単核球によるIL-1β分泌に対するミコフェノール酸とLPSの相乗効果のメカニズムと意義

T および B リンパ球の増殖を阻害するミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、全身性エリテマトーデス (SLE) やループス腎炎 (LN) などのさまざまな自己免疫疾患の治療に広く使用されています。 私たちは、MMF の活性代謝物であるミコフェノール酸 (MPA) がリポ多糖 (LPS) と結合してインターロイキン (IL)-1β の分泌を促進できることを初めて示しました。これは、免疫抑制剤がインターロイキン (IL)-1β の分泌を阻害するという従来の概念に矛盾します。炎症因子の分泌。

この研究では、我々はまず、LPS と関連した MPA が IL-1β 産生に及ぼす影響を調べました。 次に、IL-1β 産生に対する相乗効果が、より多くのプロ IL-1β を産生する核因子（NF）-κB 経路を介して媒介されるのか、それともカスパーゼ 1 の活性化の強化につながる NLRP3 インフラマソームの誘発を介して媒介されるのかを調査しました。そして、プロIL-1βの成熟IL-1βへの分解が促進されました。

この研究は、LPSとMPAの併用治療におけるIL-1β産生のメカニズム、シグナル伝達経路、潜在的な臨床的意義を解明するのに役立つだけでなく、より効果的でより論理的な免疫抑制プロトコルのための理論的根拠だけでなく実験データも提供するものである。