Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ropidoksurydyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego poddawanych radioterapii

6 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I i badanie farmakologiczne doustnej 5-jodo-2-pirymidynono-2'-dezoksyrybozy (IPdR) jako proleku do radiosensybilizacji guza za pośrednictwem IUdR w raku przewodu pokarmowego

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę ropidoksurydyny w leczeniu pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie i zwykle nie można go wyleczyć ani kontrolować za pomocą radioterapii. Ropidoksurydyna może pomóc w lepszym działaniu radioterapii, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Przeprowadzenie badania I fazy zwiększania dawki w celu określenia bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) doustnej (po) IPdR (ropidoksurydyny) podawanej codziennie przez 28 kolejnych dni z jednoczesną radioterapią o modulowanej intensywności (IMRT) w chorych na zaawansowane nowotwory przewodu pokarmowego leczonych radioterapią paliatywną.

CELE DODATKOWE:

I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej. II. Ustalenie farmakokinetyki dziennego dawkowania IPdR x 28 dni. III. Aby ocenić, w przypadku pacjentów leczonych w MTD, biochemiczne dowody działania IPdR w prawidłowej tkance (krążące granulocyty) i tkance guza (u pacjentów z dostępną tkanką nowotworową) poprzez pomiar wbudowywania do komórek %jododezoksyurydyny (IUdR)-kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) przez analizy metodą cytometrii przepływowej i wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC).

IV. Ocena przydatności wbudowywania %IUdR-DNA do komórek (mierzonego za pomocą laboratoryjnych testów badawczych cytometrii przepływowej i HPLC) jako eksploracyjnego biomarkera IPdR dla następujących efektów: wbudowania %IUdR-DNA w komórki nowotworowe z 8 dnia biopsji guza w przewodzie pokarmowym (GI) pacjenci z rakiem otrzymujący dawki MTD IPdR jako eksploracyjny biomarker radiosensybilizacji guza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

V. Ocena przydatności wbudowywania komórkowego %IUdR-DNA (mierzonego za pomocą laboratoryjnych testów badawczych cytometrii przepływowej i HPLC) jako eksploracyjnego biomarkera IPdR dla następujących efektów: wbudowywania komórkowego %IUdR-DNA do krążących granulocytów pacjentów pobranych co tydzień podczas 28-dniowej dawki IPdR MTD, w dniu 29 i tygodniu 8 jako eksploracyjny biomarker ogólnoustrojowej toksyczności IPdR dla szpiku kostnego, mierzonej za pomocą pełnej morfologii krwi (CBC)/wartości różnicowych.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki ropidoksurydyny.

Począwszy od 30 minut do 2 godzin przed radioterapią, pacjenci otrzymują ropidoksurydynę PO raz dziennie (QD) w dniach 1-28 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 8, pacjenci poddawani są IMRT 5 dni w tygodniu przez 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane, nieuleczalne nowotwory przełyku, wątroby, żołądka, jelita cienkiego, trzustki, dróg żółciowych, okrężnicy lub odbytnicy i kwalifikować się do radioterapii (RT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i/lub miednicy w celu leczenia paliatywnego; wymagane jest udokumentowanie tego w zaświadczeniu od lekarza; jednoczesne stosowanie terapii systemowej jest niedozwolone podczas stosowania paliatywnej RT; paliatywną RT można rozważyć w przypadku zaawansowanego guza pierwotnego lub choroby przerzutowej, jak powyżej
  • W tym badaniu pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej przez co najmniej 4 tygodnie i nie mogli otrzymywać wcześniejszej radioterapii miejsca guza, które było napromieniane
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania IPdR
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (+) z liczbą klasterów różnicowania 4 (CD4) >= 250 komórek/mm^3 w trakcie terapii przeciwwirusowej
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IPdR
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IPdR

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ropidoksurydyna, IMRT)
Począwszy od 30 minut do 2 godzin przed radioterapią, pacjenci otrzymują ropidoksurydynę doustnie raz na dobę w dniach 1-28 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 8, pacjenci poddawani są IMRT 5 dni w tygodniu przez 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
  • IMRT
  • RT z modulacją intensywności
  • Radioterapia z modulacją intensywności
  • Promieniowanie, radioterapia z modulacją intensywności
  • Radioterapia modulowana intensywnością (zabieg)
Lek: Ropidoksurydyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 5-jodo-2-pirymidynon 2'deoksyrybonukleozyd
  • 5-jodo-2-pirymidynono-2'-dezoksyryboza
  • IPdR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zdefiniowana jako dawka, poniżej której 2 lub więcej z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
% włączenia jododezoksyurydyny (IUdR)-kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w biopsjach guza
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
Korelacja wbudowania %IUdR-DNA w biopsje guza ludzkiego przewodu pokarmowego (GI) w proponowanej fazie I i badaniu klinicznym farmakokinetycznym (PK) u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego otrzymujących paliatywną radioterapię jamy brzusznej i/lub miednicy (RT) za pomocą regresji liniowej.
Do 2 tygodni
Włączenie farmakokinetyki (PK) do biopsji guza
Ramy czasowe: Dni 1, 15 i 22 przed podaniem leku, po 30, 60, 120 i 240 minutach (i tylko 24 godziny w dniu 1) po podaniu leku
Korelacja włączenia %IUdR-DNA w biopsjach ludzkich guzów przewodu pokarmowego w proponowanym badaniu klinicznym fazy I i PK u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego otrzymujących paliatywną RT jamy brzusznej i/lub miednicy za pomocą regresji liniowej.
Dni 1, 15 i 22 przed podaniem leku, po 30, 60, 120 i 240 minutach (i tylko 24 godziny w dniu 1) po podaniu leku
% włączenia jododeoksyurydyny (IUdR)-kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) do granulocytów obwodowych (krążących)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Korelacja włączenia %IUdR-DNA w biopsjach ludzkich guzów przewodu pokarmowego w proponowanym badaniu klinicznym fazy I i PK u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego otrzymujących paliatywną RT jamy brzusznej i/lub miednicy za pomocą regresji liniowej.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Wbudowywanie farmakokinetyczne (PK) do obwodowych (krążących) granulocytów
Ramy czasowe: Dni 1, 15 i 22 przed podaniem leku, 30, 60, 120 i 240 minut (i tylko 24 godziny w dniu 1) po podaniu leku
Korelacja włączenia %IUdR-DNA w biopsjach ludzkich guzów przewodu pokarmowego w proponowanym badaniu klinicznym fazy I i PK u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego otrzymujących paliatywną RT jamy brzusznej i/lub miednicy za pomocą regresji liniowej.
Dni 1, 15 i 22 przed podaniem leku, 30, 60, 120 i 240 minut (i tylko 24 godziny w dniu 1) po podaniu leku
Zależność odpowiedzi guza na wbudowanie %jododeoksyurydyny (IUdR)-kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) opartych na wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) i pomiarach metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Dzień 8
Odpowiedź guza jest zmienną zależną i może być dwumianowa (tj. odpowiedź versus [vs.] brak odpowiedzi) lub wielomian (tj. odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba postępująca), a wbudowanie %IUdR-DNA jest zmienną niezależną.
Dzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2015-00258 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BRUOG 265
  • 9882 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki w stadium III AJCC v6 i v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj