Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe ruksolitynibu w wtórnym zespole hemofagocytarnym

4 stycznia 2021 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center
Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie skuteczności ruksolitynibu w leczeniu wtórnego zespołu hemofagocytarnego. Głównym celem jest ocena skuteczności ruksolitynibu w dawce 15 mg doustnie dwa razy dziennie u pacjentów z HPS. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite po dwóch miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół hemofagocytarny (HPS) to zaburzenie charakteryzujące się patologiczną aktywacją układu odpornościowego, prowadzącą do zaburzenia ogólnoustrojowego charakteryzującego się nadmierną produkcją cytokin i aktywacją makrofagów, zakończone cytopenią i objawami hemofagocytozy w próbkach tkanek. Zaburzenie może być sporadyczne lub rodzinne z powodu jednej z kilku mutacji i występuje głównie w populacji pediatrycznej, z częstością zgłaszaną jako 1 przypadek na 3000 przyjęć. Rzeczywista częstość występowania u dorosłych jest nieznana i rzadko może być sporadyczna lub wtórna do infekcji wirusowych, nowotworów złośliwych lub chorób autoimmunologicznych.

HPS jest powszechnie śmiertelną chorobą, jeśli nie jest leczona. U dorosłych mediana przeżycia wynosi mniej niż 2 miesiące, jeśli diagnoza i leczenie są opóźnione. Dorośli pacjenci są leczeni zgodnie z protokołami pediatrycznymi z wczesną infuzją etopozydu i steroidów oraz konsolidacją za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u odpowiednio dobranych pacjentów, jeśli zidentyfikowana jest postać rodzinna. Próbowano innych strategii leczenia, w tym rytuksymabu, infliksymabu, entaraceptu, tocilizumabu i alemtuzumabu. Te anegdotyczne doniesienia podkreślają terapeutyczny potencjał terapii ukierunkowanych na cytokiny w tym zaburzeniu.

Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie skuteczności ruksolitynibu w leczeniu wtórnego zespołu hemofagocytarnego. Głównym celem jest ocena skuteczności ruksolitynibu w dawce 15 mg doustnie dwa razy dziennie u pacjentów z HPS. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite po dwóch miesiącach.

Pacjenci będą otrzymywać ruksolitynib w dawce 15 mg dwa razy na dobę doustnie na czczo lub z jedzeniem przez 4 tygodnie (28 dni) w 4-tygodniowym (28-dniowym) cyklu. Ruksolitynib będzie podawany w ciągłych cyklach 28-dniowych.

W przypadku braku opóźnień w leczeniu lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, leczenie może być kontynuowane bezterminowo lub do momentu spełnienia jednego z poniższych kryteriów:

  • Postęp choroby.
  • Współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze prowadzenie leczenia.
  • Badacz uważa, że ​​ze względów bezpieczeństwa leży to w najlepszym interesie pacjenta.
  • Niedopuszczalne zdarzenia niepożądane, takie jak jakakolwiek toksyczność lub inny problem, który powoduje opóźnienie podania badanego leku o więcej niż 4 tygodnie.
  • Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta powodują, że w ocenie badacza pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu.
  • Decyzja pacjenta o rezygnacji z leczenia (zgoda częściowa) lub z badania (zgoda pełna).
  • Śmierć.

Pacjenci będą obserwowani pod kątem toksyczności przez 30 dni po przerwaniu leczenia lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą dobrowolnie przedstawić pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi w momencie rejestracji.
  • Pacjenci muszą spełniać kryteria diagnostyczne HPS (co najmniej 5 z poniższych): gorączka, splenomegalia, cytopenia obejmująca ≥2 linie komórkowe (hemoglobina <9 g/dl; płytki krwi <100 000/μl; bezwzględna liczba neutrofili <1000/μl), hipertriglicerydemia lub hipofibrynogenemia, wykazana hemofagocytoza tkankowa, niska lub brak aktywności komórek NK (naturalnych zabójców), stężenie ferrytyny w surowicy ≥3000 ug/l, rozpuszczalny receptor IL-2 (CD25) >2400 j./ml.
  • W ocenie badacza pacjent ma możliwość pełnego udziału w badaniu i spełnienia wszystkich jego wymagań.

Kryteria wyłączenia:

  • Zajęcie OUN (ośrodkowego układu nerwowego).
  • Złe wchłanianie
  • Znany wtórny HPS (zespół hemofagocytarny), który można leczyć w inny sposób (np. chłoniak nieziarniczy).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia; karmiące samice muszą przerwać karmienie piersią.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny <15 ml/min
  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową, z wyłączeniem kortykosteroidów, w ciągu 7 dni (lub 5 okresów półtrwania) leczenia.
  • Brak aktywnego nowotworu złośliwego w momencie włączenia, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich nowotwór złośliwy został ostatecznie wyleczony lub jest w remisji i nie wymaga ciągłego leczenia uzupełniającego lub ukierunkowanego na raka.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C lub znane zakażenie wirusem HIV
  • Znana (i potwierdzona biopsją) marskość wątroby; lub zgłoszona historia marskości wątroby z wynikiem w skali MELD > 20.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib

Ruksolitynib 15 mg doustnie dwa razy dziennie.

Pacjentom, którzy nie mogą połykać tabletek, ruksolitynib w postaci zawiesiny w wodzie można podawać przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przezskórną gastrostomię endoskopową (PEG).
Lek: Ruksolitynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po 2 miesiącach
Ramy czasowe: 2 miesiące
Liczba pacjentów, którzy przeżyli 2 miesiące po pierwszym podaniu ruksolitynibu.
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie ruksolitynibem
Ramy czasowe: 2 miesiące
Całkowitą odpowiedź definiuje się jako całkowitą normalizację wszystkich dających się określić ilościowo objawów i nieprawidłowości laboratoryjnych. Częściową odpowiedź definiuje się jako co najmniej 25% poprawę w zakresie dwóch lub więcej dających się określić ilościowo objawów/markerów laboratoryjnych.
2 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat (ze względu na fundusze i inne ograniczenia obserwacja uczestników została przerwana w 2020 r. W związku z tym nie wszyscy uczestnicy byli obserwowani przez pełne trzy lata).
Czas trwania będzie liczony od daty stwierdzenia odpowiedzi częściowej lub lepszej do daty progresji, zgonu lub dodatkowej terapii nieprotokołowej.
Do 3 lat (ze względu na fundusze i inne ograniczenia obserwacja uczestników została przerwana w 2020 r. W związku z tym nie wszyscy uczestnicy byli obserwowani przez pełne trzy lata).
Czas przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat (ze względu na fundusze i inne ograniczenia obserwacja uczestników została przerwana w 2020 r. W związku z tym nie wszyscy uczestnicy byli obserwowani przez pełne trzy lata).
Choroba postępująca jest zdefiniowana jako co najmniej 50% pogorszenie dwóch lub więcej wymiernych wskaźników laboratoryjnych. Obliczono od pierwszego podania ruksolitynibu do daty progresji lub zgonu.
Do 3 lat (ze względu na fundusze i inne ograniczenia obserwacja uczestników została przerwana w 2020 r. W związku z tym nie wszyscy uczestnicy byli obserwowani przez pełne trzy lata).
Toksyczności związane z reżimem
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim podaniu leku
Częstość występowania i stopień działań niepożądanych (AE) mało prawdopodobny, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związany z leczeniem (tx) ruksolitynibem. Oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4. Stopień odnosi się do ciężkości AE, od łagodnego (stopień 1) do zagrażającego życiu (stopień 4).
Do 30 dni po ostatnim podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Inny identyfikator: University of Michigan)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół hemofagocytarny (HPS)

Badania kliniczne na Ruksolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj