Um estudo piloto de ruxolitinibe na síndrome hemofagocítica secundária
Estudo Piloto de Ruxolitinibe na Síndrome Hemofagocítica Secundária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome Hemofagocítica (SPH) é um distúrbio caracterizado pela ativação patológica do sistema imunológico resultando em um distúrbio sistêmico caracterizado pela produção excessiva de citocinas e ativação de macrófagos, culminando em citopenias e evidências de hemofagocitose em amostras de tecido. A doença pode ser esporádica ou familiar devido a uma das várias mutações e é observada principalmente na população pediátrica, com uma incidência relatada de 1 caso por 3.000 internações. A incidência real em adultos é desconhecida e pode ser raramente esporádica ou secundária a infecções virais, malignidade ou doença autoimune.
A HPS é uma doença universalmente fatal se não for tratada. Em adultos, a sobrevida média relatada é inferior a 2 meses se o diagnóstico e o tratamento forem retardados. Pacientes adultos são tratados com protocolos pediátricos com instituição precoce de etoposídeo e esteróides e consolidação com transplante alogênico de células-tronco em pacientes adequadamente selecionados se uma forma familiar for identificada. Outras estratégias de tratamento foram tentadas, incluindo rituximabe, infliximabe, entaracepte, tocilizumabe e alemtuzumabe. Esses relatos anedóticos destacam o potencial terapêutico das terapias direcionadas a citocinas nesse distúrbio.
Este é um estudo piloto para determinar a eficácia de Ruxolitinib na síndrome hemofagocítica secundária. O objetivo primário é avaliar a eficácia de ruxolitinibe 15 mg PO duas vezes ao dia em pacientes com HPS. O endpoint primário é a sobrevida global em dois meses.
Os pacientes receberão Ruxolitinibe 15 mg duas vezes ao dia por via oral com o estômago vazio ou com alimentos por 4 semanas (28 dias) em um ciclo de 4 semanas (28 dias). Ruxolitinib será administrado em ciclos contínuos de 28 dias.
Na ausência de atrasos no tratamento ou interrupção devido a eventos adversos, o tratamento pode continuar indefinidamente ou até que um dos seguintes critérios se aplique:
- Progressão da doença.
- Doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento.
- O investigador considera, por razões de segurança, ser do melhor interesse do paciente.
- Eventos adversos inaceitáveis, como qualquer toxicidade ou outro problema que cause um atraso na administração do medicamento do estudo em mais de 4 semanas.
- Mudanças gerais ou específicas na condição do paciente tornam o paciente inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador.
- Decisão do paciente de retirar-se do tratamento (consentimento parcial) ou do estudo (consentimento total.
- Morte.
Os pacientes serão acompanhados quanto à toxicidade por 30 dias após a descontinuação do tratamento ou até a morte, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes, ou seus representantes legalmente autorizados, devem fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
- Homens e mulheres, com 18 anos ou mais no momento da inscrição.
- Os pacientes devem atender aos critérios diagnósticos para HPS (pelo menos 5 dos seguintes): febre, esplenomegalia, citopenia envolvendo ≥2 linhagens celulares (hemoglobina <9 g/dL; plaquetas <100.000/μL; contagem absoluta de neutrófilos <1.000/μL), hipertrigliceridemia ou hipofibrinogenemia, demonstração tecidual de hemofagocitose, atividade celular NK (Natural Killer) baixa ou ausente, ferritina sérica ≥3.000 ug/L, receptor solúvel de IL-2 (CD25) >2.400 U/mL.
- Na opinião do investigador, o paciente tem a capacidade de participar plenamente do estudo e cumprir todos os seus requisitos.
Critério de exclusão:
- Envolvimento do SNC (Sistema Nervoso Central)
- Má absorção
- HPS secundária conhecida (síndrome hemofagocítica) que é tratável (por exemplo, linfoma não-Hodgkin).
- Mulheres grávidas ou lactantes: todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias após o tratamento; mulheres lactantes devem interromper a amamentação.
- Depuração de creatinina estimada <15mL/min
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior, excluindo corticosteróides, dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas) de tratamento.
- Nenhuma malignidade ativa no momento da inscrição, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ. Pacientes com história prévia de malignidade são elegíveis se sua malignidade tiver sido definitivamente tratada ou estiver em remissão e não requerer terapias adjuvantes ou direcionadas ao câncer.
- Hepatite B ou hepatite C ativa ou infecção por HIV conhecida
- Cirrose hepática conhecida (e confirmada por biópsia); ou, uma história relatada de cirrose hepática com uma pontuação de modelo para doença hepática terminal (MELD) > 20.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe
Ruxolitinibe 15 mg via oral duas vezes ao dia. Para pacientes incapazes de ingerir comprimidos, ruxolitinibe suspenso em água pode ser administrado através de sonda nasogástrica (NG) ou gastrostomia endoscópica percutânea (PEG). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral em 2 meses
Prazo: 2 meses
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Número de pacientes vivos em 2 meses após a primeira administração de ruxolitinibe.
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com resposta ao tratamento com Ruxolitinibe
Prazo: 2 meses
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A resposta completa é definida como a normalização completa de todos os sintomas quantificáveis e anormalidades laboratoriais.
Uma resposta parcial é definida como uma melhora de pelo menos 25% em dois ou mais sintomas quantificáveis/marcadores laboratoriais.
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2 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos (Devido a financiamento e outras restrições, o acompanhamento dos participantes foi interrompido em 2020. Portanto, nem todos os participantes foram acompanhados por três anos completos.)
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A duração será calculada a partir da data da determinação da resposta parcial ou melhor até a data da progressão, morte ou terapia adicional não protocolar.
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Até 3 anos (Devido a financiamento e outras restrições, o acompanhamento dos participantes foi interrompido em 2020. Portanto, nem todos os participantes foram acompanhados por três anos completos.)
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Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 3 anos (Devido a financiamento e outras restrições, o acompanhamento dos participantes foi interrompido em 2020. Portanto, nem todos os participantes foram acompanhados por três anos completos.)
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A doença progressiva é definida como pelo menos 50% de piora em dois ou mais marcadores laboratoriais quantificáveis.
Calculado a partir da primeira administração de ruxolitinibe até a data de progressão ou óbito.
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Até 3 anos (Devido a financiamento e outras restrições, o acompanhamento dos participantes foi interrompido em 2020. Portanto, nem todos os participantes foram acompanhados por três anos completos.)
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Toxicidades Relacionadas ao Regime
Prazo: Até 30 dias após a última administração do tratamento
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Incidência e grau de eventos adversos (EAs) improváveis, possivelmente ou provavelmente relacionados ao tratamento (tx) com ruxolitinibe.
Classificado de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v.4.
Grau refere-se à gravidade do EA, de leve (grau 1) a risco de vida (grau 4).
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Até 30 dias após a última administração do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UMCC 2014.112
- HUM00092921 (Outro identificador: University of Michigan)
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