Защитное действие саксаглиптина (и витамина D3) на функцию β-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых
18 апреля 2021 г. обновлено: Zhiguang Zhou, Second Xiangya Hospital of Central South University
Рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое исследование с 104-недельным курсом саксаглиптина или (и) витамина D3 по оценке защитного действия на функцию бета-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA), получавших метформин (и инсулин)
Основная цель этого исследования - оценить, может ли саксаглиптин или (и витамин D3) с метформином (и инсулином) терапия лучше защищать функцию островковых β-клеток, чем метформин (и инсулин).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
LADA на самом деле является формой диабета 1 типа, который вызывается аутоиммунным повреждением островковых β-клеток и провоцируется факторами окружающей среды, основанными на генетической предрасположенности.
LADA проявляет некоторые характеристики диабета 2 типа в начале, который развивается медленно и латентно, и его легко ошибочно диагностировать как диабет 2 типа из-за медленного ухудшения функции β-клеток.
Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 1:1:1 для изучения защитных эффектов саксаглиптина и витамина D3 у пациентов с LADA.
Исследование включает 0-6-недельный период скрининга и 104-недельный период вмешательства.
После получения информированного согласия в ходе скрининга будут выявлены подходящие пациенты в соответствии с критериями включения/исключения, затем пациенты будут рандомизированы на 104-недельный период вмешательства.
Субъекты будут рандомизированы в одну из трех групп (групп) посредством центральной динамической рандомизации: метформин (и инсулин), метформин (и инсулин) + саксаглиптин, метформин (и инсулин) + саксаглиптин + витамин D3.
Наше предыдущее рандомизированное контролируемое пилотное исследование показало, что ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) могут значительно улучшить функцию островковых β-клеток у пациентов с LADA.
Основная цель этого исследования: оценить, может ли саксаглиптин (и витамин D3) с терапией метформином (и инсулином) лучше защищать функцию островковых β-клеток, чем метформин (и инсулин).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
300
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Peking, Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Peking, Beijing, Китай, 100730
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, Китай, 350005
- Quanzhou First Hospital, Fujian
-
-
Fuzhou
-
Fujian, Fuzhou, Китай, 350005
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
- Gansu Provincial Hospital
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Китай, 523059
- Dongguan People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- Guangzhou First People's Hospital
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Китай, 570311
- Hainan General Hospital
-
-
Hebei
-
Tangshan, Hebei, Китай, 063000
- Tangshan Gongren Hospital
-
Tangshan, Hebei, Китай, 063000
- Tangshan Gongren Hospital063000
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Китай, 471023
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science And Technology
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changde, Hunan, Китай, 415003
- The First People's Hospital of Changde
-
Changsha, Hunan, Китай, 410011
- Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
Hengyang, Hunan, Китай, 421001
- The First Affiliated Hospital of South China University
-
Hengyang, Hunan, Китай, 421001
- The Second Hospital University of South China
-
Huaihua, Hunan, Китай, 418000
- The First People's Hospital of Huaihua
-
Yueyang, Hunan, Китай, 414000
- The First People's Hospital of Yueyang
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Китай, 010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225001
- The Northern Jiangsu People's Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- The First Affiliated Hospital of NanChang University
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330008
- The Third Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- Jilin Province People's Hospital
-
Changchun, Jilin, Китай, 130000
- The Second Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110122
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Китай, 266000
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200031
- Shanghai Xuhui District Central Hospital
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Китай, 046000
- Heping Hospital of Changzhi Medical College
-
Changzhi, Shanxi, Китай, 140400
- Affiliated Heji Hospital of Changzhi Medical College
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710032
- The First Affiliated Hospital of the Fourth Military Medical University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650032
- First People's Hospital of Yunnan Province
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Добровольно участвовать в исследовании с информированного согласия;
- Пациенты с LADA, которые будут включены в это исследование, определяются как:
(1) Соответствовать диагностическим критериям ВОЗ 1999 г. для сахарного диабета; (2) возраст на момент постановки диагноза СД ≥ 18 лет; (3) положительный результат на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA); (4) С-пептид в сыворотке натощак ≥ 100 пмоль/л или С-пептид через 2 часа после приема пищи ≥ 200 пмоль/л; 3. Возраст от 18 до 70 лет; 4. Длительность диабета <4 лет; 5. Амбулаторно или стационарно.
Критерий исключения:
- Беременность, кормление грудью или планируемая беременность в течение двух лет;
- Гестационный сахарный диабет или другие специфические типы диабета;
- Аллергия на саксаглиптин, витамин D3 и их вспомогательные вещества;
- Лечение любым противодиабетическим препаратом, кроме инсулина, в течение последних 8 недель до рандомизации;
- Применение терапии системными кортикостероидами (перорально, внутривенно) непрерывно более 7 дней в течение последних 6 мес;
- Лечение ингибитором цитохрома P450 3A4/5 (CYP450 3A4/5);
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин (ОТБИЛ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы;
- Уровни креатинина ≥ 1,5 мг/дл (132 мкмоль/л) для мужчин и ≥ 1,4 мг/дл (123 мкмоль/л) для женщин или клиренс креатинина ≦ 50 мл/мин;
- Злокачественные опухоли в анамнезе;
- история психических расстройств;
- История злоупотребления алкоголем или незаконного употребления наркотиков;
- Серьезное системное заболевание, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин (и инсулин) + саксаглиптин
Пациентам с диагнозом LADA назначают саксаглиптин в таблетках 5 мг/сут и метформин 1,5 г/сут (и инсулин в индивидуальной дозе) в течение 104 недель.
|
Принимайте саксаглиптин в таблетках 5 мг перорально. кв.д. в течение 104 недель после рандомизации.
Другие имена:
Для оптимального контроля уровня глюкозы у пациентов исследователи могут начать инсулинотерапию в любой момент этого исследования, выбрав любые марки инсулина после обсуждения с пациентом.
Другие имена:
Принимайте метформин в таблетках по 1,5 г перорально. в день в течение 104 недель (регулируйте дозу от 1 до 1,7 г в день в зависимости от конкретной ситуации субъекта) до или после рандомизации.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин(инсулин)+саксаглиптин+витамин D3
Пациентам с диагнозом LADA назначают саксаглиптин в таблетках 5 мг/сут, витамин D в каплях 2000 МЕ/сут, метформин 1,5 г/сут (и инсулин в индивидуальной дозе) в течение 104 недель.
|
Принимайте саксаглиптин в таблетках 5 мг перорально. кв.д. в течение 104 недель после рандомизации.
Другие имена:
Для оптимального контроля уровня глюкозы у пациентов исследователи могут начать инсулинотерапию в любой момент этого исследования, выбрав любые марки инсулина после обсуждения с пациентом.
Другие имена:
Принимайте метформин в таблетках по 1,5 г перорально. в день в течение 104 недель (регулируйте дозу от 1 до 1,7 г в день в зависимости от конкретной ситуации субъекта) до или после рандомизации.
Другие имена:
Принимайте витамин D в каплях по 2000 МЕ перорально. кв.д. в течение 104 недель после рандомизации.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Метформин (и инсулин)
Пациентам с диагнозом LADA назначают метформин 1,5 г/сут (и инсулин в индивидуальной дозе) в течение 104 недель.
|
Для оптимального контроля уровня глюкозы у пациентов исследователи могут начать инсулинотерапию в любой момент этого исследования, выбрав любые марки инсулина после обсуждения с пациентом.
Другие имена:
Принимайте метформин в таблетках по 1,5 г перорально. в день в течение 104 недель (регулируйте дозу от 1 до 1,7 г в день в зависимости от конкретной ситуации субъекта) до или после рандомизации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютные изменения уровней С-пептида натощак по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе.
Временное ограничение: От исходного уровня до 104 недели
|
|
От исходного уровня до 104 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем уровней С-пептида натощак и на 26, 52 и 78 неделе.
Временное ограничение: От исходного уровня до 26, 52, 78 недель
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении показателей функции бета-клеток по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
Путем измерения абсолютных изменений по сравнению с исходным уровнем уровней С-пептида натощак и на 26, 52 и 78 неделе.
|
От исходного уровня до 26, 52, 78 недель
|
|
Абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем пептида С на 60-й и 120-й минутах (AUC) во время теста на переносимость смешанной пищи и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
Временное ограничение: От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении показателей функции бета-клеток по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
Путем измерения абсолютных изменений по сравнению с исходным уровнем пептида С на 60-й и 120-й минутах (AUC) во время теста на переносимость смешанной пищи и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
|
От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
|
Доля субъектов с повышенным (сниженным, неизменным) уровнем пептида С натощак или после стимула по сравнению с исходным уровнем после 104 недель лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 104 недели
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении показателей функции бета-клеток по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
Путем измерения доли субъектов с повышенным (сниженным, неизмененным) уровнем пептида С натощак или после стимула по сравнению с исходным уровнем после 104 недель лечения.
|
От исходного уровня до 104 недели
|
|
Повышенный процент пептида С до и после теста на толерантность к смешанной пище (пептид дельта С) после 104 недель лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 104 недели
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении показателей функции бета-клеток по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
Путем измерения повышенного процента пептида С до и после теста на толерантность к смешанной пище (пептид дельта С) после 104 недель лечения.
|
От исходного уровня до 104 недели
|
|
Изменения уровней HbA1c по сравнению с исходным уровнем и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
Временное ограничение: 26, 52, 78, 104 неделя
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении гликемического контроля по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
По показателю Изменения уровней HbA1c по сравнению с исходным уровнем и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
|
26, 52, 78, 104 неделя
|
|
Доля субъектов, ответивших на терапию глюкозой (т.е. HbA1c<7%), после 104 недель лечения.
Временное ограничение: 104 неделя
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении гликемического контроля по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
По показателю доля субъектов, отвечающих на терапию глюкозой (т.
HbA1c<7%) после 104 недель лечения.
|
104 неделя
|
|
Изменения средней суточной дозы инсулина (ЕД/кг/сут) по сравнению с исходным уровнем и через 26, 52, 78 и 104 недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении гликемического контроля/инсулинсберегающего режима по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
По показателю Изменения средней суточной дозы инсулина (ЕД/кг/сут) по сравнению с исходным уровнем и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
|
От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
|
Изменения титров GADA по сравнению с исходным уровнем и на 52-й и 104-й неделях.
Временное ограничение: От исходного уровня до 52, 104 недели
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении гликемического контроля/инсулинсберегающего/изменения титра аутоантител по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
По измерению изменений титров GADA по сравнению с исходным уровнем и на 52-й и 104-й неделе.
|
От исходного уровня до 52, 104 недели
|
|
Абсолютные изменения массы тела и уровня ИМТ по сравнению с исходным уровнем и через 26, 52, 78 и 104 недели.
Временное ограничение: От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
Оценить эффективность саксаглиптина (добавить витамин D) в сочетании с метформином (и инсулином) в отношении массы тела/уровня ИМТ по сравнению с пациентами с LADA, получавшими метформин (и инсулин).
По показателю Изменения ИМТ по сравнению с исходным уровнем и на 26, 52, 78 и 104 неделе.
|
От исходного уровня до 26, 52, 78, 104 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Инкретины
- Инсулин
- Инсулин, Глобин Цинк
- Витамин Д
- Холекальциферол
- Метформин
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Саксаглиптин
Другие идентификационные номера исследования
- NCRCMD LADA SAX 2015
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Саксаглиптин
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareАктивный, не рекрутирующийДиабет 2 типаСоединенные Штаты