissa) mittaamalla jododeoksiuridiinin (IUdR)-deoksiribonukleiinihapon (DNA) soluihin liittyminen virtaussytometria ja korkeapainenestekromatografia (HPLC) analyysit.

IV. Arvioida %IUdR-DNA:n solujen inkorporaatiota (mitattu virtaussytometrian ja HPLC:n laboratoriotesteillä) IPdR:n tutkivana biomarkkerina seuraaville vaikutuksille: %IUdR-DNA-kasvainsolujen inkorporaatio päivän 8 kasvainbiopsioista maha-suolikanavassa. (GI) syöpäpotilaat, jotka saavat MTD-annoksia IPdR:ää tutkivana biomarkkerina kasvaimen säteilyherkistykselle käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä.

V. Arvioida %IUdR-DNA:n solujen inkorporoituminen (mitattu virtaussytometrian ja HPLC:n tutkimuslaboratoriomäärityksillä) IPdR:n tutkivana biomarkkerina seuraavien vaikutusten osalta: %IUdR-DNA-solujen inkorporaatio potilaiden verenkierrossa oleviin granulosyytteihin. viikoittain 28 päivän IPdR MTD -annoksen aikana, päivänä 29 ja viikolla 8 tutkivana biomarkkerina IPdR:n systeemisille toksisuuksille luuytimelle mitattuna täydellisellä verenkuvalla (CBC)/differentiaaliarvoilla.

YHTEENVETO: Tämä on ropidoksuridiinin annoksen eskalaatiotutkimus.

Alkaen 30 minuuttia - 2 tuntia ennen sädehoitoa, potilaat saavat ropidoksuridiinia PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-28 sairauden etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. 8. päivästä alkaen potilaille suoritetaan IMRT 5 päivänä viikossa 3 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu edennyt, parantumaton ruokatorven, maksan, mahan, ohutsuolen, haiman, sappitiehyen, paksusuolen tai peräsuolen syöpä, ja heillä on oltava oikeus saada rintakehän, vatsan ja/tai lantion sädehoitoa (RT) lievitystä varten; tämä vaaditaan lääkärin huomautuksessa; samanaikainen systeeminen hoito ei ole sallittu palliatiivisen RT:n annon aikana; Palliatiivista RT:tä voidaan harkita edenneiden primaaristen kasvainten tai metastaattisen taudin tapauksessa, kuten edellä
  • Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä kemoterapiaa vähintään 4 viikkoon, eivätkä he ole saaneet aikaisemmin sädehoitoa tässä tutkimuksessa säteilytettävään kasvainkohtaan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten ja naisten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta IPdR-annon päättymisen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset (+) potilaat, joilla on erilaistumisryhmä 4 (CD4) >= 250 solua/mm^3 antiviraalista hoitoa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IPdR
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan IPdR:llä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ropidoksuridiini, IMRT)
Alkaen 30 minuuttia - 2 tuntia ennen sädehoitoa, potilaat saavat ropidoksuridiinia PO QD päivinä 1-28 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 8. päivästä alkaen potilaille suoritetaan IMRT 5 päivänä viikossa 3 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Säteily: Intensiteettimoduloitu säteilyhoito
Käy läpi IMRT
Muut nimet:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intensiteettimoduloitu sädehoito
  • Sädehoito, intensiteettimoduloitu sädehoito
  • Intensiteettimoduloitu sädehoito (menettely)
Lääke: Ropidoksuridiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • 5-jodi-2-pyrimidinoni-2'-deoksiribonukleosidi
  • 5-jodi-2-pyrimidinoni-2'-deoksiriboosi
  • IPdR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään annokseksi, jonka alle kahdella tai useammalla 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
% jododeoksiuridiini (IUdR)-deoksiribonukleiinihapon (DNA) sisällyttäminen kasvainbiopsioihin
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
Korreloi prosentuaalinen IUdR-DNA:n sisällyttäminen ihmisen maha-suolikanavan (GI) kasvainbiopsioihin ehdotetussa faasin I ja farmakokineettisessä (PK) kliinisessä tutkimuksessa maha-suolikanavan syöpäpotilailla, jotka saavat palliatiivista vatsan ja/tai lantion sädehoitoa (RT) lineaarisella regressiolla.
Jopa 2 viikkoa
Farmakokineettinen (PK) sisällyttäminen kasvainbiopsioihin
Aikaikkuna: Päivät 1, 15 ja 22 ennen lääkkeen antamista, 30, 60, 120 ja 240 minuuttia (ja vain 24 tuntia päivänä 1) lääkkeen annon jälkeen
Korreloi %IUdR-DNA:n sisällyttäminen ihmisen maha-suolikanavan kasvainbiopsioihin ehdotetussa faasin I ja PK kliinisessä tutkimuksessa maha-suolikanavan syöpäpotilailla, jotka saavat palliatiivista vatsan ja/tai lantion RT:tä lineaarisen regression avulla.
Päivät 1, 15 ja 22 ennen lääkkeen antamista, 30, 60, 120 ja 240 minuuttia (ja vain 24 tuntia päivänä 1) lääkkeen annon jälkeen
% jododeoksiuridiini (IUdR)-deoksiribonukleiinihapon (DNA) sisällyttäminen perifeerisiin (kiertoeliviin) granulosyytteihin
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Korreloi %IUdR-DNA:n sisällyttäminen ihmisen maha-suolikanavan kasvainbiopsioihin ehdotetussa faasin I ja PK kliinisessä tutkimuksessa maha-suolikanavan syöpäpotilailla, jotka saavat palliatiivista vatsan ja/tai lantion RT:tä lineaarisen regression avulla.
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Farmakokineettinen (PK) sisällyttäminen perifeerisiin (kiertoeliviin) granulosyytteihin
Aikaikkuna: Päivät 1, 15 ja 22 ennen lääkkeen antamista, 30, 60, 120 ja 240 minuuttia (ja vain 24 tuntia päivänä 1) lääkkeen annon jälkeen
Korreloi %IUdR-DNA:n sisällyttäminen ihmisen maha-suolikanavan kasvainbiopsioihin ehdotetussa faasin I ja PK kliinisessä tutkimuksessa maha-suolikanavan syöpäpotilailla, jotka saavat palliatiivista vatsan ja/tai lantion RT:tä lineaarisen regression avulla.
Päivät 1, 15 ja 22 ennen lääkkeen antamista, 30, 60, 120 ja 240 minuuttia (ja vain 24 tuntia päivänä 1) lääkkeen annon jälkeen
Kasvaimen vasteen suhde jodideoksiuridiinin (IUdR)-deoksiribonukleiinihapon (DNA) sisällyttämiseen käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä, jotka perustuvat korkeapainenestekromatografiaan (HPLC) ja virtaussytometrian mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 8
Kasvainvaste on riippuvainen muuttuja ja voi olla binomiaalinen (ts. vastaus vs. [vs.] ei vastausta) tai multinomi (ts. täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai etenevä sairaus) ja %IUdR-DNA-inkorporaatio on riippumaton muuttuja.
Päivä 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2015-00258 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BRUOG 265
  • 9882 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen III haimasyöpä AJCC v6 ja v7

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa