Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af Ruxolitinib i sekundært hæmofagocytisk syndrom

4. januar 2021 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Pilotundersøgelse af Ruxolitinib i sekundært hæmofagocytisk syndrom

Dette er et pilotstudie for at bestemme effektiviteten af ​​Ruxolitinib ved sekundært hæmofagocytisk syndrom. Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​ruxolitinib 15 mg PO to gange dagligt hos patienter med HPS. Det primære endepunkt er samlet overlevelse efter to måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofagocytisk syndrom (HPS) er en lidelse karakteriseret ved patologisk aktivering af immunsystemet, hvilket resulterer i en systemisk lidelse karakteriseret ved overdreven cytokinproduktion og makrofagaktivering, kulminerende i cytopenier og tegn på hæmofagocytose på vævsprøver. Lidelsen kan være sporadisk eller familiær på grund af en af ​​flere mutationer og ses primært i den pædiatriske population med en rapporteret forekomst på 1 tilfælde pr. 3000 indlæggelser. Den faktiske forekomst hos voksne er ukendt og kan sjældent være sporadisk eller sekundær til virusinfektioner, malignitet eller autoimmun sygdom.

HPS er en universelt dødelig sygdom, hvis den ikke behandles. Hos voksne er den mediane overlevelse blevet rapporteret til at være mindre end 2 måneder, hvis diagnose og behandling er forsinket. Voksne patienter behandles med pædiatriske protokoller med tidlig behandling af etoposid og steroider og konsolidering med allogen stamcelletransplantation i passende udvalgte patienter, hvis en familiær form er identificeret. Andre behandlingsstrategier er blevet forsøgt, herunder rituximab, infliximab, entaracept, tocilizumab og alemtuzumab. Disse anekdotiske rapporter fremhæver det terapeutiske potentiale af cytokin-målrettede terapier i denne lidelse.

Dette er et pilotstudie for at bestemme effektiviteten af ​​Ruxolitinib ved sekundært hæmofagocytisk syndrom. Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​ruxolitinib 15 mg PO to gange dagligt hos patienter med HPS. Det primære endepunkt er samlet overlevelse efter to måneder.

Patienterne vil få Ruxolitinib 15 mg to gange dagligt oralt enten på tom mave eller sammen med mad i 4 uger (28 dage) i en 4 ugers (28 dage) cyklus. Ruxolitinib vil blive administreret i kontinuerlige 28-dages cyklusser.

I mangel af behandlingsforsinkelser eller ophør på grund af uønskede hændelser, kan behandlingen fortsætte på ubestemt tid, eller indtil et af følgende kriterier gælder:

  • Sygdomsprogression.
  • Interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling.
  • Efterforskeren anser det af sikkerhedsmæssige årsager for at være i patientens bedste interesse.
  • Uacceptable uønskede hændelser, såsom enhver toksicitet eller andet problem, der forårsager en forsinkelse af administrationen af ​​studielægemidlet med mere end 4 uger.
  • Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.
  • Patientbeslutning om at trække sig fra behandlingen (delvis samtykke) eller fra undersøgelsen (fuldt samtykke.
  • Død.

Patienterne vil blive fulgt for toksicitet i 30 dage efter behandlingen er afbrudt eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal frivilligt give skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke.
  • Mænd og kvinder, 18 år eller ældre på tilmeldingstidspunktet.
  • Patienterne skal opfylde de diagnostiske kriterier for HPS (mindst 5 af følgende): feber, splenomegali, cytopeni, der involverer ≥2 cellelinjer (hæmoglobin <9 g/dL; blodplader <100.000/μL; absolut neutrofiltal <1000/μL), hypertriglyceridæmi eller hypofibrinogenemi, vævsdemonstration af hæmofagocytose, lav eller fraværende NK (Natural Killer) celleaktivitet, serum ferritin ≥3000 ug/L, opløselig IL-2 receptor (CD25) >2400 U/ml.
  • Efter investigators mening har patienten mulighed for at deltage fuldt ud i undersøgelsen og overholde alle dens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • CNS (Centralnervesystemet) involvering
  • Malabsorption
  • Kendt sekundær HPS (hæmofagocytisk syndrom), som ellers kan behandles (f.eks. non-Hodgkins lymfom).
  • Gravide eller ammende kvinder: alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen; ammende hunner skal stoppe med at amme.
  • Estimeret kreatininclearance <15 ml/min
  • Har modtaget nogen tidligere systemisk behandling, undtagen kortikosteroider, inden for 7 dage (eller 5 halveringstider) efter behandlingen.
  • Ingen aktiv malignitet på tilmeldingstidspunktet, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ. Patienter med en tidligere malignitetshistorie er berettiget, hvis deres malignitet er blevet definitivt behandlet eller er i remission og ikke kræver igangværende adjuverende eller cancer-orienterede behandlinger.
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller kendt HIV-infektion
  • Kendt (og biopsi-bekræftet) levercirrhose; eller en rapporteret historie med levercirrhose med en Model for End-stage Liver Disease (MELD) score >20.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib

Ruxolitinib 15 mg gennem munden to gange dagligt.

Til patienter, der ikke er i stand til at indtage tabletter, kan ruxolitinib suspenderet i vand administreres gennem en nasogastrisk (NG) eller perkutan endoskopi gastrostomi (PEG) sonde.
Medicin: Ruxolitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
Antal patienter i live 2 måneder efter den første administration af ruxolitinib.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med respons på behandling med ruxolitinib
Tidsramme: 2 måneder
Komplet respons defineres som fuldstændig normalisering af alle kvantificerbare symptomer og laboratorieabnormiteter. En delvis respons defineres som en forbedring på mindst 25 % i to eller flere kvantificerbare symptomer/laboratoriemarkører.
2 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år (På grund af finansiering og andre begrænsninger blev deltageropfølgningen afbrudt i 2020. Det var således ikke alle deltagere, der blev fulgt i hele tre år).
Varigheden vil blive beregnet fra datoen for bestemmelse af delvis respons eller bedre indtil datoen for progression, død eller yderligere ikke-protokolbehandling.
Op til 3 år (På grund af finansiering og andre begrænsninger blev deltageropfølgningen afbrudt i 2020. Det var således ikke alle deltagere, der blev fulgt i hele tre år).
Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Op til 3 år (På grund af finansiering og andre begrænsninger blev deltageropfølgningen afbrudt i 2020. Det var således ikke alle deltagere, der blev fulgt i hele tre år).
Progressiv sygdom er defineret som mindst 50 % forværring i to eller flere kvantificerbare laboratoriemarkører. Beregnet fra første administration af ruxolitinib indtil datoen for progression eller død.
Op til 3 år (På grund af finansiering og andre begrænsninger blev deltageropfølgningen afbrudt i 2020. Det var således ikke alle deltagere, der blev fulgt i hele tre år).
Regimerelaterede toksiciteter
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste behandlingsindgivelse
Incidens og grad af uønskede hændelser (AE'er) usandsynlige, muligvis eller sandsynligvis relateret til behandling (tx) med ruxolitinib. Gradueret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4. Grad refererer til sværhedsgraden af ​​AE, fra mild (grad 1) til livstruende (grad 4).
Op til 30 dage efter sidste behandlingsindgivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2015

Først opslået (Skøn)

27. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Anden identifikator: University of Michigan)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofagocytisk syndrom (HPS)

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner