- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02381561
Ropidoxuridina no tratamento de pacientes com câncer gastrointestinal avançado submetidos à radioterapia
Fase I e estudo farmacológico da 5-iodo-2-pirimidinona-2'-desoxirribose (IPdR) oral como pró-fármaco para radiossensibilização tumoral mediada por IUdR em cânceres gastrointestinais
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer de pâncreas estágio III AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IV AJCC v6 e v7
- Câncer de Esôfago Estágio IV AJCC v7
- Câncer Gástrico Estágio IV AJCC v7
- Câncer de Fígado Estágio III
- Câncer de Fígado Estágio IV
- Câncer de cólon estágio III AJCC v7
- Câncer retal estágio III AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IIIA AJCC v7
- Câncer retal estágio IIIA AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IIIB AJCC v7
- Câncer retal estágio IIIB AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IIIC AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IIIC AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IV AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IV AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IVA AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IVA AJCC v7
- Câncer de cólon estágio IVB AJCC v7
- Câncer Retal Estágio IVB AJCC v7
- Câncer de pâncreas estágio II AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IIA AJCC v6 e v7
- Câncer de pâncreas estágio IIB AJCC v6 e v7
- Câncer Gástrico Estágio III AJCC v7
- Câncer Gástrico Estágio IIIA AJCC v7
- Câncer Gástrico Estágio IIIB AJCC v7
- Câncer Gástrico Estágio IIIC AJCC v7
- Carcinoma Avançado de Ducto Biliar
- Câncer de Esôfago Estágio II AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio IIA AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio IIB AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio III AJCC v7
- Câncer Intestinal Delgado Estágio III AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio IIIA AJCC v7
- Câncer Intestinal Delgado Estágio IIIA AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio IIIB AJCC v7
- Câncer Intestinal Delgado Estágio IIIB AJCC v7
- Câncer de Esôfago Estágio IIIC AJCC v7
- Câncer Intestinal Delgado Estágio IV AJCC v7
- Câncer de Fígado Estágio IVA
- Câncer de Fígado Estágio IVB
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Conduzir um estudo de escalonamento de dose de fase I, para determinar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD), de IPdR oral (po) (ropidoxuridina) administrado diariamente por 28 dias consecutivos com radioterapia de intensidade modulada (IMRT) concomitante em pacientes com câncer gastrointestinal avançado tratados com radiação paliativa.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Observar e registrar a atividade antitumoral. II. Estabelecer a farmacocinética da dosagem po diária de IPdR x 28 dias. III. Avaliar, para pacientes tratados no MTD, evidências bioquímicas do efeito IPdR em tecido normal (granulócitos circulantes) e tecido tumoral (em pacientes com tecido tumoral acessível) medindo a incorporação celular de %iododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucléico (DNA) por análises de citometria de fluxo e cromatografia líquida de alta pressão (HPLC).
4. Avaliar o uso da incorporação celular de %IUdR-DNA (medida pelos ensaios laboratoriais de investigação de citometria de fluxo e HPLC) como um biomarcador exploratório de IPdR para os seguintes efeitos: a incorporação de células tumorais de %IUdR-DNA de biópsias tumorais do dia 8 em (GI) pacientes com câncer recebendo doses MTD de IPdR como um biomarcador exploratório de radiossensibilização tumoral usando critérios de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
V. Avaliar o uso da incorporação celular de %IUdR-DNA (medida pelos ensaios laboratoriais investigacionais de citometria de fluxo e HPLC) como um biomarcador exploratório de IPdR para os seguintes efeitos: a incorporação celular de %IUdR-DNA em granulócitos circulantes de pacientes retirados semanalmente durante a dose de IPdR MTD de 28 dias, no dia 29 e na semana 8 como um biomarcador exploratório de toxicidades sistêmicas de IPdR para a medula óssea conforme medido por hemograma completo (CBC)/valores diferenciais.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de ropidoxuridina.
Começando 30 minutos a 2 horas antes da radioterapia, os pacientes recebem ropidoxuridina PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir do dia 8, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana durante 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer avançado incurável histológica ou citologicamente confirmado do esôfago, fígado, estômago, intestino delgado, pâncreas, ducto biliar, cólon ou reto e ser elegível para receber radioterapia (RT) torácica, abdominal e/ou pélvica para paliação; a documentação disso é exigida no atestado médico; terapia sistêmica concomitante não é permitida durante a administração de RT paliativa; RT paliativa pode ser considerada para tumores primários avançados ou doença metastática como acima
- Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica por pelo menos 4 semanas e não devem ter recebido radioterapia prévia no local do tumor que está sendo irradiado neste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de IPdR
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos (+) com cluster de diferenciação 4 (CD4) contagens >= 250 células/mm^3 em terapia antiviral
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a IPdR
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IPdR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (ropidoxuridina, IMRT)
Começando 30 minutos a 2 horas antes da radioterapia, os pacientes recebem ropidoxuridina PO QD nos dias 1-28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A partir do dia 8, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana durante 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) definida como a dose abaixo da qual 2 ou mais de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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% de incorporação de ácido iododesoxiuridina (IUdR)-desoxirribonucléico (DNA) em biópsias tumorais
Prazo: Até 2 semanas
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Correlacione a incorporação de %IUdR-DNA em biópsias de tumores gastrointestinais (GI) humanos na fase I proposta e ensaio clínico farmacocinético (PK) em pacientes com câncer GI recebendo radioterapia (RT) abdominal e/ou pélvica paliativa por regressão linear.
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Até 2 semanas
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Incorporação farmacocinética (PK) em biópsias tumorais
Prazo: Dias 1, 15 e 22 antes da administração do medicamento, 30, 60, 120 e 240 minutos (e 24 horas apenas no dia 1) após a administração do medicamento
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Correlacione a incorporação de %IUdR-DNA em biópsias de tumores GI humanos no ensaio clínico proposto de fase I e PK em pacientes com câncer GI recebendo RT abdominal e/ou pélvica paliativa por regressão linear.
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Dias 1, 15 e 22 antes da administração do medicamento, 30, 60, 120 e 240 minutos (e 24 horas apenas no dia 1) após a administração do medicamento
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% de incorporação de ácido iododesoxiuridina (IUdR)-desoxirribonucléico (DNA) em granulócitos periféricos (circulantes)
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Correlacione a incorporação de %IUdR-DNA em biópsias de tumores GI humanos no ensaio clínico proposto de fase I e PK em pacientes com câncer GI recebendo RT abdominal e/ou pélvica paliativa por regressão linear.
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Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Incorporação farmacocinética (PK) em granulócitos periféricos (circulantes)
Prazo: Dias 1, 15 e 22 antes da administração do medicamento, 30, 60, 120 e 240 minutos (e 24 horas apenas no dia 1) após a administração do medicamento
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Correlacione a incorporação de %IUdR-DNA em biópsias de tumores GI humanos no ensaio clínico proposto de fase I e PK em pacientes com câncer GI recebendo RT abdominal e/ou pélvica paliativa por regressão linear.
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Dias 1, 15 e 22 antes da administração do medicamento, 30, 60, 120 e 240 minutos (e 24 horas apenas no dia 1) após a administração do medicamento
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Relação da resposta tumoral à incorporação de %iododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucleico (DNA) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) com base em cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) e medições de citometria de fluxo
Prazo: Dia 8
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A resposta do tumor é a variável dependente e pode ser binomial (ou seja,
resposta versus [vs.] sem resposta) ou multinomial (i.e.
resposta completa, resposta parcial, doença estável ou doença progressiva) e a incorporação de %IUdR-DNA é a variável independente.
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Dia 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias Esofágicas
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- Terapêutica
- Radioterapia
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, assistida por computador
- Radioterapia, modulada por intensidade
- ropidoxuridina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2015-00258 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BRUOG 265
- 9882 (Outro identificador: CTEP)
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