Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote sur le ruxolitinib dans le syndrome hémophagocytaire secondaire

4 janvier 2021 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Étude pilote sur le ruxolitinib dans le syndrome hémophagocytaire secondaire

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'efficacité du Ruxolitinib dans le syndrome hémophagocytaire secondaire. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du ruxolitinib 15 mg PO deux fois par jour chez les patients atteints de SHP. Le critère de jugement principal est la survie globale à deux mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome hémophagocytaire (SPH) est un trouble caractérisé par une activation pathologique du système immunitaire entraînant un trouble systémique caractérisé par une production excessive de cytokines et une activation des macrophages, aboutissant à des cytopénies et des signes d'hémophagocytose sur des échantillons de tissus. Le trouble peut être sporadique ou familial en raison de l'une de plusieurs mutations et est principalement observé dans la population pédiatrique, avec une incidence rapportée de 1 cas pour 3000 admissions. L'incidence réelle chez les adultes est inconnue et peut être rarement sporadique ou secondaire à des infections virales, à une tumeur maligne ou à une maladie auto-immune.

Le SPH est une maladie universellement mortelle si elle n'est pas traitée. Chez les adultes, la survie médiane a été signalée comme étant inférieure à 2 mois si le diagnostic et le traitement sont retardés. Les patients adultes sont traités avec des protocoles pédiatriques avec l'institution précoce d'étoposide et de stéroïdes et la consolidation avec une allogreffe de cellules souches chez des patients convenablement sélectionnés si une forme familiale est identifiée. D'autres stratégies de traitement ont été tentées, notamment le rituximab, l'infliximab, l'entaracept, le tocilizumab et l'alemtuzumab. Ces rapports anecdotiques mettent en évidence le potentiel thérapeutique des thérapies ciblées sur les cytokines dans ce trouble.

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'efficacité du Ruxolitinib dans le syndrome hémophagocytaire secondaire. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du ruxolitinib 15 mg PO deux fois par jour chez les patients atteints de SHP. Le critère de jugement principal est la survie globale à deux mois.

Les patients recevront du ruxolitinib à raison de 15 mg deux fois par jour par voie orale, soit à jeun, soit avec de la nourriture pendant 4 semaines (28 jours) dans un cycle de 4 semaines (28 jours). Le ruxolitinib sera administré en cycles continus de 28 jours.

En l'absence de retard ou d'arrêt du traitement dû à des événements indésirables, le traitement peut se poursuivre indéfiniment ou jusqu'à ce que l'un des critères suivants s'applique :

  • Progression de la maladie.
  • Maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement.
  • L'investigateur considère qu'il s'agit, pour des raisons de sécurité, de l'intérêt supérieur du patient.
  • Événements indésirables inacceptables tels que toute toxicité ou autre problème entraînant un retard de l'administration du médicament à l'étude de plus de 4 semaines.
  • Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du patient rendent le patient inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.
  • Décision du patient de se retirer du traitement (consentement partiel) ou de l'étude (consentement total.
  • Décès.

Les patients seront suivis pour la toxicité pendant 30 jours après l'arrêt du traitement ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients, ou leur représentant légalement autorisé, doivent fournir volontairement un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.
  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
  • Les patients doivent répondre aux critères diagnostiques du SPH (au moins 5 des éléments suivants) : fièvre, splénomégalie, cytopénie impliquant ≥ 2 lignées cellulaires (hémoglobine < 9 g/dL ; plaquettes < 100 000/μL ; nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL), hypertriglycéridémie ou hypofibrinogénémie, manifestation tissulaire d'hémophagocytose, activité des cellules NK (Natural Killer) faible ou absente, ferritine sérique ≥3000 ug/L, récepteur IL-2 soluble (CD25) >2400 U/mL.
  • De l'avis de l'investigateur, le patient a la capacité de participer pleinement à l'étude et de se conformer à toutes ses exigences.

Critère d'exclusion:

  • Implication du SNC (Système Nerveux Central)
  • Malabsorption
  • HPS secondaire connu (syndrome hémophagocytaire) qui est autrement traitable (par ex. lymphome non hodgkinien).
  • Femme enceinte ou allaitante : toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le traitement ; les femelles allaitantes doivent arrêter l'allaitement.
  • Clairance estimée de la créatinine <15mL/min
  • A reçu un traitement systémique antérieur, à l'exclusion des corticostéroïdes, dans les 7 jours (ou 5 demi-vies) de traitement.
  • Aucune malignité active au moment de l'inscription, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques ou des carcinomes in situ. Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles si leur malignité a été définitivement traitée ou est en rémission et ne nécessite pas de thérapies adjuvantes ou dirigées contre le cancer.
  • Hépatite B ou hépatite C active ou infection à VIH connue
  • Cirrhose du foie connue (et confirmée par biopsie); ou, un antécédent rapporté de cirrhose du foie avec un score MELD (Model for End-stage Liver Disease) > 20.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib

Ruxolitinib 15 mg par voie orale deux fois par jour.

Pour les patients incapables d'ingérer des comprimés, le ruxolitinib en suspension dans l'eau peut être administré par une sonde nasogastrique (NG) ou d'endoscopie percutanée (PEG).
Médicament: Ruxolitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 2 mois
Délai: 2 mois
Nombre de patients vivants 2 mois après la première administration de ruxolitinib.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients ayant répondu au traitement par le ruxolitinib
Délai: 2 mois
La réponse complète est définie comme la normalisation complète de tous les symptômes quantifiables et des anomalies de laboratoire. Une réponse partielle est définie comme une amélioration d'au moins 25 % d'au moins deux symptômes quantifiables/marqueurs de laboratoire.
2 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans (En raison du financement et d'autres contraintes, le suivi des participants a été interrompu en 2020. Ainsi, tous les participants n'ont pas été suivis pendant trois années complètes.)
La durée sera calculée à partir de la date de la détermination de la réponse partielle ou mieux jusqu'à la date de la progression, du décès ou d'un traitement supplémentaire non protocolaire.
Jusqu'à 3 ans (En raison du financement et d'autres contraintes, le suivi des participants a été interrompu en 2020. Ainsi, tous les participants n'ont pas été suivis pendant trois années complètes.)
Temps de survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans (En raison du financement et d'autres contraintes, le suivi des participants a été interrompu en 2020. Ainsi, tous les participants n'ont pas été suivis pendant trois années complètes.)
La maladie progressive est définie comme une aggravation d'au moins 50 % d'au moins deux marqueurs de laboratoire quantifiables. Calculé à partir de la première administration de ruxolitinib jusqu'à la date de progression ou de décès.
Jusqu'à 3 ans (En raison du financement et d'autres contraintes, le suivi des participants a été interrompu en 2020. Ainsi, tous les participants n'ont pas été suivis pendant trois années complètes.)
Toxicités liées au régime
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement
Incidence et grade des événements indésirables (EI) peu probables, éventuellement ou probablement liés au traitement (tx) avec le ruxolitinib. Classé selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v.4. Le grade fait référence à la gravité de l'EI, de léger (grade 1) à menaçant le pronostic vital (grade 4).
Jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2015

Première publication (Estimation)

27 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2014.112
  • HUM00092921 (Autre identifiant: University of Michigan)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ruxolitinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Netherlands

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner