Многоцентровое исследование ибрутиниба в комбинации с MEDI4736 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами
3 июня 2019 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.
Многоцентровое открытое исследование ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), ибрутиниба, в комбинации с MEDI4736 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости комбинированного лечения ибрутинибом и MEDI4736 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Site-0397
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Site-0047
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Site-0038
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Site-0388
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Site-0126
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Site-0020/0173
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Site-0729
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Site-0130
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Site-0343
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Site-0402
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Site-0114
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) или фолликулярная лимфома (ФЛ)
- Поддающиеся измерению участки заболевания на КТ (> 1,5 см в самом длинном измерении)
Адекватная гематологическая функция:
- Абсолютное количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3
- Тромбоциты >50000 клеток/мм3
- Гемоглобин >8,0 г/дл
Адекватная функция печени и почек:
- АСТ или АЛТ ≤2,5 х ВГН
- Билирубин ≤1,5 х ВГН
- Расчетный клиренс креатинина (Cockcroft-Gault) > 40 мл/мин.
- ЭКОГ 0 или 1
Критерий исключения:
- Ранее получавшие терапию: ибрутиниб или другой ингибитор BTK и/или антитела к PD1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или CTLA-4.
- Требуется лечение или профилактика сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
- Первичная лимфома ЦНС или признаки поражения ЦНС лимфомой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b/2: Когорта распространения фолликулярной лимфомы
В фазе 1b (безопасная часть) исследования начальная доза ибрутиниба 560 мг и MEDI4736 10 мг/кг исследовалась в когорте 1 и следовала плану деэскалации дозы 6+3.
В фазе 2 использовали начальную дозу фазы 1b.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b/2: Когорта распространения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
В фазе 1b (безопасная часть) исследования начальная доза ибрутиниба 560 мг и MEDI4736 10 мг/кг исследовалась в когорте 1 и следовала плану деэскалации дозы 6+3.
В фазе 2 использовали начальную дозу фазы 1b.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b/2: Общий уровень ответов количества участников
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания
|
Критерии ответа измеряются на основе пересмотренных критериев злокачественной лимфомы, описанных Международной рабочей группой по НХЛ (Cheson 2014).
|
С даты первого исследуемого лечения до прогрессирования заболевания
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Этап 1b/2: продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от даты первоначального ответа до даты прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от даты первоначального ответа до даты прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
|
Фаза 1b/2: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: дата первой дозы исследуемого препарата (ибрутиниб или MEDI4736) до первой документации о прогрессировании заболевания
|
дата первой дозы исследуемого препарата (ибрутиниб или MEDI4736) до первой документации о прогрессировании заболевания
|
|
|
Фаза 1b/2: Общее выживание
Временное ограничение: Дата первой дозы исследуемого препарата (ибрутиниб или MEDI4736) до даты смерти по любой причине
|
Дата первой дозы исследуемого препарата (ибрутиниб или MEDI4736) до даты смерти по любой причине
|
|
|
Фармакокинетика: средняя максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ибрутиниба
Временное ограничение: Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
Максимальная наблюдаемая концентрация ибрутиниба в плазме во время интервала дозирования в начальный день 6/7 (только ибрутиниб) или в день 1 цикла 3 (ибрутиниб + MEDI)
|
Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетика: среднее время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) ибрутиниба
Временное ограничение: Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
Время достижения соответствующей максимальной наблюдаемой концентрации ибрутиниба в плазме в течение интервала дозирования в начальный день 6/7 (только ибрутиниб) или в день 1 цикла 3 (ибрутиниб + MEDI)
|
Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетика: средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) для ибрутиниба
Временное ограничение: Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
AUC0–24 ч ибрутиниба, рассчитанная с использованием линейного трапециевидного суммирования после приема дозы от времени 0 до 24 часов в начальный день 6/7 (только ибрутиниб) или цикл 3, день 1 (ибрутиниб + MEDI)
|
Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетика: средний конечный период полувыведения (t1/2, срок) для ибрутиниба
Временное ограничение: Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
Конечный период полувыведения ибрутиниба, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанный как 0,693/λz в начальный день 6/7 (только ибрутиниб) или цикл 3, день 1 (ибрутиниб + МЕДИ)
|
Начальный день 6/7 или цикл 3 День 1 (собран перед введением дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы)
|
|
Фармакокинетика: средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) для MEDI4736
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (собран через 10 минут после окончания инфузии)
|
Пиковая концентрация MEDI4736 в плазме в 6-й день 1-го цикла (ибрутиниб + MEDI)
|
Цикл 6 День 1 (собран через 10 минут после окончания инфузии)
|
|
Фармакокинетика: средняя минимальная концентрация в плазме (Ctrough) для MEDI4736
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (до введения дозы)
|
Минимальная концентрация MEDI4736 в плазме в 6-й день 1-го цикла (ибрутиниб + MEDI)
|
Цикл 6 День 1 (до введения дозы)
|
|
Фармакокинетика: MEDI4736 Коэффициент накопления для Cmax
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (собран через 10 минут после окончания инфузии)
|
Коэффициент накопления от цикла 6, день 1, до цикла 1, день 1 для Cmax для MEDI4736
|
Цикл 6 День 1 (собран через 10 минут после окончания инфузии)
|
|
Фармакокинетика: Коэффициент накопления MEDI4736 для Ctrough
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (до введения дозы)
|
Коэффициент накопления от цикла 6, день 1, до цикла 1, день 1 для Ctrough для MEDI4736
|
Цикл 6 День 1 (до введения дозы)
|
|
Тирозинкиназа Брутона (BTK)
Временное ограничение: ибрутиниб Предварительная доза за 6 или 7 дней
|
БТК заполняемость
|
ибрутиниб Предварительная доза за 6 или 7 дней
|
|
Фармакодинамика ибрутиниба у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами
Временное ограничение: Цикл 3 День 1 Предварительная доза
|
БТК заполняемость
|
Цикл 3 День 1 Предварительная доза
|
|
Фармакодинамика MEDI4736 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами
Временное ограничение: Цикл 3 День 1 Предварительная доза
|
Определяемый уровень свободного PD-L1 в сыворотке
|
Цикл 3 День 1 Предварительная доза
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Emily Liu, Pharmacyclics LLC.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дурвалумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1136-CA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .