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Ropidoxuridina en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado sometidos a radioterapia

6 de marzo de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I y farmacológico de 5-yodo-2-pirimidinona-2'-desoxirribosa oral (IPdR) como profármaco para la radiosensibilización tumoral mediada por IUdR en cánceres gastrointestinales

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de ropidoxuridina en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal que se ha propagado a otras partes del cuerpo y que, por lo general, no se puede curar ni controlar con tratamiento que se somete a radioterapia. La ropidoxuridina puede ayudar a que la radioterapia funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Llevar a cabo un ensayo de fase I de escalada de dosis, para determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD), de IPdR oral (po) (ropidoxuridina) administrada diariamente durante 28 días consecutivos con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) concurrente en pacientes con cánceres gastrointestinales avanzados tratados con radiación paliativa.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Establecer la farmacocinética de la dosificación oral diaria de IPdR x 28 días. tercero Evaluar, para pacientes tratados en el MTD, la evidencia bioquímica del efecto IPdR en tejido normal (granulocitos circulantes) y tejido tumoral (en pacientes con tejido tumoral accesible) midiendo el % de yododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucleico (ADN) incorporado celular por análisis de citometría de flujo y cromatografía líquida de alta presión (HPLC).

IV. Evaluar el uso de la incorporación celular del %IUdR-DNA (medida mediante los ensayos de laboratorio de investigación de citometría de flujo y HPLC) como biomarcador exploratorio de IPdR para los siguientes efectos: la incorporación de células tumorales del %IUdR-DNA a partir de biopsias tumorales del día 8 en (GI) pacientes con cáncer que reciben dosis MTD de IPdR como un biomarcador exploratorio de radiosensibilización tumoral utilizando los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

V. Evaluar el uso de la incorporación celular de %IUdR-DNA (medida mediante los ensayos de laboratorio de investigación de citometría de flujo y HPLC) como biomarcador exploratorio de IPdR para los siguientes efectos: la incorporación celular de %IUdR-DNA en los granulocitos circulantes de los pacientes tomados semanalmente durante la dosis IPdR MTD de 28 días, el día 29 y la semana 8 como un biomarcador exploratorio de las toxicidades sistémicas IPdR para la médula ósea medidas mediante hemograma completo (CBC)/valores diferenciales.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de ropidoxuridina.

Comenzando de 30 minutos a 2 horas antes de la radioterapia, los pacientes reciben ropidoxuridina por vía oral una vez al día (QD) en los días 1 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del día 8, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener cánceres avanzados e incurables histológica o citológicamente confirmados de esófago, hígado, estómago, intestino delgado, páncreas, vías biliares, colon o recto y ser elegibles para recibir radioterapia (RT) torácica, abdominal y/o pélvica para paliación; se requiere documentación de esto en una nota del médico; la terapia sistémica concomitante no está permitida durante la administración de RT paliativa; la RT paliativa se puede considerar para tumores primarios avanzados o enfermedad metastásica como se indicó anteriormente
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica durante al menos 4 semanas y no deben haber recibido radioterapia previa en el sitio del tumor que se está irradiando en este estudio.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas
  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres y mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de IPdR
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Pacientes positivos (+) para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con conteos de grupo de diferenciación 4 (CD4) >= 250 células/mm^3 en terapia antiviral
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IPdR
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre está en tratamiento con IPdR

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ropidoxuridina, IMRT)
Comenzando de 30 minutos a 2 horas antes de la radioterapia, los pacientes reciben ropidoxuridina PO QD en los días 1 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del día 8, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Droga: Ropidoxuridina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 5-yodo-2-pirimidinona 2' desoxirribonucleósido
  • 5-yodo-2-pirimidinona-2'-desoxirribosa
  • IPdR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) definida como la dosis por debajo de la cual 2 o más de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
% de incorporación de yododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucleico (ADN) en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
Correlacione la incorporación de %IUdR-DNA en biopsias de tumores gastrointestinales (GI) humanos en el ensayo clínico de fase I y farmacocinético (PK) propuesto en pacientes con cáncer GI que reciben radioterapia paliativa abdominal o pélvica (RT) mediante regresión lineal.
Hasta 2 semanas
Incorporación farmacocinética (PK) en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Días 1, 15 y 22 antes de la administración del fármaco, a los 30, 60, 120 y 240 minutos (y 24 horas solo el día 1) después de la administración del fármaco
Correlacione la incorporación de %IUdR-DNA en biopsias de tumores gastrointestinales humanos en el ensayo clínico de fase I y PK propuesto en pacientes con cáncer GI que reciben RT paliativa abdominal y/o pélvica mediante regresión lineal.
Días 1, 15 y 22 antes de la administración del fármaco, a los 30, 60, 120 y 240 minutos (y 24 horas solo el día 1) después de la administración del fármaco
% de yododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucleico (ADN) incorporado en granulocitos periféricos (circulantes)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Correlacione la incorporación de %IUdR-DNA en biopsias de tumores gastrointestinales humanos en el ensayo clínico de fase I y PK propuesto en pacientes con cáncer GI que reciben RT paliativa abdominal y/o pélvica mediante regresión lineal.
Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Incorporación farmacocinética (PK) en granulocitos periféricos (circulantes)
Periodo de tiempo: Días 1, 15 y 22 antes de la administración del fármaco, 30, 60, 120 y 240 minutos (y 24 horas solo el día 1) después de la administración del fármaco
Correlacione la incorporación de %IUdR-DNA en biopsias de tumores gastrointestinales humanos en el ensayo clínico de fase I y PK propuesto en pacientes con cáncer GI que reciben RT paliativa abdominal y/o pélvica mediante regresión lineal.
Días 1, 15 y 22 antes de la administración del fármaco, 30, 60, 120 y 240 minutos (y 24 horas solo el día 1) después de la administración del fármaco
Relación de la respuesta tumoral con la incorporación de %yododesoxiuridina (IUdR)-ácido desoxirribonucleico (ADN) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) basados ​​en cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y mediciones de citometría de flujo
Periodo de tiempo: Día 8
La respuesta tumoral es la variable dependiente y puede ser binomial (es decir, respuesta frente a [vs.] sin respuesta) o multinomial (es decir, respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva) y la incorporación de %IUdR-DNA es la variable independiente.
Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy J Kinsella, Rhode Island Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Estimado)

5 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2015-00258 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BRUOG 265
  • 9882 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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