Mechanismy a významy synergických účinků kyseliny mykofenolové a LPS na sekreci IL-1β mononukleární

Mykofenolát mofetil (MMF), který inhibuje proliferaci T a B lymfocytů, se široce používá k léčbě různých autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE) a lupusová nefritida (LN). Jako první jsme ukázali, že kyselina mykofenolová (MPA), aktivní metabolit MMF, ve spojení s lipopolysacharidem (LPS), je schopna podporovat sekreci interleukinu (IL)-1β, což je v rozporu s tradiční představou, že imunosupresiva inhibují sekrece zánětlivých faktorů.

V této studii jsme nejprve stanovili účinky MPA ve spojení s LPS na produkci IL-lp. Poté jsme zkoumali, zda synergický účinek na produkci IL-1β byl zprostředkován prostřednictvím dráhy jaderného faktoru （NF）-κB, která produkuje více pro-IL-1β, nebo prostřednictvím spouštění zánětu NLRP3, který vede ke zvýšené aktivaci kaspázy-1 a zrychlenou degradaci pro-IL-lp na zralý IL-lp.

Tato studie přispívá nejen k objasnění mechanismů, signálních transdukčních drah a potenciálních klinických významů produkce IL-1β při kombinované léčbě LPS a MPA, ale také poskytuje experimentální data a také teoretické zdůvodnění pro účinnější a logičtější imunosupresivní protokoly.