Исследование безопасности, переносимости и иммуногенности SA4Ag у взрослых японцев
27 июля 2018 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1/2a, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, спонсорское неслепое исследование для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины против 4-антигена Staphylococcus Aureus (sa4ag) у взрослых японцев
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и иммуногенности однократной дозы антигенной вакцины Staphylococcus aureus 4 у взрослых японцев в возрасте от 20 до <86 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
136
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-0025
- SOUSEIKAI PS Clinic (formerly Medical Co. LTA PS Clinic)
-
-
Tokyo
-
Sumida-ku, Tokyo, Япония, 130-0004
- SOUSEIKAI Sumida Hospital (formerly Medical Co. LTA Sumida Hospital)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Японские взрослые мужчины и женщины в возрасте от 20 до <86 лет,
- Определен исследователем как здоровый (могут быть включены субъекты с ранее существовавшими хроническими заболеваниями, признанными стабильными),
- Должен быть доступен в течение 12 месяцев исследования,
- Субъекты должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение 3 месяцев после вакцинации в рамках исследования (если субъект или его партнер способны иметь детей).
Критерий исключения:
- Любые противопоказания к вакцинации или компонентам вакцины, включая предшествующую анафилактическую реакцию на любую вакцину или связанные с вакциной компоненты,
- Нестабильное или серьезное хроническое заболевание, которое увеличивает риск участия субъекта,
- Подавление иммунной системы или лечение препаратами, подавляющими иммунную систему,
- Получение продуктов крови или иммуноглобулинов в течение последних 12 месяцев,
- Любая инфекция, подтвержденная или подозреваемая в том, что она вызвана S.aureus в течение последних 6 месяцев,
- Сотрудник на этом сайте, ни родственник этих сотрудников сайта, ни сотрудник спонсора, непосредственно участвующий в проведении этого исследования,
- проживающие в доме престарелых, учреждении длительного ухода или другом учреждении или нуждающиеся в каком-либо виде ухода,
- Беременная или кормящая женщина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SA4Ag
Staphylococcus aureus 4-антигенная вакцина
|
однократная доза 0,5 мл исследуемого препарата в дельтовидную мышцу плеча
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
лиофильный аналог вакцины, состоящий из вспомогательных веществ состава SA4Ag за вычетом активных ингредиентов.
|
однократная доза 0,5 мл исследуемого препарата в дельтовидную мышцу плеча
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с по крайней мере 1 местной реакцией в течение 14 дней после вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Местные реакции фиксировали с помощью электронного ежедневного дневника.
Местные реакции включали покраснение, отек и боль в месте инъекции.
Покраснение и отек были определены как легкие (от 2,5 до 5,0 см [см]), умеренные (от 5,5 до 10,0 см) и тяжелые (более или равные [>=] 10,5 см).
Боль в месте инъекции была определена как легкая (не мешала активности), умеренная (мешала активности) и сильная (мешала повседневной активности).
В этом измерении исхода сообщалось о проценте участников с какой-либо местной реакцией.
|
С 1 по 14 день
|
|
Процент участников с местными реакциями по степени тяжести в течение 14 дней после вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Местные реакции фиксировали с помощью электронного ежедневного дневника.
Местные реакции включали покраснение, отек и боль в месте инъекции.
Покраснение и отек оценивались как легкие (от 2,5 до 5,0 см), умеренные (от 5,5 до 10,0 см) и тяжелые (>=10,5 см).
Боль в месте инъекции была классифицирована как легкая (не мешала активности), умеренная (мешала активности) и сильная (мешала повседневной активности).
|
С 1 по 14 день
|
|
Процент участников с по крайней мере 1 системным событием в течение 14 дней после вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Системные реакции включали лихорадку, рвоту, диарею, головную боль, утомляемость, боль в мышцах и суставах (кроме места инъекции) и регистрировались с помощью электронного дневника.
Лихорадка оценивалась как 37,5–38,4°С, 38,5–38,9°С, 39,0–40,0°С и более (>) 40,0°С. Рвота оценивалась как легкая (1–2 раза в течение 24 часов), умеренная. (> 2 раз за 24 часа) и тяжелая (требуется внутривенная гидратация).
Диарею классифицировали как легкую (2–3 жидких стула за 24 часа), умеренную (4–5 жидких стулов за 24 часа) и тяжелую (>=6 жидких стулов за 24 часа).
Головная боль, утомляемость, мышечная боль и боль в суставах были классифицированы как легкие (не мешающие активности), умеренные (некоторые мешающие активности) и тяжелые (значительные, препятствующие повседневной активности).
В этом измерении исхода сообщалось о проценте участников с любым системным событием.
|
С 1 по 14 день
|
|
Процент участников с системными проявлениями по степени тяжести в течение 14 дней после вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Системные реакции включали лихорадку, рвоту, диарею, головную боль, утомляемость, боль в мышцах и суставах (кроме места инъекции) и регистрировались с помощью электронного дневника.
Лихорадка оценивалась от 37,5 до 38,4°С, от 38,5 до 38,9°С, от 39,0 до 40,0°С и >40,0°С. ) и тяжелой (требуется внутривенная гидратация).
Диарею классифицировали как легкую (2–3 жидких стула за 24 часа), умеренную (4–5 жидких стулов за 24 часа) и тяжелую (>=6 жидких стулов за 24 часа).
Головная боль, утомляемость, мышечная боль и боль в суставах были классифицированы как легкие (не мешающие активности), умеренные (некоторые мешающие активности) и тяжелые (значительные, препятствующие повседневной активности).
|
С 1 по 14 день
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, о которых сообщалось с 1-го по 29-й день визита
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый продукт, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.
НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой явления между введением исследуемого продукта и вплоть до 29-го дня, которые отсутствовали до вакцинации или ухудшились по сравнению с состоянием до введения.
|
С 1 по 29 день
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), о которых сообщалось после визита на 29-й день в течение 12-го месяца
Временное ограничение: После 29-го дня до 12-го месяца
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый продукт, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представляло собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия или признана значимой с медицинской точки зрения по любой другой причине.
НЯ, возникающее при лечении, определяли как событие, возникшее во время исследования, которое отсутствовало до введения исследуемого продукта или ухудшилось по сравнению с состоянием до введения.
НЯ, о которых сообщалось в течение этого периода времени, включали как СНЯ, так и недавно диагностированные хронические медицинские расстройства (НХРМД).
NDCMD был определен как заболевание или состояние здоровья, которое не было выявлено до начала исследования и, как ожидается, будет стойким или иным образом длительным по своим последствиям.
|
После 29-го дня до 12-го месяца
|
|
Процент участников с гематологическими отклонениями на 5-й день
Временное ограничение: День 5
|
Гематологический анализ включал следующие параметры: гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты и оценивался как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или степень 4. Гематологическая аномалия определялась как аномальное значение по крайней мере 1 степени.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями гематологических параметров.
|
День 5
|
|
Процент участников с гематологическими отклонениями на 15-й день
Временное ограничение: День 15
|
Гематологический анализ включал следующие параметры: гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты и оценивался как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или степень 4. Гематологическая аномалия определялась как аномальное значение по крайней мере 1 степени.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями гематологических параметров.
|
День 15
|
|
Процент участников с нарушениями коагуляции на 5-й день
Временное ограничение: День 5
|
Коагуляционный анализ включал следующие параметры: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), агрегацию тромбоцитов (АГГ) (с аденозиндифосфатом [АДФ], с арахидоновой кислотой и с коллагеном) и активность фибриногена.
ПВ и АЧТВ были оценены как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или Степень 4. Нарушение коагуляции определялось как аномальное значение по крайней мере 1 степени для ПВ и АЧТВ, а также отклонение от местного лабораторного диапазона для анализа агрегации тромбоцитов и анализа активности фибриногена.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями параметров свертывания крови.
|
День 5
|
|
Процент участников с нарушениями коагуляции на 15-й день
Временное ограничение: День 15
|
Анализ коагуляции включал следующие параметры: ПВ, АЧТВ, АГГ тромбоцитов с АДФ, АГГ тромбоцитов с арахидоновой кислотой, АГГ тромбоцитов с активностью коллагена и фибриногена.
ПВ и АЧТВ были оценены как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или Степень 4. Нарушение коагуляции определялось как аномальное значение по крайней мере 1 степени для ПВ и АЧТВ, а также отклонение от местного лабораторного диапазона для анализа агрегации тромбоцитов и анализа активности фибриногена.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями параметров свертывания крови.
|
День 15
|
|
Процент участников с отклонениями в биохимическом анализе крови на 5-й день
Временное ограничение: День 5
|
Лабораторный биохимический анализ крови включал следующие параметры: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин, креатинкиназа и лактатдегидрогеназа, и оценивался как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или степень 4. Нарушение биохимического анализа крови определялось как ненормальное значение по крайней мере 1 степени.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями лабораторных показателей биохимии крови.
|
День 5
|
|
Процент участников с отклонениями в биохимическом анализе крови на 15-й день
Временное ограничение: День 15
|
Лабораторный биохимический анализ крови включал следующие параметры: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин, креатинкиназа и лактатдегидрогеназа, и оценивался как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; или степень 4. Нарушение биохимического анализа крови определялось как ненормальное значение по крайней мере 1 степени.
В этом показателе исхода сообщается процент участников с аномальными значениями лабораторных показателей биохимии крови.
|
День 15
|
|
Процент участников, достигших предопределенного ответа антител на антигены-мишени на 29-й день
Временное ограничение: День 29
|
Сообщалось о проценте участников, достигших предопределенного ответа антител на капсульный полисахарид серотипа 5 (CP5), капсульный полисахарид серотипа 8 (CP8), фактор слипания A (ClfA) и переносчик марганца C (MntC) на 29-й день.
Предопределенные пороги для антигенов-мишеней составляли 1000 и 2000 на основе анализа опсонофагоцитарной активности (OPA) для CP5 и CP8 соответственно; было 121 на основе анализа ингибирования связывания фибриногена (FBI) для ClfA и 512 на основе конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA) для MntC.
|
День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших предопределенного ответа антител на антигены-мишени на исходном уровне, на 11-й, 15-й день и на 3-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, 11-й, 15-й день и месяц 3
|
Сообщалось о проценте участников, достигших предопределенного ответа антител на CP5, CP8, ClfA и MntC на исходном уровне, на 11-й, 15-й день и на 3-й месяц.
Предопределенные пороги для антигенов-мишеней составляли 1000 и 2000 на основе анализа OPA для CP5 и CP8 соответственно; было 121 на основе анализа FBI для ClfA, 512 на основе cLIA для MntC.
|
Исходный уровень, 11-й, 15-й день и месяц 3
|
|
Антиген-специфический конкурентный иммуноанализ Luminex (cLIA) Средние геометрические титры (GMT)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Средний геометрический титр обычно используется для оценки иммуногенности вакцины.
Были оценены GMT антител, измеренные с помощью cLIA для ClfA и MntC, и соответствующие двусторонние 95-процентные (%) доверительные интервалы (ДИ).
Доверительные интервалы рассчитывали путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для средних значений титров в логарифмической шкале на основе распределения Стьюдента.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
|
Антиген-специфическая опсонофагоцитарная активность (OPA) Среднегеометрические титры (GMT)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Средний геометрический титр обычно используется для оценки иммуногенности вакцины.
Оценивали GMT антител, измеренные с помощью OPA для CP5 и CP8, и соответствующие двусторонние 95-процентные доверительные интервалы.
Доверительные интервалы рассчитывали путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для средних значений титров в логарифмической шкале на основе распределения Стьюдента.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
|
Анализ антиген-специфического ингибирования связывания фибриногена (FBI) Средние геометрические титры (GMT)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Средний геометрический титр обычно используется для оценки иммуногенности вакцины.
Оценивали GMT антител, измеренные методом FBI для ClfA, и соответствующие двусторонние 95-процентные доверительные интервалы.
Доверительные интервалы рассчитывали путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для средних значений титров в логарифмической шкале на основе распределения Стьюдента.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
|
Среднегеометрическое кратное увеличение (GMFR) титров cLIA, специфичных к антигену Staphylococcus Aureus, от исходного уровня до дня 11, 15, 29 и месяца 3
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Были рассчитаны GMFR cLIA против Staphylococcus aureus для ClfA и MntC.
Доверительные интервалы, о которых сообщается ниже, были рассчитаны путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для среднего кратного повышения по логарифмической шкале на основе t-распределения Стьюдента.
GMFR рассчитывали как кратное увеличение значения титра в указанный момент времени по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
|
Среднегеометрическое кратное увеличение (GMFR) титров OPA, специфичных к антигену Staphylococcus Aureus, от исходного уровня до дня 11, 15, 29 и месяца 3
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Были рассчитаны GMFR OPA против Staphylococcus aureus для CP5 и CP8.
Доверительные интервалы, о которых сообщается ниже, были рассчитаны путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для среднего кратного повышения по логарифмической шкале на основе t-распределения Стьюдента.
GMFR рассчитывали как кратное увеличение значения титра в указанный момент времени по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
|
Среднегеометрическое кратное увеличение (GMFR) титров FBI, специфичных к антигену Staphylococcus Aureus, от исходного уровня до дня 11, 15, 29 и месяца 3
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Рассчитывали GMFR анти-Staphylococcus aureus FBI для ClfA.
Доверительные интервалы, о которых сообщается ниже, были рассчитаны путем обратного преобразования доверительных интервалов, полученных для среднего кратного повышения по логарифмической шкале на основе t-распределения Стьюдента.
GMFR рассчитывали как кратное увеличение значения титра в указанный момент времени по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, дни 11, 15, 29 и месяц 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B3451003
- 6123K1-1006 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .