Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av Ruxolitinib vid sekundärt hemofagocytiskt syndrom

4 januari 2021 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Pilotstudie av Ruxolitinib vid sekundärt hemofagocytiskt syndrom

Detta är en pilotstudie för att fastställa effektiviteten av Ruxolitinib vid sekundärt hemofagocytiskt syndrom. Det primära målet är att utvärdera effekten av ruxolitinib 15 mg PO två gånger dagligen hos patienter med HPS. Det primära effektmåttet är total överlevnad efter två månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemofagocytiskt syndrom (HPS) är en störning som kännetecknas av patologisk aktivering av immunsystemet som resulterar i en systemisk störning som kännetecknas av överdriven cytokinproduktion och makrofagaktivering, som kulminerar i cytopenier och tecken på hemofagocytos på vävnadsprover. Störningen kan vara sporadisk eller familjär på grund av en av flera mutationer och ses främst i den pediatriska populationen, med en rapporterad incidens av 1 fall per 3000 inläggningar. Den faktiska förekomsten hos vuxna är okänd och kan sällan vara sporadisk eller sekundär till virusinfektioner, malignitet eller autoimmun sjukdom.

HPS är en allmänt dödlig sjukdom om den inte behandlas. Hos vuxna har medianöverlevnaden rapporterats vara mindre än 2 månader om diagnos och behandling är försenad. Vuxna patienter behandlas med pediatriska protokoll med tidig insättning av etoposid och steroider och konsolidering med allogen stamcellstransplantation hos lämpligt utvalda patienter om en familjär form identifieras. Andra behandlingsstrategier har försökts, inklusive rituximab, infliximab, entaracept, tocilizumab och alemtuzumab. Dessa anekdotiska rapporter belyser den terapeutiska potentialen hos cytokininriktade terapier vid denna störning.

Detta är en pilotstudie för att fastställa effektiviteten av Ruxolitinib vid sekundärt hemofagocytiskt syndrom. Det primära målet är att utvärdera effekten av ruxolitinib 15 mg PO två gånger dagligen hos patienter med HPS. Det primära effektmåttet är total överlevnad efter två månader.

Patienterna kommer att få Ruxolitinib 15 mg två gånger dagligen oralt antingen på fastande mage eller tillsammans med mat i 4 veckor (28 dagar) i en 4 veckors (28 dagar) cykel. Ruxolitinib kommer att administreras i kontinuerliga 28-dagarscykler.

I avsaknad av förseningar eller avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar, kan behandlingen fortsätta på obestämd tid eller tills något av följande kriterier gäller:

  • Sjukdomsprogression.
  • Interkurrent sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling.
  • Utredaren anser att det av säkerhetsskäl är i patientens bästa intresse.
  • Oacceptabla biverkningar som toxicitet eller andra problem som orsakar en försening av administreringen av studieläkemedlet med mer än 4 veckor.
  • Allmänna eller specifika förändringar i patientens tillstånd gör patienten oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning.
  • Patientbeslut att avbryta behandlingen (partiellt samtycke) eller från studien (fullständigt samtycke.
  • Död.

Patienterna kommer att följas för toxicitet i 30 dagar efter att behandlingen har avbrutits eller tills döden, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter, eller deras juridiskt auktoriserade representant, måste frivilligt ge skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke.
  • Män och kvinnor, 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Patienterna måste uppfylla de diagnostiska kriterierna för HPS (minst 5 av följande): feber, splenomegali, cytopeni som involverar ≥2 cellinjer (Hemoglobin <9 g/dL; trombocyter <100 000/μL; absolut antal neutrofiler <1000/μL), hypertriglyceridemi eller hypofibrinogenemi, vävnadsdemonstration av hemofagocytos, låg eller frånvarande NK (Natural Killer) cellaktivitet, serumferritin ≥3000 ug/L, löslig IL-2-receptor (CD25) >2400 U/ml.
  • Enligt utredarens uppfattning har patienten förmågan att delta fullt ut i studien och uppfylla alla dess krav.

Exklusions kriterier:

  • CNS (Centrala nervsystemet) involvering
  • Malabsorption
  • Känt sekundärt HPS (hemofagocytiskt syndrom) som annars går att behandla (t.ex. non-Hodgkins lymfom).
  • Gravid eller ammande kvinna: alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen; ammande kvinnor måste sluta amma.
  • Beräknad kreatininclearance <15 ml/min
  • Har fått någon tidigare systemisk behandling, exklusive kortikosteroider, inom 7 dagar (eller 5 halveringstider) efter behandlingen.
  • Ingen aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ. Patienter med malignitet i anamnesen är berättigade om deras malignitet definitivt har behandlats eller är i remission och inte kräver pågående adjuvansbehandling eller cancerinriktad behandling.
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C eller känd HIV-infektion
  • Känd (och biopsi-bekräftad) levercirros; eller en rapporterad historia av levercirros med en Model for End-stage Lever Disease (MELD) poäng >20.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ruxolitinib

Ruxolitinib 15 mg genom munnen två gånger dagligen.

För patienter som inte kan inta tabletter, kan ruxolitinib suspenderat i vatten administreras genom en nasogastrisk (NG) eller perkutan endoskopisk gastrostomisond (PEG).
Läkemedel: Ruxolitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad vid 2 månader
Tidsram: 2 månader
Antal patienter vid liv 2 månader efter den första administreringen av ruxolitinib.
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med svar på behandling med ruxolitinib
Tidsram: 2 månader
Fullständig respons definieras som fullständig normalisering av alla kvantifierbara symtom och laboratorieavvikelser. Ett partiellt svar definieras som minst 25 % förbättring av två eller flera kvantifierbara symtom/laboratoriemarkörer.
2 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 3 år (På grund av finansiering och andra begränsningar avbröts deltagaruppföljningen 2020. Alla deltagare följdes alltså inte under hela tre år.)
Varaktigheten kommer att beräknas från datumet för fastställandet av partiellt svar eller bättre fram till datumet för progression, dödsfall eller ytterligare icke-protokollbehandling.
Upp till 3 år (På grund av finansiering och andra begränsningar avbröts deltagaruppföljningen 2020. Alla deltagare följdes alltså inte under hela tre år.)
Progressionsfri överlevnadstid
Tidsram: Upp till 3 år (På grund av finansiering och andra begränsningar avbröts deltagaruppföljningen 2020. Alla deltagare följdes alltså inte under hela tre år.)
Progressiv sjukdom definieras som minst 50 % försämring i två eller flera kvantifierbara laboratoriemarkörer. Beräknat från den första administreringen av ruxolitinib till datumet för progression eller dödsfall.
Upp till 3 år (På grund av finansiering och andra begränsningar avbröts deltagaruppföljningen 2020. Alla deltagare följdes alltså inte under hela tre år.)
Regimrelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista behandlingsadministrering
Incidens och grad av biverkningar osannolika, möjligen eller troligtvis relaterade till behandling (tx) med ruxolitinib. Betygsatt enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4. Graden hänvisar till svårighetsgraden av AE, från mild (grad 1) till livshotande (grad 4).
Upp till 30 dagar efter sista behandlingsadministrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

27 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Annan identifierare: University of Michigan)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofagocytiskt syndrom (HPS)

Kliniska prövningar på Ruxolitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera