Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av Ruxolitinib ved sekundært hemofagocytisk syndrom

4. januar 2021 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Pilotstudie av Ruxolitinib ved sekundært hemofagocytisk syndrom

Dette er en pilotstudie for å bestemme effekten av Ruxolitinib ved sekundært hemofagocytisk syndrom. Hovedmålet er å vurdere effekten av ruxolitinib 15 mg PO to ganger daglig hos pasienter med HPS. Det primære endepunktet er total overlevelse etter to måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemofagocytisk syndrom (HPS) er en lidelse karakterisert ved patologisk aktivering av immunsystemet som resulterer i en systemisk lidelse preget av overdreven cytokinproduksjon og makrofagaktivering, som kulminerer med cytopenier og tegn på hemofagocytose på vevsprøver. Lidelsen kan være sporadisk eller familiær på grunn av en av flere mutasjoner og ses primært i den pediatriske befolkningen, med en rapportert forekomst på 1 tilfelle per 3000 innleggelser. Den faktiske forekomsten hos voksne er ukjent og kan sjelden være sporadisk, eller sekundær til virusinfeksjoner, malignitet eller autoimmun sykdom.

HPS er en universelt dødelig sykdom hvis den ikke behandles. Hos voksne har median overlevelse blitt rapportert å være mindre enn 2 måneder hvis diagnose og behandling er forsinket. Voksne pasienter behandles med pediatriske protokoller med tidlig institusjon av etoposid og steroider og konsolidering med allogen stamcelletransplantasjon hos passende utvalgte pasienter hvis en familiær form er identifisert. Andre behandlingsstrategier har blitt forsøkt, inkludert rituximab, infliksimab, entaracept, tocilizumab og alemtuzumab. Disse anekdotiske rapportene fremhever det terapeutiske potensialet til cytokin-målrettede terapier i denne lidelsen.

Dette er en pilotstudie for å bestemme effekten av Ruxolitinib ved sekundært hemofagocytisk syndrom. Hovedmålet er å vurdere effekten av ruxolitinib 15 mg PO to ganger daglig hos pasienter med HPS. Det primære endepunktet er total overlevelse etter to måneder.

Pasienter vil få Ruxolitinib i 15 mg to ganger daglig oralt, enten på tom mage eller sammen med mat i 4 uker (28 dager) i en 4 ukers (28 dagers) syklus. Ruxolitinib vil bli administrert i kontinuerlige 28-dagers sykluser.

I fravær av behandlingsforsinkelser eller seponering på grunn av uønskede hendelser, kan behandlingen fortsette på ubestemt tid eller inntil ett av følgende kriterier gjelder:

  • Sykdomsprogresjon.
  • Interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling.
  • Etterforskeren anser det av sikkerhetsmessige årsaker som til det beste for pasienten.
  • Uakseptable uønskede hendelser som enhver toksisitet eller andre problemer som forårsaker en forsinkelse av administrering av studiemedisin med mer enn 4 uker.
  • Generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand gjør pasienten uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.
  • Pasientens beslutning om å trekke seg fra behandlingen (delvis samtykke) eller fra studien (fullt samtykke.
  • Død.

Pasienter vil bli fulgt for toksisitet i 30 dager etter at behandlingen er avsluttet eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter, eller deres lovlig autoriserte representant, må frivillig gi skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
  • Menn og kvinner, 18 år eller eldre ved påmelding.
  • Pasienter må oppfylle de diagnostiske kriteriene for HPS (minst 5 av følgende): feber, splenomegali, cytopeni som involverer ≥2 cellelinjer (hemoglobin <9 g/dL; blodplater <100 000/μL; absolutt nøytrofiltall <1000/μL), hypertriglyseridemi eller hypofibrinogenemi, vevsdemonstrasjon av hemofagocytose, lav eller fraværende NK (Natural Killer) celleaktivitet, serumferritin ≥3000 ug/L, løselig IL-2-reseptor (CD25) >2400 U/mL.
  • Etter etterforskerens mening har pasienten muligheten til å delta fullt ut i studien, og oppfylle alle dens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • CNS (sentralnervesystemet) involvering
  • Malabsorpsjon
  • Kjent sekundær HPS (hemofagocytisk syndrom) som ellers kan behandles (f. non-Hodgkins lymfom).
  • Gravide eller ammende kvinner: alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandling; ammende kvinner må slutte å amme.
  • Estimert kreatininclearance <15 ml/min
  • Har mottatt noen tidligere systemisk behandling, unntatt kortikosteroider, innen 7 dager (eller 5 halveringstider) etter behandlingen.
  • Ingen aktiv malignitet ved registreringstidspunktet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ. Pasienter med tidligere malignitetshistorie er kvalifisert dersom deres malignitet har blitt definitivt behandlet eller er i remisjon og ikke krever pågående adjuvant eller kreftrettet behandling.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller kjent HIV-infeksjon
  • Kjent (og biopsi-bekreftet) levercirrhose; eller en rapportert historie med levercirrhose med en modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >20.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib

Ruxolitinib 15 mg gjennom munnen to ganger daglig.

For pasienter som ikke kan innta tabletter, kan ruxolitinib suspendert i vann administreres gjennom en nasogastrisk (NG) eller perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde.
Legemiddel: Ruxolitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
Antall pasienter i live 2 måneder etter første administrasjon av ruxolitinib.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med respons på behandling med ruxolitinib
Tidsramme: 2 måneder
Fullstendig respons er definert som fullstendig normalisering av alle kvantifiserbare symptomer og laboratorieavvik. En delvis respons er definert som en forbedring på minst 25 % av to eller flere kvantifiserbare symptomer/laboratoriemarkører.
2 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 3 år (På grunn av finansiering og andre begrensninger ble deltakeroppfølgingen avviklet i 2020. Dermed ble ikke alle deltakerne fulgt i hele tre år.)
Varigheten vil bli beregnet fra datoen for bestemmelse av delvis respons eller bedre til datoen for progresjon, død eller tilleggsbehandling uten protokoll.
Inntil 3 år (På grunn av finansiering og andre begrensninger ble deltakeroppfølgingen avviklet i 2020. Dermed ble ikke alle deltakerne fulgt i hele tre år.)
Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Inntil 3 år (På grunn av finansiering og andre begrensninger ble deltakeroppfølgingen avviklet i 2020. Dermed ble ikke alle deltakerne fulgt i hele tre år.)
Progressiv sykdom er definert som minst 50 % forverring i to eller flere kvantifiserbare laboratoriemarkører. Beregnet fra første administrasjon av ruxolitinib til datoen for progresjon eller død.
Inntil 3 år (På grunn av finansiering og andre begrensninger ble deltakeroppfølgingen avviklet i 2020. Dermed ble ikke alle deltakerne fulgt i hele tre år.)
Dietrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon
Forekomst og grad av uønskede hendelser (AE) usannsynlig, muligens eller sannsynligvis relatert til behandling (tx) med ruxolitinib. Gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4. Grad refererer til alvorlighetsgraden av AE, fra mild (grad 1) til livstruende (grad 4).
Inntil 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Annen identifikator: University of Michigan)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofagocytisk syndrom (HPS)

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere