Исследование CRLX101(NLG207) в комбинации с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с рецидивирующим или персистирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
Исследование фазы Ib/II CRLX101 в комбинации с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с рецидивирующим или персистирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины
Целью данного исследования является оценка максимально переносимых доз (MTD) CRLX101 при введении в сочетании с еженедельным введением паклитаксела у женщин с рецидивирующим или персистирующим раком эпителия яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины.
Определить с помощью фармакокинетической оценки (иногда описываемой как то, что организм делает с лекарством, относится к движению лекарства в организм, через него и из организма - время и ход его абсорбции, биодоступность, распределение, метаболизм и выведение) есть ли или одновременное введение CRLX101 не влияет на распределение паклитаксела.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидивирующий рак яичников представляет собой терапевтическую проблему. Пациенты с резистентным заболеванием, у которых наблюдается прогрессирование в течение шести месяцев после терапии препаратами платины, имеют неблагоприятный прогноз с медианой общей выживаемости (ОВ) примерно 12 месяцев. В конечном итоге у большинства пациентов с рецидивирующим заболеванием в конечном итоге развивается резистентность к препаратам платины, и необходимы новые стратегии.
В этих условиях наиболее активными препаратами являются пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), паклитаксел и топотекан. Многочисленные испытания показали, что комбинированная терапия повышает токсичность без повышения эффективности.
В этом исследовании предлагается изучить комбинацию CRLX101 в сочетании с еженедельным введением паклитаксела. Доклинические исследования показывают синергетическую активность в клеточных линиях ксенотрансплантата рака яичников человека SKOV3 (14), а также in vivo (15,16), возможно, посредством антиангиогенного механизма.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma / Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02095
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22901
- University of Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, маточных труб или первичную перитонеальную карциному. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.
Пациент должен иметь измеримое заболевание или обнаруживаемое (неизмеримое) заболевание:
Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST 1.1.
- У пациентов должны быть адекватные функции костного мозга, почек, печени и неврологии.
- У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков.
- Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, бевацизумаб или другие биологические или таргетные агенты и иммунологические агенты, должна быть прекращена по крайней мере за 21 день (три недели) до регистрации.
- Любая предшествующая лучевая терапия должна быть прекращена как минимум за четыре недели до регистрации.
- Крупная операция в течение 28 дней (четырех недель) до регистрации.
- Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения основного заболевания.
- Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0 или 1.
- Пациенты, которые будут зачислены в соответствии с поправкой № 2 к протоколу, должны ранее получать бевацизумаб, либо прекращение лечения из-за непереносимости, либо прогрессирование после как минимум 2 циклов бевацизумаба.
Критерий исключения:
Пациенты, ранее получавшие лечение:
- CRLX101 или с любой терапией топоизомеразой I;
- Еженедельно паклитаксел при рецидивирующем или персистентном заболевании.
Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомы кожи, исключаются, если:
- Имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет;
- Предшествующее лечение рака противопоказано для этой протокольной терапии.
- Пациенты с известным активным гепатитом или ВИЧ.
- Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шесть месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Больные с незаживающими серозными ранами, язвами или переломами костей.
- Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения.
- Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости, нуждающиеся в парентеральной гидратации и/или питании.
- Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в парентеральном введении антибиотиков.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Dose Level 1
12mg/kg CRLX101 and weekly paclitaxel administered by IV on days 1 and 15 of a 28 day cycle.
Paclitaxel only is administered by IV on day 8.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Level 2
15mg/kg CRLX101 and weekly paclitaxel administered by IV on days 1 and 15 of a 28 day cycle.
Paclitaxel only is administered by IV on day 8.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: 6 months
|
Number of subjects with DLTs
|
6 months
|
|
Overall Response Rate
Временное ограничение: 1 year
|
Assessed using RECIST v1.0
|
1 year
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Through Month 6
|
Assessed using RECIST v1.1
|
Through Month 6
|
|
Duration of Response
Временное ограничение: 1 year
|
Assessed using RECIST 1.1
|
1 year
|
|
Response Rate
Временное ограничение: 1 year
|
Assessed using RECIST v1.1
|
1 year
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2. Оценить общую безопасность и переносимость CRLX101 в сочетании с еженедельным введением паклитаксела.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
НЯ, изменения в клиническом статусе, основных показателях жизнедеятельности и лабораторных данных
|
6 месяцев
|
|
Оценить противоопухолевую активность CRLX101 при одновременном введении с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с рецидивирующим или персистирующим эпителиальным раком яичников фаллопиевых труб или первичным раком брюшины.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
PFS по RECIST 1.1 со сканированием каждые 2 цикла
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Новообразования яичников
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Паклитаксел
- IT-101
Другие идентификационные номера исследования
- CRLX101-209
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .