Механизмы и значение синергетического действия микофеноловой кислоты и ЛПС на секрецию IL-1β мононуклеарными

Микофенолата мофетил (ММФ), который ингибирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, широко используется для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ) и волчаночный нефрит (ВН). Мы впервые показали, что микофеноловая кислота (МФК), активный метаболит ММФ, в ассоциации с липополисахаридом (ЛПС) способна стимулировать секрецию интерлейкина (ИЛ)-1β, что противоречит традиционному представлению о том, что иммунодепрессанты ингибируют секрецию воспалительных факторов.

В этом исследовании мы впервые определили влияние MPA в сочетании с LPS на продукцию IL-1β. Затем мы исследовали, был ли синергетический эффект на продукцию IL-1β опосредован через путь ядерного фактора （NF）-κB, который продуцирует больше про-IL-1β, или через запуск инфламмасомы NLRP3, который приводит к усиленной активации каспазы-1. и ускоренная деградация про-ИЛ-1β в зрелый ИЛ-1β.

Это исследование не только способствует выяснению механизмов, путей передачи сигнала и потенциального клинического значения продукции IL-1β при комбинированном лечении ЛПС и МФК, но также предоставляет экспериментальные данные, а также теоретическое обоснование более эффективных и более логичных иммуносупрессивных протоколов.