Eine Pilotstudie zu Ruxolitinib beim sekundären hämophagozytischen Syndrom

Das hämophagozytische Syndrom (HPS) ist eine Störung, die durch eine pathologische Aktivierung des Immunsystems gekennzeichnet ist, die zu einer systemischen Störung führt, die durch übermäßige Zytokinproduktion und Makrophagenaktivierung gekennzeichnet ist und in Zytopenien und dem Nachweis einer Hämophagozytose in Gewebeproben gipfelt. Die Störung kann aufgrund einer von mehreren Mutationen sporadisch oder familiär auftreten und tritt hauptsächlich bei Kindern und Jugendlichen auf, mit einer berichteten Inzidenz von 1 Fall pro 3000 Einweisungen. Die tatsächliche Inzidenz bei Erwachsenen ist nicht bekannt und kann selten sporadisch oder sekundär zu Virusinfektionen, Malignomen oder Autoimmunerkrankungen auftreten.

HPS ist eine universell tödliche Krankheit, wenn sie nicht behandelt wird. Bei Erwachsenen wurde eine mediane Überlebenszeit von weniger als 2 Monaten berichtet, wenn Diagnose und Behandlung verzögert werden. Erwachsene Patienten werden mit pädiatrischen Protokollen mit frühzeitiger Einführung von Etoposid und Steroiden und Konsolidierung mit allogener Stammzelltransplantation bei entsprechend ausgewählten Patienten behandelt, wenn eine familiäre Form identifiziert wird. Andere Behandlungsstrategien wurden versucht, einschließlich Rituximab, Infliximab, Entaracept, Tocilizumab und Alemtuzumab. Diese anekdotischen Berichte unterstreichen das therapeutische Potenzial von Zytokin-gerichteten Therapien bei dieser Erkrankung.

Dies ist eine Pilotstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Ruxolitinib beim sekundären hämophagozytischen Syndrom. Das primäre Ziel ist die Beurteilung der Wirksamkeit von Ruxolitinib 15 mg p.o. zweimal täglich bei Patienten mit HPS. Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben nach zwei Monaten.

Die Patienten erhalten Ruxolitinib mit 15 mg zweimal täglich oral entweder auf nüchternen Magen oder mit Nahrung für 4 Wochen (28 Tage) in einem 4-Wochen-Zyklus (28 Tage). Ruxolitinib wird in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen verabreicht.

Ohne Behandlungsverzögerungen oder Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen kann die Behandlung auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden oder bis eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Krankheitsprogression.
• Interkurrente Erkrankung, die eine weitere Verabreichung der Behandlung verhindert.
• Der Prüfarzt betrachtet dies aus Sicherheitsgründen als im besten Interesse des Patienten.
• Inakzeptable Nebenwirkungen wie Toxizität oder andere Probleme, die zu einer Verzögerung der Verabreichung des Studienmedikaments um mehr als 4 Wochen führen.
• Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Patienten machen den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine weitere Behandlung ungeeignet.
• Entscheidung des Patienten, die Behandlung (teilweise Zustimmung) oder die Studie (vollständige Zustimmung) abzubrechen.
• Tod.

Die Patienten werden 30 Tage nach Absetzen der Behandlung oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Toxizität überwacht.