Пилотное исследование руксолитиниба при вторичном гемофагоцитарном синдроме
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гемофагоцитарный синдром (ГС) представляет собой заболевание, характеризующееся патологической активацией иммунной системы, приводящей к системному заболеванию, характеризующемуся избыточной продукцией цитокинов и активацией макрофагов, кульминацией которого являются цитопении и признаки гемофагоцитоза в образцах тканей. Расстройство может быть спорадическим или семейным из-за одной из нескольких мутаций и в основном наблюдается в педиатрической популяции с зарегистрированной частотой 1 случай на 3000 госпитализаций. Фактическая заболеваемость у взрослых неизвестна и редко может быть спорадической или вторичной по отношению к вирусным инфекциям, злокачественным новообразованиям или аутоиммунным заболеваниям.
HPS является универсально смертельным заболеванием, если его не лечить. Сообщается, что у взрослых медиана выживаемости составляет менее 2 месяцев, если диагностика и лечение откладываются. Взрослых пациентов лечат по педиатрическим протоколам с ранним назначением этопозида и стероидов и консолидацией с аллогенной трансплантацией стволовых клеток у надлежащим образом отобранных пациентов, если идентифицирована семейная форма. Были предприняты попытки других стратегий лечения, включая ритуксимаб, инфликсимаб, энтарацепт, тоцилизумаб и алемтузумаб. Эти отдельные сообщения подчеркивают терапевтический потенциал цитокин-таргетной терапии при этом заболевании.
Это пилотное исследование для определения эффективности руксолитиниба при вторичном гемофагоцитарном синдроме. Основная цель — оценить эффективность руксолитиниба в дозе 15 мг перорально два раза в день у пациентов с СГП. Первичной конечной точкой является общая выживаемость через два месяца.
Пациенты будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день перорально либо натощак, либо во время еды в течение 4 недель (28 дней) в 4-недельном (28-дневном) цикле. Руксолитиниб будет вводиться непрерывными 28-дневными циклами.
При отсутствии задержек или прекращения лечения из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться неопределенно долго или до тех пор, пока не будет применен один из следующих критериев:
- Прогрессирование болезни.
- Интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения.
- Исследователь считает, что из соображений безопасности это лучше всего отвечает интересам пациента.
- Недопустимые нежелательные явления, такие как токсичность или другие проблемы, вызывающие задержку введения исследуемого препарата более чем на 4 недели.
- Общие или специфические изменения в состоянии больного делают больного непригодным для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.
- Решение пациента отказаться от лечения (частичное согласие) или от исследования (полное согласие.
- Смерть.
Пациентов будут наблюдать на предмет токсичности в течение 30 дней после прекращения лечения или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты или их законные представители должны добровольно предоставить письменное информированное согласие, утвержденное IRB.
- Мужчины и женщины, 18 лет и старше на момент регистрации.
- Пациенты должны соответствовать диагностическим критериям ГПС (не менее 5 из следующих): лихорадка, спленомегалия, цитопения с участием ≥2 клеточных линий (гемоглобин <9 г/дл; тромбоциты <100 000/мкл; абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл), гипертриглицеридемия или гипофибриногенемия, признаки гемофагоцитоза в тканях, низкая или отсутствующая активность NK (естественных киллеров), сывороточный ферритин ≥3000 мкг/л, растворимый рецептор IL-2 (CD25) >2400 ед/мл.
- По мнению исследователя, пациент имеет возможность полноценно участвовать в исследовании и соблюдать все его требования.
Критерий исключения:
- Поражение ЦНС (центральной нервной системы)
- мальабсорбция
- Известный вторичный ГФС (гемофагоцитарный синдром), который поддается лечению другими способами (например, неходжкинской лимфомы).
- Беременные или кормящие женщины: все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после лечения; кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание.
- Расчетный клиренс креатинина <15 мл/мин.
- Получал какую-либо предшествующую системную терапию, за исключением кортикостероидов, в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения) лечения.
- Отсутствие активного злокачественного новообразования на момент включения, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если их злокачественное новообразование определенно подвергалось лечению или находится в стадии ремиссии и не требует постоянной адъювантной или направленной на рак терапии.
- Активный гепатит В или гепатит С или известная ВИЧ-инфекция
- Известный (и подтвержденный биопсией) цирроз печени; или сообщаемая история цирроза печени с оценкой по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD)> 20.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб
Руксолитиниб 15 мг перорально 2 раза в сутки. Пациентам, которые не могут принимать таблетки, можно вводить руксолитиниб, взвешенный в воде, через назогастральный (НГ) или чрескожный эндоскопический гастростомический (ЧЭГ) зонд. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца
|
Количество пациентов, живущих через 2 месяца после первого введения руксолитиниба.
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с ответом на лечение руксолитинибом
Временное ограничение: 2 месяца
|
Полный ответ определяется как полная нормализация всех количественных симптомов и лабораторных отклонений.
Частичный ответ определяется как улучшение не менее чем на 25% двух или более количественных симптомов/лабораторных маркеров.
|
2 месяца
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет (из-за финансовых и других ограничений последующее наблюдение за участниками было прекращено в 2020 году. Таким образом, не все участники наблюдались в течение полных трех лет).
|
Продолжительность будет рассчитываться с даты определения частичного ответа или лучше до даты прогрессирования, смерти или дополнительной непротокольной терапии.
|
До 3 лет (из-за финансовых и других ограничений последующее наблюдение за участниками было прекращено в 2020 году. Таким образом, не все участники наблюдались в течение полных трех лет).
|
|
Прогрессивное свободное время выживания
Временное ограничение: До 3 лет (из-за финансовых и других ограничений последующее наблюдение за участниками было прекращено в 2020 году. Таким образом, не все участники наблюдались в течение полных трех лет).
|
Прогрессирующее заболевание определяется как ухудшение как минимум на 50% двух или более количественных лабораторных маркеров.
Рассчитывается от первого введения руксолитиниба до даты прогрессирования или смерти.
|
До 3 лет (из-за финансовых и других ограничений последующее наблюдение за участниками было прекращено в 2020 году. Таким образом, не все участники наблюдались в течение полных трех лет).
|
|
Токсичность, связанная с режимом
Временное ограничение: До 30 дней после последнего введения препарата
|
Частота и степень нежелательных явлений (НЯ) маловероятны, возможно или вероятно связаны с лечением (tx) руксолитинибом.
Оценка в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v.4.
Степень относится к тяжести НЯ, от легкой (1 степень) до опасной для жизни (4 степень).
|
До 30 дней после последнего введения препарата
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UMCC 2014.112
- HUM00092921 (Другой идентификатор: University of Michigan)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гемофагоцитарный синдром (ГПС)
-
Cognitive FXЗавершенныйПостконтузивный синдром | Неуточненное тревожное расстройство | Симптомы после сотрясения мозга | Постконтузионный синдром | Post Coversive Syndrome, хроническийСоединенные Штаты
-
Reuth Rehabilitation HospitalРекрутингЛегкая черепно-мозговая травма, сотрясение мозга | Посттравматическая головная боль | Post Coversive Syndrome, хроническийИзраиль