Ruxolitinib 治疗继发性噬血细胞综合征的初步研究

噬血细胞综合征 (HPS) 是一种以免疫系统病理性激活为特征的疾病，会导致以细胞因子过度产生和巨噬细胞激活为特征的全身性疾病，最终导致血细胞减少和组织标本出现噬血细胞现象。 由于几种突变之一，这种疾病可能是散发性的或家族性的，主要见于儿科人群，据报道每 3000 人中就有 1 例发病。 成人的实际发病率尚不清楚，很少是散发性的，或继发于病毒感染、恶性肿瘤或自身免疫性疾病。

如果不治疗，HPS 是一种普遍致命的疾病。 据报道，如果延误诊断和治疗，成人的中位生存期不到 2 个月。 Adult patients are treated with pediatric protocols with early institution of etoposide and steroids and consolidation with allogeneic stem cell tr​​ansplant in appropriately selected patients if a familial form is identified. 已经尝试了其他治疗策略，包括利妥昔单抗、英夫利昔单抗、entaracept、tocilizumab 和 alemtuzumab。 这些轶事报告强调了细胞因子靶向疗法在这种疾病中的治疗潜力。

这是一项确定 Ruxolitinib 在继发性噬血细胞综合征中疗效的初步研究。 主要目的是评估 ruxolitinib 15 mg PO 每天两次对 HPS 患者的疗效。 主要终点是两个月的总生存期。

患者将在 4 周（28 天）的周期中空腹或与食物一起口服 15 毫克 Ruxolitinib，每天两次，持续 4 周（28 天）。 Ruxolitinib 将以连续 28 天的周期给药。

在没有因不良事件导致治疗延迟或停止的情况下，治疗可以无限期地继续或直到满足以下标准之一：

• 疾病进展。
• 阻止进一步治疗的并发疾病。
• 出于安全原因，研究者认为这符合患者的最佳利益。
• 不可接受的不良事件，例如导致研究药物给药延迟超过 4 周的任何毒性或其他问题。
• 根据研究者的判断，患者状况的一般或特定变化使患者无法接受进一步治疗。
• 患者决定退出治疗（部分同意）或退出研究（完全同意。
• 死亡。

在治疗停止后 30 天或直至死亡（以先发生者为准），将对患者进行毒性跟踪。