Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van Ruxolitinib bij secundair hemofagocytisch syndroom

4 januari 2021 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Pilotstudie van Ruxolitinib bij secundair hemofagocytisch syndroom

Dit is een pilotstudie om de werkzaamheid van Ruxolitinib bij secundair hemofagocytair syndroom te bepalen. Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van ruxolitinib 15 mg oraal tweemaal daags bij patiënten met HPS. Het primaire eindpunt is de algehele overleving na twee maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hemophagocytisch syndroom (HPS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door pathologische activering van het immuunsysteem, resulterend in een systemische aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige cytokineproductie en macrofaagactivering, met als hoogtepunt cytopenie en tekenen van hemofagocytose op weefselmonsters. De aandoening kan sporadisch of familiair zijn als gevolg van een of meerdere mutaties en wordt voornamelijk gezien bij pediatrische patiënten, met een gerapporteerde incidentie van 1 geval per 3000 opnames. De werkelijke incidentie bij volwassenen is onbekend en kan zelden sporadisch zijn, of secundair aan virale infecties, maligniteit of auto-immuunziekte.

HPS is een universeel dodelijke ziekte indien onbehandeld. Bij volwassenen is de mediane overleving minder dan 2 maanden als de diagnose en behandeling worden uitgesteld. Volwassen patiënten worden behandeld met pediatrische protocollen met vroege instelling van etoposide en steroïden en consolidatie met allogene stamceltransplantatie bij correct geselecteerde patiënten als een familiale vorm wordt geïdentificeerd. Er zijn andere behandelingsstrategieën geprobeerd, waaronder rituximab, infliximab, entaracept, tocilizumab en alemtuzumab. Deze anekdotische rapporten benadrukken het therapeutisch potentieel van op cytokine gerichte therapieën bij deze aandoening.

Dit is een pilotstudie om de werkzaamheid van Ruxolitinib bij secundair hemofagocytair syndroom te bepalen. Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van ruxolitinib 15 mg oraal tweemaal daags bij patiënten met HPS. Het primaire eindpunt is de algehele overleving na twee maanden.

Patiënten krijgen Ruxolitinib tweemaal daags 15 mg oraal op een lege maag of met voedsel gedurende 4 weken (28 dagen) in een cyclus van 4 weken (28 dagen). Ruxolitinib wordt toegediend in continue cycli van 28 dagen.

Als de behandeling niet wordt uitgesteld of gestopt vanwege bijwerkingen, kan de behandeling voor onbepaalde tijd worden voortgezet of totdat een van de volgende criteria van toepassing is:

  • Ziekteprogressie.
  • Bijkomende ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert.
  • De onderzoeker acht het om veiligheidsredenen in het belang van de patiënt.
  • Onaanvaardbare bijwerkingen zoals toxiciteit of andere problemen die een vertraging van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met meer dan 4 weken veroorzaken.
  • Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbaar voor verdere behandeling.
  • Beslissing van de patiënt om zich terug te trekken uit de behandeling (gedeeltelijke toestemming) of uit het onderzoek (volledige toestemming.
  • Dood.

Patiënten zullen worden gevolgd op toxiciteit gedurende 30 dagen nadat de behandeling is stopgezet of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten, of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, moeten vrijwillig schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming geven.
  • Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving.
  • Patiënten moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor HPS (ten minste 5 van de volgende): koorts, splenomegalie, cytopenie met ≥2 cellijnen (hemoglobine <9 g/dl; bloedplaatjes <100.000/μl; absoluut aantal neutrofielen <1000/μl), hypertriglyceridemie of hypofibrinogenemie, weefseldemonstratie van hemofagocytose, lage of afwezige NK-celactiviteit (Natural Killer), serumferritine ≥3000 ug/L, oplosbare IL-2-receptor (CD25) >2400 E/ml.
  • Volgens de onderzoeker heeft de patiënt de mogelijkheid om volledig aan het onderzoek deel te nemen en aan alle vereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Malabsorptie
  • Bekend secundair HPS (Hemophagocytisch Syndroom) dat anderszins behandelbaar is (bijv. non-Hodgkin-lymfoom).
  • Zwangere of zogende vrouw: alle vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 7 dagen na de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben; zogende vrouwen moeten stoppen met borstvoeding.
  • Geschatte creatinineklaring <15 ml/min
  • Heeft eerder systemische therapie gekregen, met uitzondering van corticosteroïden, binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden) van de behandeling.
  • Geen actieve maligniteit op het moment van inschrijving, behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking als hun maligniteit definitief is behandeld of in remissie is en geen voortdurende adjuvante of op kanker gerichte therapieën nodig heeft.
  • Actieve hepatitis B of hepatitis C of bekende hiv-infectie
  • Bekende (en door biopsie bevestigde) levercirrose; of een gerapporteerde voorgeschiedenis van levercirrose met een Model for End-stage Liver Disease (MELD)-score >20.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib

Ruxolitinib 15 mg oraal tweemaal daags.

Voor patiënten die geen tabletten kunnen inslikken, kan ruxolitinib gesuspendeerd in water worden toegediend via een nasogastrische (NG) of percutane endoscopie-gastrostomie (PEG) sonde.
Geneesmiddel: Ruxolitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maanden
Aantal patiënten in leven 2 maanden na de eerste toediening van ruxolitinib.
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat reageert op behandeling met Ruxolitinib
Tijdsspanne: 2 maanden
Volledige respons wordt gedefinieerd als volledige normalisatie van alle kwantificeerbare symptomen en laboratoriumafwijkingen. Een gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 25% in twee of meer kwantificeerbare symptomen/laboratoriummarkers.
2 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar (Vanwege financiering en andere beperkingen werd de follow-up van de deelnemers in 2020 stopgezet. Niet alle deelnemers werden dus drie jaar lang gevolgd.)
De duur wordt berekend vanaf de datum van de bepaling van gedeeltelijke respons of beter tot de datum van progressie, overlijden of aanvullende niet-protocoltherapie.
Tot 3 jaar (Vanwege financiering en andere beperkingen werd de follow-up van de deelnemers in 2020 stopgezet. Niet alle deelnemers werden dus drie jaar lang gevolgd.)
Progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot 3 jaar (Vanwege financiering en andere beperkingen werd de follow-up van de deelnemers in 2020 stopgezet. Niet alle deelnemers werden dus drie jaar lang gevolgd.)
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een verslechtering van ten minste 50% in twee of meer kwantificeerbare laboratoriummarkers. Berekend vanaf de eerste toediening van ruxolitinib tot de datum van progressie of overlijden.
Tot 3 jaar (Vanwege financiering en andere beperkingen werd de follow-up van de deelnemers in 2020 stopgezet. Niet alle deelnemers werden dus drie jaar lang gevolgd.)
Regime gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling
Incidentie en graad van bijwerkingen (AE's) onwaarschijnlijk, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan behandeling (tx) met ruxolitinib. Gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4. Graad verwijst naar de ernst van de AE, van mild (graad 1) tot levensbedreigend (graad 4).
Tot 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Andere identificatie: University of Michigan)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofagocytisch syndroom (HPS)

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren